单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阿尔兹海默病（,Alzheimers disease,AD,）的临床表现、治疗及预防,阿尔兹海默病（Alzheimers disease AD,二,.,AD,的治疗,一,.,AD,的临床表现,三,.,AD,的预防,目 录,二.AD的治疗一.AD的临床表现三.AD的预防,一,.,AD,的临床表现,一.AD的临床表现,因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名,；,该病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,约占老年期痴呆的2/3,临床表现是以记忆障碍、抽象思维和计算损害、人格和行为改变为特征,；,AD症状发作后平均生存期为8-10,年,少数可活更长时间。,由于阿尔茨海默病病因不明,尚无特效药物治疗,效果较差,故已成为人们关注的社会问题。,一.AD的临床表现,1.,介 绍,一.AD的临床表现 1.介 绍,2.老年痴呆症的十大警号,(1)记忆力日渐衰退，影响日常起居活动；,(2)处理熟悉的事情出现困难；,(3)对时间、地点及人物日渐感到混淆；,(4)判断力日渐减退；,(5)常把东西乱放在不适当的地方；,(6)抽象思想开始出现问题；,(7)情绪表现不稳及行为较前显得异常；,(8)性格出现转变；,(9)失去做事的主动性；,(10)明了事物能力及语言表达方出现困难。,一.AD的临床表现,2.老年痴呆症的十大警号(1)记忆力日渐衰退，影响日常起居,3.AD,的,临床表现,AD起病隐匿，症状在,几个月至几年内逐渐发展，且有明确地记忆和认知功能,（如定向、计算、语言、推理、判断、概括和执行等）减退史,及非认知性神经精神症状。主要包括痴呆前阶段和痴呆阶段。,一.AD的临床表现,3.AD的临床表现AD起病隐匿，症状在几个月至几年内逐渐发,（1）痴呆前阶段 包括轻度认知功能障碍发生前期（pre-MCI）和轻度认知功能障碍期（MCI）,pre-MCI：无认知障碍的临床表现或有轻微的记忆力减退。,MCI：即AD源性MCI，表现为记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，其他认知域如注意力、执行力、语言能力和视空间能力轻度受损，但不影响日常生活能力，达不到痴呆的程度。,一.AD的临床表现,（1）痴呆前阶段 包括轻度认知功能障碍发生前期（pre-M,四、AD诊断,（2）痴呆阶段 该期患者认知功能损害，导致日常生活能力下降。根据认知损害程度，分为轻、中、重三度。,轻度：记忆障碍,-AD典型的首发症象。早期以近记忆力受损为主，随着病情进展，也可伴有远记忆力障碍。部分患者可出现：,视空间障碍（如找不到回家的路）,疲乏、焦虑和消极情绪（如面对生疏和复杂的事务）,人格方面的障碍（如不修边幅、不爱清洁自私多疑等）,一.AD的临床表现,四、AD诊断（2）痴呆阶段 该期患者认知功能损害，导致日常,一.AD的临床表现,中,度：记忆障碍继续加重，可出现认知障碍,-是AD特征性的临床表现。如学习、运用新知识能力及社交能力减退，已掌握的知识和技巧出现明显的衰退。找词困难、,语言重复、,逻辑思维、综合分析能力减退、计算力下降。,明显的视空间障碍,(家中找不到自己的房间),行为和精神异常（如性格内向变得易激惹，言语增多）,人格改变甚至丧失羞辱感（如随地大小便）,失语、失用、失认（如认不得筷子、汤匙、手机等）,一.AD的临床表现 中度：记忆障碍继续加重，可出现认知障碍,一.AD的临床表现,重,度：上述症状逐渐加重，还有情感淡漠、哭笑无常、语言能力丧失，以致不能完成日常生活如穿衣、进食。,终日无语而卧床，社会接触能力丧失（包括亲友）,四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍,并发全身系统的症状（如感染、压疮及全身性衰竭症状）,一.AD的临床表现 重度：上述症状逐渐加重，还有情感淡漠、,一.AD的临床表现,注意：,患者通常无椎体束征和感觉障碍，不太正常，视力视野相对完整。若病程中出现偏瘫、偏盲等，应注意是否合并脑卒中、肿瘤或硬膜下血肿等。,疾病晚期可出现四肢僵直、椎体束征、平衡障碍及尿便失禁等，约5%的患者出现癫痫发作和帕金森综合征，伴帕金森综合症的患者往往不能站立和行走，整日卧床，生活依靠护理。,一.AD的临床表现 注意：,一.AD的临床表现,总结：,AD的临床表现主要包括：,（1）四大核心症状（,记忆障碍；,认知障碍；,失语；,视空间技能障碍、失认及失用）,（2）伴随症状：,*认知功能损害：AD的核心症状,*精神病性症状：妄想、幻想、情感障碍、攻击行为、活动异常、饮食障碍、生活节律改变、性功能障碍等,一.AD的临床表现 总结：,二.AD的治疗,由于AD的病因及发病机制尚不明确，治疗只能改善本病的症状，不能延缓疾病的发展。一般常包括中医药治疗、西医治疗、食疗、康复治疗及社会参与等综合治疗。,二.AD的治疗由于AD的病因及发病机制尚不明确，治疗只能改善,AD,的西医治疗,（一）,AD,的饮食治疗,三,AD,的康复治疗,五,（二）,（四）,AD,的中医药治疗,AD,的支持治疗,二.AD的治疗,（三）,（五）,AD的西医治疗（一）AD的饮食治疗 三AD的康复治疗五（二）,二.AD的治疗,（1）胆碱酯酶抑制剂：记忆与脑内的乙酰胆碱和丁酰胆碱含量相关。AD患者中胆碱能神经元变性、ACh水平降低，AD脑内丁酰胆碱酯酶活性增加进一步加重AD脑中胆碱能缺失。,第一代：他克林（因严重肝脏毒性，现已停止使用）,第二代：多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲、卡巴拉汀等,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（1）胆碱酯酶抑制剂：记忆与脑内的乙酰胆碱和丁,二.AD的治疗,（2）兴奋性氨基酸受体拮抗剂：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体开放是完成记忆-长时程效应的一个重要环节。AD患者,NMDA受体处于持续轻度激活状态，导致记忆-长时程效应失效、认知功能受损，同时引发钙离子超载，细胞凋亡等兴奋性氨基酸毒性。,常用药物：美金刚（FDA批准用于治疗中、重度痴呆的治疗药物）,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（2）兴奋性氨基酸受体拮抗剂：N-甲基-D-天,二.AD的治疗,（3）脑代谢增强药物：脑血流减少和糖代谢减低是AD的重要病理变化，血管扩张药可增加脑血流。脑细胞代谢药可提高脑对葡萄糖的摄取和利用，改善症状或延缓疾病进展。,常用药物：银杏叶提取物、-氨基丁酸、吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等。,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（3）脑代谢增强药物：脑血流减少和糖代谢减低是,二.AD的治疗,（4）抑制炎症相关治疗：因老年斑和神经纤维缠结是AD最具有特征的病理改变，且老年斑周围有大量活化的胶质细胞和炎症因子分泌，故神经炎性反应在AD发病机制中作用备受关注。,非甾体类抗感染抑制炎症相关治疗：如舒林酸、消炎痛,抑制胶质细胞相关活性：如兰索拉唑、奥美拉唑，罗格列酮等。,AD相关炎症因子治疗：依那西普（抗肿瘤坏死因子抑制剂）,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（4）抑制炎症相关治疗：因老年斑和神经纤维缠结,二.AD的治疗,（5）针对A治疗：AD的重要病理特征是老年斑和神经元纤维缠结。老年斑主要由于,淀粉样蛋白（A）组成。当前研究表明A是AD的致病物质。,抑制A生成：-分泌酶激动剂、分泌酶抑制剂、-分泌酶抑制剂和,-分泌酶调节剂。,促进A清除：促进A降解（中性内太酶、胰岛素降解酶）,抑制A聚集药物（金属离子鳌合剂如氯碘羟喹）,A免疫疗法：提升机体抗A抗体的水平，通过抗原抗体特异性结合，清除脑内沉积的A。,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（5）针对A治疗：AD的重要病理特征是老年斑,二.AD的治疗,（6）针对精神和行为症状的药物：,抑郁状态：三环类和四环类抗抑郁药如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰等。,精神和行为症状管理：传统（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等）,新型（氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等）,睡眠障碍：（苯二氮卓类、曲唑酮等）,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（6）针对精神和行为症状的药物：（一）AD的西,二.AD的治疗,（7）外科治疗：阿尔兹海默病多以内科药物治疗为主，近年来神经外科医生通过脑深部电刺激术（deep brain stimulation DBS）治疗AD患者，以穹窿、下丘脑及meynert基底核为刺激靶点，取得了较好的临床效果。,结论：,A.术前评估认知功能受损越轻，DBS对患者的治疗效果越好.,B.DBS主要通过两条通路提高脑组织葡萄糖的代谢率:额-颞-顶-纹状体-丘脑通路;额-颞-顶-枕-海马通路.,C.DBS可能有促进记忆循环的功能,（一）,AD,的西医治疗,二.AD的治疗（7）外科治疗：阿尔兹海默病多以内科药物治疗为,二.AD的治疗,（1）中医对AD的认识：AD属中医痴呆、呆病、善忘等范畴。中医认为老年痴呆病位在脑，与肾、心、脾、肝等功能密切相关，其关键在于肾。属本虚标实证。即肾虚是AD的生理性因素、五脏虚损是AD的本质因素、痰浊、瘀血是不可忽视的病理性因素。,（二）AD的中医药治疗,二.AD的治疗（1）中医对AD的认识：AD属中医痴呆、呆病、,二.AD的治疗,（2）辨证论治：治疗当以开郁逐痰、活血通窍、平肝泻火治其标，补虚扶正、充髓养脑治其本。,（二）,AD,的中医药治疗,二.AD的治疗（2）辨证论治：治疗当以开郁逐痰、活血通窍、平,二.AD的治疗,（3）中药复方治疗,（3.1）补肾化痰祛瘀法,傅氏治疗以益智健脑口服液加减幷用他方沈氏治疗采用补肾开窍益智方，治疗组有效率87.5%，方选制附片、黄芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制远志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹参等。,陈氏采用补肾祛痰化瘀复方治疗老年痴呆，治疗组有效率为85.7%。药物组成：黄芪、补骨脂、肉苁蓉、制何首乌、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹参、川芎、法半夏、炙甘草。,（二）,AD,的中医药治疗,二.AD的治疗（3）中药复方治疗（二）AD的中医药治疗,二.AD的治疗,（3.2）补肾活血法,赵氏治疗老年痴呆83例，对43例使用补肾活血化瘀法，疗效显著。药方组成：何首乌，黄芪，泽泻，菟丝子，山茱萸，黄精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陈皮，桃仁，远志，甘草。,董氏自拟益智健脑颗粒，方由君药淫羊藿，臣药锁阳、水蛭，佐药田七、续断，使药刺五加、柏子仁等组成。,廖氏治疗用黄精、熟地、丹参、川芎、远志、石菖蒲等药制成口服液，治疗老年痴呆61例，疗效显著。,（二）,AD,的中医药治疗,二.AD的治疗（3.2）补肾活血法（二）AD的中医药治疗,二.AD的治疗,（3.3）养心健脾法,郭氏主张以补益心脾法为主治疗老年痴呆，方用党参、黄芪、白术、茯苓、怀山药、炙甘草等，补脾益气；以当归、白芍药、龙眼肉、熟地黄、酸枣仁、阿胶，补心养血。,李氏用温脾益神汤治疗老年痴呆20例，治疗组总有效率80.0%。药由黄芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首乌、绞股蓝、川穹、川牛膝组成,赵氏认为补益脾气、健脾化痰为治疗老年痴呆症的基本方法，基本方选：党参、柏树、陈皮、胆南星、石菖蒲、丹参、当归、川穹。,（二）,AD,的中医药治疗,二.AD的治疗（3.3）养心健脾法（二）AD的中医药治疗,二.AD的治疗,（4）中药提取物治疗,银杏叶提取物：含有机酸、银杏萜和黄酮类物质，可抑制淀粉样蛋白对神经元和突触的毒性作用，保护脑部的神经元功能和突触间联系。有研究表明：银杏叶提取物和多奈哌齐对轻度至中度AD疗效无显著性差异。,石杉碱甲：是我国开发的最成功的的AD的治疗药物。有研究表明其可有效改善和提高轻中度AD患者的记忆和认知功能。,金思维：化痰补肾，通腑降浊（菟丝子、枸杞子、桑葚、全瓜蒌、竹沥、酒大黄、肉苁蓉等）,（二）,AD,的中医药治疗,二.AD的治疗（4）中药提取物治疗（二）AD的中医药治疗,二.AD的治疗,（5）针刺治疗,目前的研究表明通过针灸治疗可以消除自由基、调节中枢胆碱能递质、减轻脑缺血再灌注损伤、抑制炎性细胞因子，从而改善大脑的学习记忆功能。且使用安全、操作简便易