,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗菌药的分类及比较,青霉素类,大环内酯类,林可霉素类,四环素类,1,2,3,4,喹诺酮类,5,按化学结构分类：,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,碳青霉烯类,单环菌素类,内酰胺酶抑制剂,内酰胺类,抗 生素,大环内酯,类,氨基糖苷类,四环素类,林可霉素类,糖肽类,合成抗菌药,氟喹诺酮类,磺胺类,抗菌药物,其对细菌的作用的区别：,繁殖期杀菌剂,静止期杀菌剂,速效抑菌剂,慢效抑菌剂,青霉素类、,头孢菌素类,喹诺酮类、,氨基糖苷类、多粘菌素类,大环内酯类,、,四环素类,、,林可霉素类,磺胺类,合用的可能效果：,（,1,）（,2,）,协同；（,1,）（,3,）,拮抗,（,3,）（,4,）,累加；（,1,）（,4,）,无关或累加,抑制细菌核酸形成,喹喏酮类,作用核糖体,30S,亚基,抑制蛋白质合成,四环素类,作用核糖体,50s,亚基,抑制蛋白质合成,大环内酯,类,林可霉素类,干扰细菌细胞壁合成,-,内酰胺类（青霉素）,作用机制的不同：,青霉素钠,苄星青霉素,对青霉素酶不稳定,抗菌药物,G,G,假单孢菌,厌氧菌,青霉素,半合成耐酶青霉素*,广谱青霉素,*：对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。,：氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；,抗假单孢菌活性：哌拉西林,替卡西林,羧苄西林,青霉素类抗菌谱：,Dep.of,Emergency Medicine,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,青霉素,20,4565,75,19,13,Im,：,80,万,-200,万,U,tid,或者,qid,Iv,：,160,万,-240,万,U q6-4h,苄星青霉素,0.15,60,Im,：,60,万,-120,万,U,biw,或,qm,阿莫西林,5.57.5,20,60,1003000,1314,Po,：,0.51g q6h,或,q8h,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,青霉素类不良反应：,常见：,过敏性反应、胃肠道反应、药物热、二重感染、肾损害,少见：,神经及精神系统反应（青霉素脑病）、戒酒硫样反应、局部反应,偶见,血液系统：嗜酸性粒细胞增多、白细胞及嗜中性粒细胞减少、血红蛋白浓度降低等症状；假膜性肠炎；维生素缺乏症；肝脏损害,邬锦文,刘水渠主编的,药源性脑病,、,江腊梅,雷云霞，青霉素的不良反应，齐鲁药事,QiluPharmaceutical,Af,f air s 2004 Vol123,No18,大环内酯类,共同结构：具,14,16,碳大内酯环结构,按结构分类：,一、,14,元环,红霉素、克拉霉素、罗红霉素,二、,15,元环,阿奇霉素,三、,16,元环,麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素,共性：,1,.,抗菌谱窄，仅覆盖,G,+,菌、军团菌、衣原体、支原体；不覆盖,G,-,菌、葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌，通常作为青霉素过敏者的替代用药,2.,不同品种间存在交叉耐药性；,3,.,碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液；,4,.,血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较高；,5.,药物不易透过血脑屏障；,6.,主要经胆汁排泄，有肝肠循环；,7.,口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物；,8.,细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。,The Sanford guide to antimicrobial therapy,，,2004,：,54,第一代,第二代,第三代,对大多数,G+,、部分,G-,和厌氧菌有强大的抗菌活性,对酸更稳定,，,更长的,t1/2,，,具有后作用（,PAE,）,，可达到炎症区域，组织浓度高于血,50,倍。抗菌谱加宽，对葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、支原体、衣原体、非结核分支杆菌、厌氧菌均有效；,对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活性，可治疗耐红霉素类的肺炎链球菌引起的感染，从而克服了与红霉素交叉耐药问题,已淘汰,罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,泰利霉素、噻霉素,The Sanford guide to antimicrobial therapy,，,2004,：,54,区别：,临床应用：,百日咳、白喉,有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者,因不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺旋杆菌治疗的克拉霉素,性传播性疾病，比如泌尿系统的支原体感染,肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎,以阿奇霉素为代表的新大环内脂类与,-,内酰胺类的联用,越来越多的研究认为,由于临床感染的情况复杂,细菌往往不处在同一生长状态,繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期的细菌,快效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖,联合应用可能降低细菌内毒素的释放量,改善临床症状,从而达到良好的治疗目的。,社区获得性肺炎诊断和治疗指南,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,罗红霉素,6.6-7.9,96,8.4-15.5,po,：,150mg bid,或,300mg,qd,阿奇霉素,(,po,),0.41,6,50,Po:500mg,qd,阿奇霉素,(iv),1.14,51,11,50,Iv:1000mg,首剂后,500mg,qd,克拉霉素,2.2,65-75,40,30,难,Po:500mg,tid,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,不良反应：,常见：,胃肠道反应、局部反应、肝毒性（红霉素酯化物可致肝毒性，常在用药后,10,12,天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。故限制连续应用不宜超过,14,天。停药后大多自行恢复，预后良好）,少见：,消化系统、耳毒性、过敏性反应、神经系统,偶见：,心脏损害（个例报道有婴儿因红霉素静滴速度过快致,Q-T,间期延长，死于房室传导阻滞）,林可霉素类,林可霉素（,Lincomycin,）克林霉素（,Clindamycin,）,二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，,临床常用克林霉素,抗菌谱：,主要作用于,G+,菌（除肠球菌，但包括产酶菌株）,各类厌氧菌,G-,菌，如脑膜炎球菌、淋球菌,人型支原体、衣原体、放线菌等,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,克林霉素,po,2.5/4,92-94,8.4-15.5,po,：,150mg-300mg,qid,克林霉素,(iv),14.7,28,Iv:0.6-2.4g/d bid-,qid,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,不良反应：,常见：,胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，必要时可用万古霉素治疗。,少见及偶见,：,偶见过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、耳鸣、眩晕、多行性红斑及白细胞减少、血小板减少、,AST,或,ALT,升高、黄疸等。大剂量林可霉素静注时可引起血压下降、心电图变化等，偶可引起心跳、呼吸停止。静脉用药致血栓性静脉炎、血管神经性水肿、血清病、日光过敏、偶发剥脱性皮炎。,四环素类,抗菌谱：,抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。,但由于易产生耐药性，溶解性低，注射应用不便，又有较多的不良反应，使其临床应用受到一定的限制。,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,多西环素,2.84-4.46,80-93,35-40,po,：首次,200mg,，以后,100mg,qd,-bid,米诺环素,76-83,5-10,30,可以,Po:100mg bid,或,50mg,qid,替加环素,0.63,71-89,138,难,Iv:50mg q12h,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,不良反应：,常见,：,胃肠反应、肝毒性（大剂量口服或注射给药）、肾损伤（而多西环素较少引起肾损伤。米诺环素也未见引起肾损伤的报道）、骨骼和牙齿损害（四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼中与钙螯合，形成四环素,正磷酸钙复体，使胎儿和幼儿的骨骼生长受到抑制，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中，学龄前儿童用药后可致牙齿变色黄染）,少见及偶见：,神经毒性（米诺环素可引起耳前庭功能紊乱）、过敏性反应、光敏反应、二重感染：发生率较青霉素类为高，多见耐药菌株及真菌所致的肠道、口腔、阴道感染、血液反应等,替加环素,第一个甘氨酰环素类抗生素,甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在,D,环的第,9,位置上连接了一个甘氨酰氨基,此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制,有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制,-,核糖体保护和外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特,具有很高的结合力,核糖体保护机制,外排泵机制,具有中至长时间的PAE,26,药代动力学特性抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE,Dilip,Nathwani,et al.,Int,J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192,对肺炎链球菌,PAE,为,8.9h,1,、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的,PAE,可持续,3.4-4h,，对大肠埃希菌,(,包括带有特定抗药性决定因子的菌株,),可持续,1.8-2.9h,2,、,一,项,嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究,显示，,替加环素体内的,PAE,持续时间极长，对肺炎链球菌为,8.9h,1,1,2,G+:,替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明,:,替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。,G-,：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产,ESBL,。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌,厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。,非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。,ForeignM,ed,ical,S,ciences,Section of,Pharm,acy,2007,Apri;l,34(2),抗菌谱,广谱覆盖,G+,菌、,G-,菌、厌氧菌和非典型病原体,（不包含真菌）,，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌,MRSA:,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；,VRE:,耐万古霉素肠球菌；,ESBL:,超广谱,内酰胺酶；,CR-AB:,耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；,CRE:,耐碳青霉烯肠杆菌,：具有抗菌活性，临床敏感率,60%,；