Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,基于风险的设备验证与确认技术,目录（,contents,）,1,、设备验证,2,、设备验证文件编制,3,、设备验证状态维护与,GMP,审计,基于风险的设备验证与确认技术目录（contents）1、设备,1,设备验,设备验证,1,、设备验证的目的,2,、设备验证的范围,3,、设备验证的生命周期,4,、设备验证的步骤,设备验设备验证1、设备验证的目的,2,什么是验证,证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实,能达到预期结果,的,有文件证明,的一系列活动。,设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求,及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产,出的产品,达到并超过质量标准，从设备方面为产品质,量提供保证。,设备验,1,、设备验证的目的,什么是验证 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或,3,1,、大多数过程不能,100,加以证实；,2,、大多数产品不能,100,进行测试；,3,、,工艺过程,的每一个步骤均须进行控制，以使得,产,品,能够有效,符合,其一切品质,特性,及,规范要求,；,4,、保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出,错时能够找出其故障原因进行解决。,为什么要进行验证？,设备验,1,、设备验证的目的,1、大多数过程不能100加以证实；为什么要进行验证？设备验,4,验证的目的,符合法规,费用节省,/,保证设备性能,保证产品质量,设备验,1,、设备验证的目的,规范要求,提供高度的质量保证,生产过程的稳定性、可靠性,一种符合其预期规格和品质属性的产品,验证的目的符合法规费用节省/保证设备性能保证产品质量设备验1,5,验证带来的好处,*提高生产率,*降低产品不合格率,*减少返工,*减少生产过场中的检验工作,*减少成品的检验工作,*降低客户投诉的发生,*工艺过程中出现的偏差能够迅,速得到调查,*工艺生产技术能被更快转借,*生产和检验设备维修保养较为,方便,*提高人员对过程的了解程度,*产品质量得到有效控制,设备验,1,、设备验证的目的,验证带来的好处*提高生产率*工艺过程中出现的偏差能够迅设备验,6,GMP,对验证的有关要求,*企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验,证小组，,提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。,*药品生产验证内容应包括,空气净化系统、工艺用水系统、生产工,艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更,。,*,关键设备及,无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。,*,生产一定周期后，应进行,再验证。,*,验证工作完成后应,写出验证报告,，由验证工作负责人,审核、批准,。,*,验证过程中的数据和分析内容应,以文件形式归档保存，,验证文件,应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。,设备验,1,、设备验证的目的,GMP对验证的有关要求*企业应有验证总计划，进行药品生产验证,7,验证的范围,根据药品及制造过程所需要的控制范围；,设施、设备,环境,维护,这些都需要合格的验证,2,、验证的范围,验证的范围根据药品及制造过程所需要的控制范围；2、验证的范围,8,需要哪些验证？,制造设备,与产品接触的设备；,要求进行广泛的,IQ/OQ,确认的。,公用系统,建筑物和非产品接触的设施；,所需,IQ/OQ,确认程度略低。,2,、验证的范围,直接影响工艺的,蒸气加热与冷却夹套,需要哪些验证？制造设备2、验证的范围直接影响工艺的,9,需要进行哪些验证？,环境,受控的环境,制定不同的环境等级,关键的控制参数,温度,/,湿度,气流、换气次数、压差,高效过滤：微粒数量、微生物限度,清洁剂、消毒剂的效果,2,、验证的范围,需要进行哪些验证？环境2、验证的范围,10,需要进行哪些验证？,维护,对关键人员的培训,清洁程序和维护的,SOP,，应包括：,规定时间间隔,明确的操作说明,文件的要求,必要的清洁维护操作,微生物的控制,2,、验证的范围,需要进行哪些验证？维护2、验证的范围,11,3,、验证的生命周期,3、验证的生命周期,12,1,、设计确认（,Design qualification,，,DQ,）,2,、安装确认（,Installation qualification,，,IQ,）,3,、运行确认（,Operational qualification,，,OQ,）,4,、性能确认（,Performance qualification,，,PQ,）,4,、验证的步骤,1、设计确认（Design qualification，D,13,设计确认（,DQ,）,设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满足了用户需求,1,、设计确认（,DQ,）,设计确认（DQ）1、设计确认（DQ）,14,设计确认（,DQ,）内容：,1,、设计确认主要是对,设备选型,和,订购设备,的,技术规格、技术参数和指标,适,用性的审查，由需求使用部门实施。,2,、确认,主要的工艺参数,，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检,验精密度要求选取所需仪器。,3,、,查找设备的说明书或参数介绍,，考察设备是否适合生产工艺、检验精,度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合,GMP,要求。,4,、从,技术,和,经济,两项指标,选择合适的供应商,。,5,、,根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定,检验仪器的精度要求。,6,、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。,7,、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施,等的需要。,1,、设计确认（,DQ,）,设计确认（DQ）内容：1、设计确认（DQ）,15,安装确认,(IQ),确认设备和系统的存在而且,是按照设计安装,的，并,符合设备和系统设计要求和标准,。,安装确认的目的,安装确认证实设备各单元的,正确制造与安装,，相关,公用系统,符合设计确认的要求并正确连接,，工具及,零部件,符合要求,。,安装确认是按照设计确认技术文件对实际安装结果,的确认。,2,、安装确认,(,IQ,),安装确认(IQ)2、安装确认(IQ),16,开箱检查,厂内标示,供应商文件,安装环境条件确认,设备各组件的安装检查,公用系统的检查（水、电、蒸汽、真空除尘等）,仪器仪表清单及参数、安装位置、校验记录及校验计划等,初始清洁消毒记录,2,、安装确认,(,IQ,),安装确认,(IQ),的内容：,开箱检查2、安装确认(IQ)安装确认(IQ)的内容：,17,安装确认实施的难点,:,相关资料的收集,图纸,说明书,技术手册,材质报告,安装规范的了解,一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位,置、安装防护装置的安装等。,2,、安装确认,(,IQ,),安装确认实施的难点:2、安装确认(IQ),18,运行确认,(OQ),确认设备,/,系统的每一部分功能,能在规定的,标准范围内稳定的运行。,运行确认应在完成安装确认并已得到认可,后进行,3,、运行确认,(,OQ,),运行确认(OQ)3、运行确认(OQ),19,运行确认,(OQ),的内容,SOP,清单,采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录,指示信号、连锁及安全装置,报警,功能测试,停机及恢复，通讯中断及恢复测试,控制环路稳定性,记录器输出,对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅,3,、运行确认,(,OQ,),运行确认(OQ)的内容3、运行确认(OQ),20,运行确认（,OQ,）实施的难点,设备的功能了解不清楚,验证草案中功能测试过于笼统,部分功能实现不易观察,部分设备生产的必要模拟运行没有确认,3,、运行确认,(,OQ,),运行确认（OQ）实施的难点3、运行确认(OQ),21,定义：,性能确认是,对设备实际运行效果的确认,，性能,确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。,4,、性能确认（,PQ,）,4、性能确认（PQ）,22,性能确认（,PQ,）的内容,关键参数,测试条件：包括运行的上限和下限测试可接受标准，,关键指标的测试步骤及方法,例如：,生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）,公用设施：运行效果确认，如：,HVAC,系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等,检验设备：检验效果测试,4,、性能确认（,PQ,）,性能确认（PQ）的内容4、性能确认（PQ）,23,性能确认（,PQ,）设计的难点,部分测试仪器不具备,取样方案难以实现,可接受标准的确定,4,、性能确认（,PQ,）,性能确认（PQ）设计的难点4、性能确认（PQ）,24,2,、设备验证文件的编制,主要内容,1,、设备验证文件的种类,2,、设备验证文件的编制,3,、设备验证文件管理,2、设备验证文件的编制主要内容,25,1,、设备验证文件的种类,验证文件种类：程序,基本程序,验证管理程序,设备确认程序,支持程序,标准操作程序,培训管理程序,变更控制程序,1、设备验证文件的种类验证文件种类：程序,26,验证文件种类：技术方案与报告,验证计划,用户需求,URS,设计确认（,DQ,）,安装确认（,IQ,）,运行确认（,OQ,）,性能确认（,PQ,）,工艺验证,清洁验证,灭菌验证,系统年度回顾报告,验证评审报告,1,、设备验证文件的种类,验证文件种类：技术方案与报告1、设备验证文件的种类,27,2,、设备验证文件的编制,验证草案的编制,:,验证草案格式及标准化,一致的执行方案格式,对重复性的用统一文字,验证草案要避免的问题：,验证草案太过于简单,验证草案太过于复杂,2、设备验证文件的编制验证草案的编制:,28,*文件目录,*背景介绍,*目的和范围,*人员构成和职责,*设备,/,系统描述,*确认前检查,*确认及测试项目,*变更和偏差处理,*培训,*参考文献,*结论,*附件,2,、设备验证文件的编制,*文件目录2、设备验证文件的编制,29,3,、设备验证文件管理,验证文件的管理：,文件合并,编号系统,验证文件的归档,验证文件的格式,3、设备验证文件管理验证文件的管理：,30,验证文件合并,可根据项目复杂程度，将验证文件进行合并。,验证的合并方式：,IQ/OQ/PQ,IQ/OQ,，,PQ,3,、设备验证文件管理,验证文件合并3、设备验证文件管理,31,验证文件的编号原则,具有追溯性、唯一性、识别性,验证文件编号基准,编码基准：,项目编号、设备编号、软件编号文件类别,验证文件均行系统方法,识别文件验证类别,识别验证内容,识别文件号,3,、设备验证文件管理,编号系统,验证文件的编号原则3、设备验证文件管理编号系统,32,验证文件统一由文件管理部门进行归档管理，相关部门如需要时可提出申请进行复印,需归档的验证文件包括：,验证草案,验证报告,设备安装验证,设备工艺验证,设备清洁验证,不便归档的资料需注明存放地点,3,、设备验证文件管理,验证文件的归档,验证文件统一由文件管理部门进行归档管理，相关部门如需要时可提,33,3,、设备验证状态维护与,GMP,审计,1,、验证的方法,2,、验证状态维护与再验证,3,、,GMP,审计常见缺陷项目分析与对策,3、设备验证状态维护与GMP审计1、验证的方法,34,验证的分类,验证,策略,前验证（预验证）,同步验证,回顾性验证,再验证（强制性、改变性、定期性验证）,初次验证,验证,时机,1,、验证的方法,35,验证的分类验证前验证（