,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 钙通道阻滞药,钙是细胞内的第二信使，参与细胞多种重要功能的调节，包括心脏起搏、心肌细胞和骨骼肌以及血管平滑肌的兴奋,-,收缩耦联、血液凝集、神经递质的释放、腺体分泌及基因表达等,细胞内如游离钙超负荷,细胞损伤,组织器官功能障碍,钙通道阻滞药能阻滞钙离子通道，,减少钙离子内流，降低细胞内钙离,子浓度，临床主要用于心血管疾病,的治疗,一、按对电压依赖性钙通道作用的选,择性分类1987年WHO分类,1、选择性钙通道阻滞药 包括：,苯烷基胺类 维拉帕米、加洛帕米等,二氢吡啶类 硝苯地平、尼群地平、,尼莫地平、氨氯地平等,苯硫氮卓类 地尔硫卓、苄普地尔等,2,、非选择性钙通道阻滞药 包括：,苯基哌嗪类 氟桂利嗪、利多氟嗪等,普尼拉明类 普尼拉明等,其它类 哌克昔林等,二、体内过程,口服吸收迅速完全，但因首过消除，,生物利用度都较低,几乎都在肝内代谢，肝功能不全者,应减量,半衰期相差大，维拉帕米、硝苯地,平、地尔硫卓约为,4,小时，氨氯地平,为,3550,小时,三、作用机制,钙通道分受体控制钙通道和电压依赖性钙通道，前者主要存在于非血管平滑肌上，后者主要存在于血管平滑肌上。药物与钙通道结合后，使钙通道蛋白构象发生改变，导致钙通道自动关闭,四、药理作用：,1,、心脏,负性肌力作用,维拉帕米类最明显,阻滞,Ca,2+,内流,胞浆内,Ca,2+,浓度,心肌收缩力,，心肌耗氧量,因外周血管扩张反射性兴奋交感神,经，可抵消,/,大于其负性肌力作用，,如硝苯地平呈现正性肌力作用,负性频率和负性传导作用,阻滞Ca2+内流慢反响细胞的0相和,4相除极速率 房室结传导，窦,房结自律性 心率,此作用以维拉帕米、地尔硫卓最强，,而硝苯地平作用弱，其反射性作用反,使心率,对心肌缺血的保护作用,舒张血管平滑肌,心脏负荷,心肌耗氧量,间接保护缺血心肌，减轻心肌坏死,此外，还可改善细胞代谢，降低脂质过氧化和自由基产生，降低细胞凋亡，缩小缺血缺氧组织梗死范围,逆转心室重构作用,阻滞,Ca,2+,内流,心肌细胞内,Ca,2+,浓,度,抑制血管紧张素,等生长因,子的促生长作用,逆转心室重构,2、血管,1舒张血管平滑肌,主要舒张动脉，对静脉影响较小,动脉中又以冠脉较敏感，能舒张大的,输送血管和小的阻力血管，用于治疗,心绞痛,脑血管也较敏感，尼莫地平、氟桂利,嗪舒张脑血管作用较强,也舒张外周血管，解除其痉挛，可用,于外周血管痉挛性疾病,保护血管内皮细胞,机制：减少血管内皮新的损伤,阻止血小板细胞外Ca2+内流，,抑制血小板聚集,降低红细胞内Ca2+浓度，增加,红细胞变形能力，降低血液粘,滞度,3逆转血管重构,能减少血管紧张素等多种生长因子,的分泌，逆转血管重构,3、对血小板和红细胞的作用,抗血小板聚集、增加红细胞变形能力，,降低血液黏度,4,、,抗动脉粥样硬化,机制：抑制细胞内钙超载，抑制血小,板聚集，舒张血管，抑制平滑,肌细胞增生,5,、对神经系统的作用,抑制神经元的电活动，能对抗癫痫发,作，增强吗啡的镇痛作用,6,、,平滑肌,对支气管平滑肌松弛作用较明显，,较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管,及子宫平滑肌,五、临床用途,1、心脏疾病,1心绞痛,变异型心绞痛：硝苯地平疗效最正确,稳定型心绞痛：各类钙通道阻滞药,均可用,不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔,硫卓疗效较好,2心律失常,维拉帕米、地尔硫卓减慢心率作用较,明显，用于室上性心动过速和后除极触,发活动所致的心律失常,3心功能不全,氨氯地平较常用,4肥厚性心肌病,2、外周血管疾病,1高血压,硝苯地平类用于控制严重高血压，维,拉帕米和地尔硫卓可用于轻度和中度,高血压,兼有冠心病者宜选用硝苯地平,伴有脑血管病者当用尼莫地平,伴有快速型心律失常者最好选用维拉,帕米,2外周血管痉挛性疾病,硝苯地平、氟桂利嗪、利多氟嗪可用,于血栓性脉管炎、雷诺病等的治疗,3、脑血管疾病,1蛛网膜下腔出血 宜用尼莫地平,2缺血性脑血管疾病,尼莫地平、氟桂利嗪可用于治疗短暂,性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞,等,3突发性耳聋,宜用尼莫地平,4偏头痛,宜用尼莫地平、氟桂利嗪,4、其他,用于预防动脉粥样硬化、支气管哮喘,六、不良反响,1、一般反响,毛细血管扩张颜面潮红,脑血管扩张头痛,血压骤降脑组织供血缺乏眩,晕、恶心,毛细血管前血管扩张踝部水肿,便秘维拉帕米,2、严重心血管反响,血管扩张、心脏抑制低血压、,心动过缓、房室传导阻滞以及心,功能抑制,