,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,第,16,章 镇静催眠药,Anxiolytics and Sedative-hypnotics,此演示文稿会与参加人员进行相关讨论，所以你将需要参加“会议细节来辅助讨论。,请充分运用 PowerPoint“会议记录将会议细节记录于你演示文稿进行中，方法如下：,在幻灯片放映状态单击鼠标右键,选取会议记录,选取会议细节,将意见记录于其中,按下确定以结束此对话框,这个功能将随着意见的参加，而自动于幻灯片下方产生一个执行工程,一、根本概念,1、镇静催眠药：,镇静药、催眠药,剂量依赖性,2、生理性睡眠,非快动眼睡眠NREMS,第1、2段阶为浅睡眠,第3、4阶段为深睡眠,快动眼睡眠REMS,第一节 苯二氮卓类,一、构效关系,二、分类,三、药动学特点,四、药理作用和临床应用,五、作用机制,六、不良反响,一、构效关系,1,2,3,4,5,1,4-苯并二氮卓,冲动剂：5位-苯环，,R7位-吸电子基氯或硝基,拮抗剂：5位-酮基,4位-甲基,1,二、分类,长效类：地西泮安定、氟西泮氟安定,中效类：硝西泮、艾司唑仑,短效类：三唑仑,三、药动学,1.口服吸收良好，,肌注吸收缓慢不规那么。,2.血浆蛋白结合率高，99%,3.脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。,4.在肝脏代谢,5.代谢产物，具母体相似活性。,四、药理作用和临床应用,1,、,抗焦虑,主要用于焦虑症,(,选择性抑制边缘系统,),2,、镇静催眠,用于失眠症、麻醉前给药,3,、抗惊厥和抗癫痫作用,用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。,地西泮,静注是目前用作,癫痫持续状态的首选药,。,4,、中枢性肌松作用,用于腰肌劳损所致的肌肉痉挛，脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直。,5,其他,暂时记忆缺失：,用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。,治疗,癔症,五、,作用机制,1,、,GABA,A,R,为配体,-,门控性,Cl,-,通道，当,GABA,与之结合时，使,Cl,-,通道开放，,Cl,-,内流，使神经细胞超极化，神经元兴奋性降低，产生抑制效应。,2,、,BZ,与,GABA,A,R,结合后，受体蛋白发生构象变化，能促进,GABA,与,GABA,A,R,相结合而,使,Cl,-,通道开放的频率增高,，更多的,Cl,-,内流，增强,GABA,的突触后抑制作用。,六、不良反响,1、治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降等,2、大剂量偶见共济失调,3、过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制,过量中毒可用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。,4、长期使用可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾性，停药后出现戒断病症。,使用最低有效剂量、短期使用、间断给药、逐渐停药,巴比妥类与,BZ,类的区别,1.作用机制,2.量效关系及临床应用,3.对睡眠时相的影响,4.平安性,5.对肝药酶的影响,巴比妥类与,BZ,类的区别,1.作用机制：巴比妥类延长氯通道开放时间，并且呈现拟GABA作用。BZ类是使Cl-通道开放的频率增高。,2.巴比妥类小剂量无抗焦虑作用。,大剂量有麻醉作用。,3.BZ类停药后反跳现象比巴比妥类轻、依赖性较小、产生的戒断病症轻。BZ类对REMS影响小；巴比妥类缩短REMS睡眠明显。,巴比妥类与,BZ,类的区别,4.平安性：BZ类对呼吸影响小，大剂量不引起麻醉，平安范围大；巴比妥类剂量加大可致麻醉，明显抑制呼吸。,5BZ类耐受性轻。BZ类对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢。巴比妥类为肝药酶诱导剂。,巴比妥类急性中毒解救,去除毒物,维持血压、呼吸和体温,碳酸氢钠碱化尿液促进药物排泄,严重时可输血、血透,其他镇静催眠药,水合氯醛,1、口服易吸收，对胃肠道有强刺激作用。稀释口服，可直肠给药。,2.在肝脏复原成三氯乙醇。,3.催眠作用快而确切，不缩短快动眼睡眠时相。适用于入睡困难的患者。,4.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药,5.大剂量有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫和破伤风等惊厥。,6.大剂量对心、肝、肾有一定毒害,佐匹克隆,与,BZ,结合位点结合，增强,GABA,抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响,延长,SWS,时相，对,FWS,时相无明显作用,起效快，成瘾性小，毒性低。,抗焦虑、镇静催眠、抗惊,厥和肌肉松弛作用,适用于各种情况引起的失眠症。,唑吡坦,1.选择性作用于苯二氮卓结合位点的Z1亚型。,2.明显的镇静催眠作用，无肌肉松弛和抗癫痫作用。,3.作用快，不破坏睡眠周期，类似生理状态。,4.主要用于原发性失眠症和精神分裂症、躁狂或抑郁等引起的睡眠障碍,5.相对平安性较高，长期服用无耐受性、依赖性和戒断病症。常见的不良反响为头痛、恶心和乏力，但可能会引起异常睡眠行为,治疗失眠的药物有:,苯二氮卓受体冲动剂类药物,非苯二氮卓类受体冲动剂类药物,褪黑素受体冲动剂类催眠药物：雷美替胺、阿戈美拉汀、特斯美尔通等,有镇静作用的抗抑郁药物、非典型性抗精神病药物等,食欲素受体拮抗剂：Belsomra,思 考 题,简述苯二氮卓类药物地西泮(安定)的药理作用与用途,苯二氮卓类与巴比妥类比较的不同点,