单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,0,儿童过敏性哮喘,0-14,岁全国儿童哮喘患病率,-,1,-,全国儿科哮喘协作组,.,中华结核和呼吸杂志,2004,22,（,2,）,:112-116.,全国儿科哮喘协作组等。中华儿科杂志，,2013,51,（,10,）：,729-735,第1页/共40页,儿童过敏性哮喘0-14岁全国儿童哮喘患病率-1-全国儿科,1,过敏性疾病的自然进程,大部分哮喘具有过敏性体质,-,2,-,自然进程的表现形式,典型,的,过敏进程，从湿疹,到呼吸道过敏；,相反的过敏进程，从哮喘到湿疹；,单纯的呼吸道过敏进程，从鼻炎到哮喘，没有任何,湿疹,过敏自然进程不局限于儿童，能发生在任何,年龄段,第2页/共40页,过敏性疾病的自然进程大部分哮喘具有过敏性体质-2-自然进,2,单纯药物治疗的不足,起效快，能够快速缓解症状,维持时间短，停药后易复发,非对因治疗,，不能改变过敏性疾病的自然进程，缺乏,预防,作用,-,3,-,第3页/共40页,单纯药物治疗的不足起效快，能够快速缓解症状-3-第3页/,3,单纯药物治疗,对症药物疗效维持时间一般比较短,53%,的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱,-,4,-,http:/ is the only treatment that may affect the natural course of allergic diseases,and it also may prevent the development of asthma in patients with allergic rhinitis,WHO,关于变应原疫苗免疫治疗的意见书,第5页/共40页,变应原特异性免疫治疗(脱敏治疗)-5-Immuno,5,脱敏治疗：治疗,+,预防，双重功效,唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施,-,6,-,脱敏,治疗,预防疾病复发（长期疗效）,预防疾病加重,预防新的过敏,明显缓解过敏症状,减少甚至停止,抗过敏药物的使用,改善患者的生活质量,第6页/共40页,脱敏治疗：治疗+预防，双重功效唯一可能改变过敏性疾病自然进程,6,7,脱敏治疗的有效途径,皮下注射,传统方法,Subcutaneous Immunotherapy,SCIT,舌下含服,新型更安全,Sublingual Immunotherapy,SLIT,第7页/共40页,7脱敏治疗的有效途径皮下注射,传统方法舌下含服,新型更安全第,7,SLIT,：最安全的脱敏给药方式,舌,下特点：,每天接触过敏原，天然耐受部位，给药方便；,变应原活性蛋白不能直接透过舌下黏膜层,细胞，只能,通过朗格罕细胞主动捕获进入舌下,组织；,舌下部位的炎症细胞（如肥大细胞）较少。,对过敏原的自然缓释：,1-3,分钟内粘附于舌下黏膜层细胞；,15-30,分钟内被朗格罕细胞主动捕获；,12-24,小时内迁移到附近引流区淋巴结。,-,8,-,粘膜层,固有层,粘膜下层,淋巴结,肥大细胞,抗原,第8页/共40页,SLIT：最安全的脱敏给药方式舌下特点：-8-粘膜层固有,8,SLIT,不良反应（畅迪临床报道）,无严重的全身性不良反应（含哮喘急性发作）,SLIT,组的,AE,发生率高于对照组。绝大部分,AE,为,1,级；,50%,发生在治疗前,3,个月；均在用药或不需用药的情况下，,1,周内得到缓解。,-,9,-,Shao J.,Ccui YX,，,Zheng YF,，,ao LF,，,et al.Am,J Rhinol Allergy,2014,28:131-139.,第9页/共40页,SLIT不良反应（畅迪临床报道）无严重的全身性不良反应（含哮,9,SLIT,不良反应（畅迪临床报道）,SLIT,报告的,54,例,AE,，只有,11,例与,SLIT,有关或可能有关，其中,10,例为,1,级，其中,7,例无需用药自行缓解，,9,例在,1,周内缓解；,低龄,儿童,(3-5,岁,),和,高龄,儿童（,6-13,岁）在,AE,发生率、缓解手段、发生时间、缓解时间、,SLIT,治疗相关或可能相关,AE,发生率的组间差异均无统计学意义。,-,10,-,Shao J.,Ccui YX,，,Zheng YF,，,ao LF,，,et al.Am,J Rhinol Allergy,2014,28:131-139.,第10页/共40页,SLIT不良反应（畅迪临床报道）SLIT报告的54例AE，只,10,SLIT,的疗效,高质量的临床荟萃分析已经证明了儿童呼吸道过敏的,SLIT,的疗效,-,11,-,儿童鼻炎,SLIT,的,Meta,分析,儿童哮喘,SLIT,的,Meta,分析,第11页/共40页,SLIT的疗效高质量的临床荟萃分析已经证明了儿童呼吸道过敏的,11,SLIT,的长期疗效,SLIT,在终止后，其疗效依旧能发挥作用,-,12,-,第12页/共40页,SLIT的长期疗效SLIT在终止后，其疗效依旧能发挥作用-,12,SLIT,的预防作用,文献报道的有,预防疾病加重：预防鼻炎发展成哮喘，预防间歇性哮喘发展成持续性哮喘,减少已有过敏，预防新过敏,-,13,-,NS,:,没有明显的统计学差异,*,P0.05,Persistent Asthma,Polysensitized Patients,Novembre E,et al.J Allergy Clin Immunol 2004;114:8517.,Marogna,M,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2008;101:206211,.,Acquistapace F,et al.Pediatr Allergy Immunol.2009,20(7):660-664.,Shao J.,Cui YX,Cao LF,et al.Am,J Rhinol Allergy,2014,28:131-139.,第13页/共40页,SLIT的预防作用文献报道的有-13-NS:没有明显的统,13,SLIT,：,WAO,意见书,2009&2013,Chapter 9:Sublingual immunotherapy patient selection,Age does not seem to be a limitation.,Monosensitized patients are ideal candidates for SLIT,and recently single allergen SLIT has been demon-strated to be effective in polysensitized patients.,SLIT may be considered as initial treatment.Failure,of pharmacological,treatment is not an essential,prerequi-site,for the use of SLIT.,SLIT,may be proposed as an early treatment in,respira-tory,allergy therapeutic strategy.,-,14,-,第14页/共40页,SLIT：WAO意见书2009&2013Chapter 9:,14,我科数据分析,研究对象,2010,年,1,月至,2011,年,1,月我中心进行舌下含服粉尘螨滴剂脱敏的,122,例,过敏性哮喘合并鼻炎患,儿,方法,对现有临床数据的回顾性分析,分析方向,学龄前与学龄期哮喘合并鼻炎患儿的疗效和安全性比较,单一变应原制剂对多重过敏患者的脱敏疗效,-,15,-,第15页/共40页,我科数据分析研究对象-15-第15页/共40页,15,我科数据分析,纳入标准,以尘螨过敏为主，合并或不合并其它变应原过敏（粉尘螨点刺“,+,+,”或以上；血清,sIgE,水平,2,级或以上；临床病史显示，患者过敏症状与尘螨具有临床相关性）,接受至少,2,年的舌下脱敏治疗且随访资料完整,支气管哮喘伴变应性鼻炎儿童（,3-14,周岁）,哮喘入选者均为非急性发作期的轻、中度患儿,患,儿用药前肺功能测定（,FEV1,70%,预计值或,PEF,70%,个人最佳值）,-,16,-,第16页/共40页,我科数据分析纳入标准-16-第16页/共40页,16,研究,分析一：年龄因素,背景,年龄对舌下脱敏疗效和安全性的影响，尤其是小,年龄哮喘合并鼻炎患儿的舌下脱敏数据,匮乏,方法,将,纳入患者分为根据年龄,将其分为学龄前期组,(,3-6,周岁,),；学龄期组,(7-14,周岁,),，比较两组舌下脱敏的疗效和安全性,-,17,-,第17页/共40页,研究分析一：年龄因素背景-17-第17页/共40页,17,研究,分析一：年龄因素,基本资料,统计分析,基本,资料基线差异均无统计学,意义,，,P,值均,0.05,(,年龄,作为分组因素不做,比较,),-,18,-,组别,学龄前期组,学龄期组,年龄,/,岁,4.41.0,9.82.1,例数,59,63,男女性别比,46:13,50:13,哮喘日间症状评分,1.60.7,1.50.7,哮喘夜间症状评分,1.80.8,1.70.9,哮喘药物评分,4.30.7,4.70.7,鼻炎症状评分,5.61.8,6.01.8,鼻炎药物评分,3.8+0.5,3.70.6,第18页/共40页,研究分析一：年龄因素基本资料-18-组别学龄前期组学龄期,18,研究,分析一：主要结果,哮喘症状改善的比较,-,19,-,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,*,#,#,*,*,#,*,#,*,#,*,#,第19页/共40页,研究分析一：主要结果哮喘症状改善的比较-19-：学龄前,19,研究,分析,一,：主要结果,抗哮喘用药的比较,-,20,-,*,#,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,*,#,*,#,基线不平的原因：联合药物（激素,+,受体激动剂复合制剂，计,3,分）在学龄前儿童中使用收到限制,经过,2,年的治疗可以达到相同的疗效,第20页/共40页,研究分析一：主要结果抗哮喘用药的比较-20-*#：学龄,20,研究,分析一：主要结果,鼻炎疗效比较,-,21,-,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,）,两组患儿产生的局部不良反应症状都很轻微，主要是腹泻等轻度胃肠道反应、皮疹和口舌瘙痒。总不良事件发生,9,例,(7%),，其中口舌瘙痒,2,例，肠胃不适,4,例（,3,例学龄前），局部皮疹,3,例（初次使用畅迪,4,号），除,1,例需要对症治疗，其余均自行缓解；,3,例在初次服用,4,号药时出现皮疹，经对症治疗或调整剂量后消退,第22页/共40页,研究分析一：主要结果安全性比较-22-分组总样本不良反应,22,小结,：,舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄的过敏性哮喘伴变应性鼻炎患儿均具有显著的疗效；,通过,2,年的治疗，学龄前期、学,龄期,患儿能取得相近的,疗效；,SLIT,对小年龄患儿与大龄患儿的疗效和安全性没有差异,结论：,SLIT,可用,于过敏患儿的早期干预,-,23,-,第23页/共40页,小结：舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄的过敏性哮喘伴变应性鼻炎患,23,研究,分析二：过敏原因素,背景,脱敏治疗是唯一可能改变过敏性疾病自然进程的对因疗法，其理想患者是单一过敏患者，但目前过敏性疾病患者多为多重过敏，而且目前国内标准化脱敏产品只有尘螨（粉尘螨、户尘螨）,-,24,-,第24页/共40页,研究分析二：过敏原因素背景-24-