*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,病例讨论：TKI耐药后,上海市胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心,虞永峰 沈岚 朱蕾,病例讨论：TKI耐药后上海市胸科医院,1,病史摘要,患者，女性，60岁，无吸烟史。,2013年7月体检摄片示右肺占位。PET-CT：右上叶占位，伴双肺多发小结节。,2013年7月头颅MRI：无异常。,查体：浅表淋巴结未扪及肿大，余无殊。,ECOG：1分,否认既往肿瘤史，无肿瘤家族史。,病史摘要患者，女性，60岁，无吸烟史。,2,基线影像学检查,2013,年,7,月胸部,CT,和,PET-CT,表现,基线影像学检查2013年7月胸部CT和PET-CT表现,3,病理诊断,2013,年,7,月肺穿刺活检病理,:,肺腺癌,病理诊断2013年7月肺穿刺活检病理:肺腺癌,4,分子病理诊断,2013,年,7,月右肺病灶活检病理,EGFR,基因检测,(,直接测序法,):19,号外显子,747-749,杂合性缺失,分子病理诊断2013年7月右肺病灶活检病理EGFR基因检测(,5,初步诊断,右肺腺癌 c-T2aN3M1b IV期（双肺）,基因检测：,EGFR 基因：,19号外显子747-749 杂合性缺失,ALK检测：阴性,初步诊断右肺腺癌 c-T2aN3M1b IV期（双肺）,6,一线治疗经过,一线治疗方案：,易瑞沙,250mg 一天一次 口服治疗,不良反应：1度皮疹和1度腹泻,一线治疗经过一线治疗方案：,7,一线治疗评估,2013-7-30,易瑞沙治疗前,2013-10-8,经易瑞沙治疗,2013-7-31,至,2013-10-9,易瑞沙治疗，疗效,PD,一线治疗评估2013-7-302013-10-82013-,8,二线治疗经过,二线治疗方案：,AC方案4周期（培美曲塞500mg/m2 d1+卡铂AUC 5）,（2013-10-18至2013-12-27，3周一周期）,单药A方案6周期（培美曲塞500mg/m2 d1）,（2014-1-17至2014-6-9，3周一周期）,不良反应：1度恶心、呕吐，2度白细胞减少,二线治疗经过二线治疗方案：,9,二线治疗评估,2013-10-8,2013-12-19,2014-5-23,2014-8-20,2014-10-20,2013-10-8,随访至,2014-10-20,二线治疗评估2013-10-82013-12-192014-,10,二线治疗评估,2014,年,10,月复查全身,PET-CT,二线治疗评估2014年10月复查全身PET-CT,11,根据上述资料，请对方进行小组讨论，提出问题（6个），得出病情诊断，制定治疗方案，并陈述循证医学依据,根据上述资料，请对方进行小组讨论，提出问题（6个），,12,右颈淋巴结活检及分子生物学检测,右颈部活检标本,EGFR,基因检测（直接测序法）,:,野生型,2014,年右颈部淋巴结活检病理提示：转移性腺癌,右颈淋巴结活检及分子生物学检测右颈部活检标本EGFR基因检测,13,右颈淋巴结活检及分子生物学检测,右颈部活检标本,ALK,融合基因检测（,Ventana IHC,法）,:,阴性,2014,年右颈部淋巴结活检病理提示：转移性腺癌,右颈淋巴结活检及分子生物学检测右颈部活检标本ALK融合基因检,14,右颈淋巴结活检及分子生物学检测,右颈部活检标本,ROS1,融合基因检测（,ARMS,法）,:,阳性,2014,年右颈部淋巴结活检病理提示：转移性腺癌,右颈淋巴结活检及分子生物学检测右颈部活检标本ROS1融合基因,15,三线治疗经过,三线治疗方案：,患者自愿加入,0012-01临床试验。,（在C-ROS1位点易位的ALK阴性的晚期NSCLC东亚患者中评价克唑替尼疗效和安全性的期研究）,克唑替尼 250mg BID 口服治疗,不良反应：1度恶心、呕吐和1度腹泻,三线治疗经过三线治疗方案：,16,三线治疗评估,左肺门淋巴结明显缩小,未经全颅放疗，,脑转移瘤基本消失,入组,0012-01,临床研究，,2014-11-12,接受克唑替尼治疗，疗效,PR,2014-10-20,2015-1-5,2014-11-12,2015-3-30,三线治疗评估左肺门淋巴结明显缩小 未经全颅放疗，入组0,17,East Asian,East Asian,18,克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC,50,例,ROS1,阳性晚期,NSCLC,，克唑替尼治疗：,缓解率,72%,（,33,例,PR,，,3,例,CR,）,中位,PFS,为,19.2,月,Shaw AT.N Engl J Med.2014 Nov 20;371(21):1963-71,克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC50例ROS1阳性晚期,19,Thank you for your attention,Thank you for your attention,20,