,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,制药企业数据完整性培训,李鑫,2023年11月,背景介绍1,引言,近期，大量关于电子记录的警告信、检查报告横空出世，将电子数据完整性问题推到风口浪尖，一时成为行业热门话题。给人的感觉似乎是有了电子记录才消失了数据完整性的问题，才会有这么多警告信和检查报告，仿佛纸质记录时代整个行业没有数据完整性问题。而事实恰恰相反，数据完整性问题在纸质记录时期更严峻，只是由于造假本钱和技术难度又相对较低，在有限的检查时间内更难以觉察问题而已，问题被掩盖着。当前，在新的手段电子记录方式下，监管方更简洁觉察隐蔽在数据后面的造假行为而已，且监管方也有意加强这方面的检查，所以问题才一下子被大量集中暴露出来了。,那么，制药企业应留意哪些方面来保证数据完整性呢？纸质记录与电子记录有何异同？本文试图从对记录完整性诉求的本身，并以大家都理解的传统纸质记录为动身点，用非IT语言来探讨电子记录确认的一些问题,背景介绍2,正文,众所周知，全部的内部内审、客户外审、自愿或强制性的第三方认证审核都要求被审核组织具备肯定的硬件水平厂房设施、仪器设备以及力量相当的人员和软件系统。能否供给各种客观证据证明组织的运行符合相关法规是通过审核的关键。通常，信息和数据通过大量的各种原始记录呈现，因此要想确保数据和信息成为有用的客观证据，就必需准时、完整、牢靠的填写记录，将真实信息和数据填入相关记录中。审核人员通过审核这些数据和信息即可观看出组织的日常治理和执行水平，并得出企业是否满足审核标准要求的结论。,背景介绍3,数据完整性的要求概括起来就是ALCOA+CCEA原则，见下表,背景介绍4,2023版GMP对数据完整性的需求,第一百五十八条 良好的文件是质量保证系统的根本要素。本标准所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。,第一百五十九条 应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等治理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。,第一百六十三条 原版文件复制时，不得产生任何过失；复制的文件应清晰可辨。,第一百六十五条 记录应留有数据填写的足够空格。记录应准时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。,第一百六十六条 应尽可能承受生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。,第一百六十七条 记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新抄写，则原有记录不得销毁，而应作为重新抄写记录的附件保存。,第一百六十八条 与本标准有关的每项活动均应有记录，全部记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存，以保证产品生产、质量掌握和质量保证等活动可以追溯。,每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录和文件。批记录应由质量治理部门负责治理。,背景介绍5,第一百六十九条 如使用电子数据处理系统、照相技术或其它牢靠方式记录数据资料，应有所用系统的具体规程；记录的准确性应经过核对。假设使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除状况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进展复核。用电子方法保存的批记录，应承受磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进展备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。,可见，在GMP规定中无论是系统自动生成的电子记录还是手写的纸质记录都属于GMP要求的记录，并且都附属于GMP文件治理规定的范畴。GMP对于记录要求的核心内容是“记录你所做的“，即真实记录发生过的事情，并且记录应当准时，重要记录需要由他人复核确认；需要更改记录时应按要求进展理由、签名、日期更改并保存原信息清晰可辨；记录应依据要求的频率进展，并保存至要求的期限。以上原则是GMP对于记录的总要求，适用于纸质记录，同样也适用于电子记录。,背景介绍6,下文将具体在数据生成/录入、修改、储存、检索、备份、恢复、输出，以及系统需求等方面表达电子记录和纸质记录在满足以上GMP记录要求的异同点，并最终对二者的优缺点进展比照。,1，数据生成/录入,纸质记录通过质量治理体系建立时创立的各种表格来实现对数据的录入。这和电子记录的系统架构类似，搭好架构就打算了我们可以对哪些数据实现录入。既然要录入，就需要保证录入的准时性，真实性，所以GMP要求应准时填写记录，记录所做的内容，并签署操作者姓名和日期为了保证没有被人冒名顶替，公司一般会收集全部人员的签名形成一张签名列表，一旦对某一记录中的签名产生疑心，可拿签名列表来进展核对，但笔迹的仿照对于没有特地进展笔迹鉴定训练的人来说有时还是很难鉴别的，所以电子记录的用户唯一性生物或物理识别技术更有优势，从而实现了对数据录入的人、内容和日期的唯一的可追溯性线索。,而对于数据生成/录入，在计算机化系统上呈现的是电子记录和时间戳。每个记录生成时都会生成一个时间戳来实现对数据生成的时间的记录，同时会生成操作者的姓名和操作内容的记录可能只是点击一个确认键的操作。这就是为何要对计算机化系统进展用户权限和登陆权限及待机延时退出等功能确认。只有这样能保证所生成的每一条电子记录都能追溯到何时，何人，对系统进展了何种操作。从准时性上来说，电子记录一般准确到秒，比人工纸质录入具有更大的优势，更适用于大数据时代的需求。,背景介绍7,2，数据修改,对于数据的修改，填写纸质记录如消失错误需要修改时，一般要求填写修改人姓名，日期，修改后内容，修改缘由，以及对原数据画双横线表示删除，但要保持原数据的清晰可见。,电子记录修改时同样有这个要求，每次修改时要求系统形成一条修改人，修改时间，修改缘由，修改前后的参数的记录，即我们通常所说的审计追踪功能。,3，数据存储、检索、备份、恢复、输出,GMP规定全部的纸质记录都应当保存肯定的时间，批记录应至少保存到生产完毕后1年不同品种要求保存期限不一。对于纸质记录来说，每张纸都是一张唯一的记录，治理严格的公司会对每张记录进展唯一性编号，在进展检索时自然就形成了可追溯性。每张纸上表达了记录的全部内容，操作者，操作内容，日期，修改操作等。,背景介绍8,同样是记录，电子记录自然也需要满足此要求，甚至更长。在这些时间段内，同一个系统或数据库内会储存大量的数据。电子记录为了实现可追溯性就也要满足这些条件，所以要求每次存档都能形成依据时间挨次存储的唯一的不行编辑的文档。因此需要通过时间戳，用户权限掌握，形成不行编辑记录格式。为了安全和集中治理，全部的数据都应当收集起来存储和备份到操作现场以外的一个地方文件档案室、备份效劳器等。为了保证存储的数据可用，还要依据肯定的规章对数据进展分门别类，以便于检索。另外，为了以防系统崩溃，备份的数据应当还可以恢复。这一点纸质记录不需要，由于现场记录纸损坏只需要重新申领新的空白记录并保存原损坏记录即可。,因此需要对计算机化系统进展数据存储、检索、备份和恢复等方面的功能确认，如需要将电子记录变成纸质报告打印出来，还需要对其进展报告打印功能确认，确保打印过程是受控的，在打印过程中无任何影响数据完整性的问题产生。,背景介绍9,4，系统需求,纸质记录的记录系统是人，要对人员进展培训和资格确认，确保其填写的记录符合规定，对于一些关键操作，为避开主观造假和客观错误，实行双人复核制度。在公司内部有个人自检、部门内双人复核、QA部门的监视复核立体监视审核制度保证纸质记录填写、存储、检索系统的稳定、全都。,计算机化系统是电子记录的执行系统，固然还需要借助于人，但人的活动已经被限制到一个很低的水平。为了保证系统的稳定，我们需要对其安全启停、输入边界、掌握和操作功能、报警和联锁功能、仪表校准、各种操作和维护SOPs、断电与恢复、用户权限、审计追踪、报告打印、数据存储/备份/检索/恢复等功能进展确认，以确保系统稳定。,5，优缺点比照,纸质优势：简洁，投入少；易于理解和觉察问题；更稳定，没有发生系统崩溃的风险；缺点：纸质记录的记录在收集和整理时参照少，数据之间相对独立，形成了大量的信息孤岛，而且纸质记录的量也相对少很多，很难实现大数据量，高频率，多采样点数据的收集和记录，因此也更易于造假和出错而不被觉察；存储量有限；需要大量纸张，不环保。,电子优势：准时性强，处理数据量大，保存和检索便利；易于将大量孤立的数据联系起来形成信息流，便于对数据进展有效的分析和处理，使数据间形成多维度参照，数据不再相对独立；部门间，工序间，产品生命周期各阶段，生产与检验，以及仓库之间形成了连贯的数据流，从而开掘数据的价值。缺点：本钱高，技术难度大，验证本钱高，难度大，有崩溃/黑客侵入风险。,背景介绍10,结论与思考,ALCOA+CCEA原则不仅是GMP对记录完整性的要求，也是全部符合性审核对记录完整性的根本要求，是信用的基石。由上文可得，ALCOA+CCEA原则实际上就是对记录生成/录入、修改、存储、检索、备份、恢复和输出等数据生命周期内的全部操作的要求。假设这些操作满足了以上原则，记录的完整性就满足要求了。,对于检查人员来说，电子记录能更便利的进展更深入的数据检查，更简洁觉察问题。当前的GMP审核大多是抽查式的，所以总难免有遗漏。那么在前后两次检查间隔的时间段内，企业的数据要怎么样才可信呢，就是要企业在主观上不造假，在客观上难造假技术上、经济上、政策上都难。所以现在FDA在向智能监管过渡，搞质量量度等基于风险的新监管措施。其他监管机构也在乐观跟进，整个国际监管环境都在发生变化。CFDA也不例外，2023年连续加大飞行检查的力度，不断查处造假企业和行为。,制药行业正从传统的机械化，半机械化向自动化，信息化过渡阶段。目前还处在解决数据存储、真实性、完整性等问题阶段。将来信息化和自动化两化融合实施到肯定程度，要解决的主要问题就变成了如何使信息孤岛连在一起，实现数据的共享和交换，从而为数据分析处理和挖掘数据价值供给便利，而那才是真正的大数据时代。制药企业要实现BI(商业智能)和合规性的目的，一方面是为生存资格猎取的需要，另一方面是在此根底上获得更好生存条件，制造更多利润的需要。因此，时代必定会驱使整个行业由纸质记录向电子记录过渡。只有乐观应对，赶上时代进展的需要才能越走越好，越走越远.,什么是数据,数据就是数值，也就是我们通过观看、试验或计算得出的结果。数据有很多种，最简洁的就是数字。数据也可以是文字、图像、声音等。数据可以用于科学争论、设计、查证等。,由初始数据衍生或取得的信息MHRA,数据必需符合以下原则：MHRA,-明确数据由谁生成人、岗位、设备,-清晰并长久留意热敏性纸、步骤清晰，可保存,-同步记录同时、现场在线、在线视频、截屏,-原件或正确的复印件复制程序阅历证、确认,-准确性合规、合理但不肯定是“正确”,数据可以存在于多种的形态,-在纸张上书写的数字、文字,-电子方式存储的字节,数据可以反响事实真相合理的记录频率、在线实时、所见即所记,什么是原始数据,任何工作相关的表格、记录、备忘录、笔记以及它的拷贝，是原始观看和活动的结果，必要时可被用于工作工程、工艺流程或争论报告的处理、分析评价。原始数值可以是硬拷贝也可以是电子版，但质量体系程序必需明确指出和定义。PIC/S,初始的记录和文档，以初始生成的格式或以正确的复制方式进展留存。原始数据必需是同步和准确的永久记录。对于一些不保持电子数据或仅有数据打印输出的简洁电子设备例如天平或PH计，打印数据视为原始数据。MHRA,手工记录原始数据：由手工直接记录观看到的数据或行为结果必需双人复核,电子原始数据：未经处理的数据，产生的数据不由用户设定参数掌握。,处理过的电子数据：数据的产生有特定的用户通过设置参数或某项功能所掌握。其完整性应确认、验证,重新处理过的手功/自动数据：数据被特定用户有意设定