安聖投資,左卡尼汀(肉碱)在男科临床治疗中的应用,左卡尼汀(肉碱)在男科临床治疗中的应用,概 述,肉碱(Carnitine)是广泛存在于体内的一种季胺类化合物,是机体能量代谢必需的物质，主要功能是促进脂类代谢和清除氧自由基,它有两种同分异构体：,L-Carnitine(L-肉碱),D-Carnitine(D-肉碱),但其中只有L-Carnitine才具生理活性,概 述肉碱(Carnitine)是广泛存在于体内的一种季胺类,肉碱的研究历史,1905年,俄国两位科学家首次从肉类提取物中发现了L-肉碱;,1927年,确定了L-肉碱的化学结构；,1948年,Fraenkel将L-肉碱称为维生素BT；,1953年,开始被列在美国化学文摘中,Vitamin BT索引下；,1959年,Fritz第一次阐述了L-肉碱是哺乳动物能量代谢的必需物质；,1973年,Engel报道首例人类肉碱缺乏症,并开始用肉碱进行临床治疗；,1985年,在芝加哥召开的国际营养学术会议上确定为特定条件的,必需营养物质。,肉碱的研究历史1905年,通用名：左卡尼汀,分子式：,C,7,H,15,NO,3,化学名称：3-羟基-4-氮-三甲氨基丁酸,英文名称：,Levocarnitine,中文名称：肉碱、肉毒碱、维生素,BT,名称及分子结构,HO,O,OH,N,+,(CH,3,),2,CH,3,通用名：左卡尼汀名称及分子结构HOOOHN+(CH3)2C,肉碱的来源,1、,饮食摄入(75%)：,尤其是肉类食物和牛奶,每天正常饮食肉碱的摄入量为300400,mol,2、体内合成(25%)：,肝、肾和脑等均可合成肉碱,其中肝脏是主要部位人体每天合成量100200,mol,肉碱的来源1、饮食摄入(75%)：,肉碱的合成和应用,人体内肉碱是由赖氨酸和蛋氨酸通过多种酶作用合成,同时还需要抗坏血酸盐、烟酸、维生素B6和还原铁的参与。,肉碱是唯一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰竭首选的代谢治疗用药。,截止到2019年3月，国外单方药用制剂有24种，保健品有13种。现已广泛应用于心、肝、肾、脑、神经系统以及男科疾病中。,肉碱的合成和应用人体内肉碱是由赖氨酸和蛋氨酸通过多种酶作用合,肉碱在人体内含量及分布,人体内总量：2025克,活性形式：左旋异构体,体内分布：98存在于心肌、骨骼肌、附睾 （但本身无合成能力）,1.5存在于肝脏、肾脏,0.5存在于细胞外液,存在形式：游离型、酰化型,肉碱在人体内含量及分布 人体内总量：2025克,L-肉碱生理功能,L-肉毒碱是线粒体膜上唯一的活化的脂肪酸载体,主要功能是携带、转运活化的脂肪酸,特别是长链脂肪酸穿越线粒体膜,进入线粒体内进行-氧化和三羧酸循环反应,为机体的各种代谢活动提供能量。,同时,L-肉毒碱还具有促进丙酮酸、支链氨基酸的氧化利用,防止胞质中由于乙酰辅酶A的积聚而产生的毒性与不良反应,调节和维持线粒体基质中酰基辅酶A与辅酶A(CoA)之间的比例,防止长链脂酰CoA对生物膜的损伤等生物功能,L-肉碱生理功能L-肉毒碱是线粒体膜上唯一的活化的脂肪酸载体,男性生殖系统中高浓度肉碱分布,哺乳动物附睾中肉碱浓度最高，其浓度是血清中的2000倍,人类男性生殖系统的睾丸和附睾中均存在有L-肉碱,附睾组织、精浆和精子中含有体内最高的游离L-肉碱浓度，,附睾是精浆中游离L-肉碱的主要来源,精囊中也存在有少量L-肉碱,男性生殖系统中高浓度肉碱分布哺乳动物附睾中肉碱浓度最高，其浓,附睾本身不具有合成肉毒碱的功能,其对肉毒碱的摄取来自于血浆,但肉毒碱在附睾中的浓度却远远高于血浆中肉毒碱的水平。这就是说,附睾摄取血浆肉毒碱需要克服一个相对较大的逆浓度梯度,即附睾对血浆中肉毒碱的摄取过程是一个主动摄取过程。,当人体口服补充肉毒碱后,在小肠中被微绒毛吸收进入血液循环,然后被体内各组织所摄取利用。因此,口服肉毒碱能显著提高血浆中肉毒碱水平,增加附睾对肉毒碱的摄取,达到改善和治疗由于肉毒碱缺乏所引起的不育症。,附睾本身不具有合成肉毒碱的功能,其对肉毒碱的摄取来自于血浆,肉碱在精子活化中的作用,运送长链脂肪酸进入精子，氧化供能，为精子提供动力,为线粒体内的三羧酸循环和ATP的产生提供,重要的保障,缓冲线粒体内乙酰CoA的浓度，促进丙酮酸的,利用和葡萄糖的氧化代谢,启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力,肉碱在精子活化中的作用运送长链脂肪酸进入精子，氧化供能，,肉碱在精子活化中的作用,精子在睾丸内产生后尚不成熟,既无受精能力,也无运动能力,需在附睾中停留一段时间,并经历一系列成熟变化才能获得运动能力和授精能力。,精子与附睾腔液中大量的毒碱发生接触和联系,使肉毒碱进入精子内。,携带、转运长链脂肪酸进入线粒体内发生-氧化和三羧酸循环反应，提供能量，精子进一步成熟并获得运动、授精能力,肉碱在精子活化中的作用精子在睾丸内产生后尚不成熟,既无受精能,精液中肉毒碱富集产生于附睾,因此精液中肉毒碱水平在一定程度上可以反映男性生殖道生理及病理状况。,测定精液中肉毒碱水平在临床分析诊断男性不育症病因时,具有一定的参考价值。,精浆中肉毒碱水平的测定除了可以直接评估附睾与精囊功能外,对男性无精子症阻断位点的定位也是一项非常有用的生化指标,精液中肉毒碱富集产生于附睾,因此精液中肉毒碱水平在一定程度上,肉毒碱缺乏的原因,1)体内某些原因所致肉毒碱合成水平偏低或外源性摄入不足。,2)缺乏雄激素。因为肉毒碱的摄入依赖于附睾,而附睾功能则又受到体内雄激素的调节作用。,3)炎症过程导致的附睾功能紊乱造成肉毒碱摄入障碍。,肉毒碱缺乏的原因1)体内某些原因所致肉毒碱合成水平偏低或外源,肉碱治疗男性不育,早在70年代就有报道，在体外将L-肉碱和乙酰-L-肉碱加到人精子中，可明显增加精子活力,临床资料也显示，少弱精子症男性精液L-肉碱和乙酰-L-肉碱含量明显低于正常生育男性,精液L-肉碱浓度与精子数目和活力之间具有一个明显的正相关性,肉碱治疗男性不育早在70年代就有报道，在体外将L-肉碱和乙酰,Vitali G,Parente R,Melontti C.Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia:clinical results.Drugs Exp Clin Res.2019,21(4):157-9.,肉碱在男性不育治疗中的临床研究,P0.01,左卡尼汀对精子质量影响,精子计数,活动精子率,直线运动精子,百分率,44.6,99.6,54.5,治疗前,治疗后,p,0.01,Vitali G,Parente R,Melontti C,商学军,黄宇烽,李克,等.L-肉碱治疗附睾结节伴弱精子症初步观察.中华男科学杂志,2019,10(9)：671672.,p,0.01,肉碱在男性不育治疗中的临床研究,左卡尼汀对精子运动速度的影响,治疗前,治疗后,速度(,m,m/s),曲线运动,直线运动,平均轨迹,商学军,黄宇烽,李克,等.L-肉碱治疗附睾结节伴弱精子症初步,肉碱治疗,阻塞性无精子症,特指,因附睾头部肉碱缺乏导致睾丸产生的精子因运动障碍而滞留于附睾头部的无精子症。,内脏脂肪变性,（jvs）,的,Octn2,缺陷小鼠模型：具有心脏肥大、内脏微血管脂肪浸润及因阻塞性无精子症而导致的雄性不育。,从组织学上看，,jvs,小鼠近段附睾管由于精子中肉碱蓄积不足，引起脂肪酸氧化减少，导致精子成熟延迟和活力 下降，造成高浓度的精子聚集（外渗到间质中）而扩张。与之相对应的是，远端附睾管收缩而不含有精子。这种,jvs,小鼠的不育症可以通过补充L-肉碱来治愈。,肉碱治疗阻塞性无精子症特指因附睾头部肉碱缺乏导致睾丸产生,肉碱治疗,生殖道炎症后男性不育症,生殖道炎症如前列腺炎、附睾炎、精囊炎可导致过多ROS（reactive oxygen species，活性氧或氧自由基），损伤精子功能。,在抗炎治疗后给予肉碱进行抗氧化治疗，可 明显提高了精子活力和存活率，降低了ROS 的产生，增加了自然妊娠率。,肉碱治疗生殖道炎症后男性不育症,肉碱治疗,辐射相关的男性不育症,X-射线或电磁辐射可损伤小鼠睾丸精子发生，导致精子密度和活力下降。,L-肉碱具有保护精子免遭辐射损伤的作用。长期接触电脑、发电机组等职业，不育症发病率明显增高，其中一个可能原因即为电磁辐射对生殖系统的影响。,肉碱治疗辐射相关的男性不育症,肉碱治疗,精索静脉曲张相关的男性不育症,精索静脉曲张可导致精子线粒体结构与功能的,改变，ROS升高，生精细胞凋亡。,肉碱可恢复线粒体膜磷脂成分，增强线粒体呼吸作用,并通过对Krebs循环的作用恢复了ROS的,生理性浓度，以及抑制 Fas启动的凋亡信号,（如caspases)和神经酰胺产生。,肉碱治疗精索静脉曲张相关的男性不育症,肉碱治疗,隐睾相关的男性不育症,附睾作为附属性腺器官也受到体内雄激素的 调控，如睾酮治疗去势大鼠可引起附睾肉碱 浓度增加。成年动物隐睾可导致肉碱浓度降低。,此外，动物试验证实，局部高温导致的睾丸和 精子发生损伤，肉碱具有一定的保护作用。,肉碱治疗隐睾相关的男性不育症,肉碱治疗ED,可通过保护血管内皮细胞、降低血脂、改善营养状况、抗疲劳等多种途径治疗老年性ED,肉碱治疗ED可通过保护血管内皮细胞、降低血脂、改善营养状况、,肉碱治疗ED,有研究：西地那非治疗一般ED取得80%疗效；对糖尿病性ED可取得50%疗效,肉碱联合西地那非治疗糖尿病性ED取得理想效果，可能对单用西地那非治疗无效的一部分ED患者具有一定疗效,肉碱治疗ED有研究：西地那非治疗一般ED取得80%疗效；对糖,肉碱治疗Peyronies Disease,可通过抑制炎症反应，清除氧自由基保护细胞等途径在本病治疗中起到良好的辅助作用,肉碱治疗Peyronies Disease可通过抑制炎症反,肉碱治疗LOH,男子在50岁以后出现体能下降、容易疲劳、记忆力减退、注意力不集中、烦躁不安、郁抑、潮热、阵汗和性功能减退等症状，命名为男子更年期综合征（male climacteric）,90年代欧洲和美洲先后提出中老年男子部分性雄激素缺乏（partial androgen deficiency in the aging male,PADAM）,2019年国际老年男子研究学会（ISSAM）将这一综合征重新命名为迟发性睾丸功能减退（late onset hypogonadism in males,LO H），界定为发生在中老年男子的一种与年龄相关的睾丸功能减退，并得到了国际男科学学会（ISA）和欧洲泌尿科学会（EAU）的认同,肉碱治疗LOH男子在50岁以后出现体能下降、容易疲劳、记忆力,肉碱治疗LOHTST之外的有效辅助治疗方法,（一）骨骼系统,（二）肌肉和脂肪组织,（三）情绪和认知功能,（四）性功能,（五）红细胞生成,（六）心血管系统,肉碱治疗LOHTST之外的有效辅助治疗方法（一）骨骼系,肉碱男科临床其他应用,IVF(体外受精)和ICSI(卵细胞质内单精子注射)之前精子的处理,在精液的深低温保存过程中,冷冻保护剂的作用,肉碱男科临床其他应用,肉碱男科临床其他应用,抗疲劳,抗衰老,降低血脂可加强脂肪酸转运,促进其氧化代谢,因而可以用来治疗和改善高脂血症,肉碱男科临床其他应用抗疲劳,肉碱广泛应用,婴儿营养补充,孕妇营养,中老年营养,运动员营养,减肥食品,肾衰竭，血液透析，腹膜透析,心血管疾病治疗,癌症治疗,糖尿病、高血脂症治疗,胃肠道疾病治疗,肉碱广泛应用婴儿营养补充,结 论,L-肉碱及其衍生物在精子发生、成熟及受精方面、男性不育、ED等病治疗中均可发挥良好疗效,作为机体自身固有的物质，安全，无明显不良反应,使用方便，口服即可达到预期疗效,应当引起男科、生殖医学临床专家与研究人员更多的关注和研究,结 论L-肉碱及其衍生物在精子发生、成熟及受精方面、男性不育,东维力处方资料,通用名：左卡尼汀口服溶液,规格：10mlx6支,用法用量：10ml/次,2次/天，,进食时服用,用药周期：1-2月为一疗程,价格