单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、结构与性质,1.,吡啶环,弱碱性,p,K,b,8.8,，,非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别,吡啶环可发生开环反应,，可用于吡啶类药物的鉴别,2.,取代基：,（,1,）,异烟肼,位上酰肼基,弱酸性,非水酸量法,还原性,鉴别或氧化还原滴定法含量测定,可,与某些羰基试剂发生缩合反应,鉴别或比色法含量测定,酰胺键易水解,引入特殊杂质,游离肼,（,3,）,丙硫异烟胺,位上硫代甲酰胺基,易水解，,加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。,3.UV,和,IR,（,2,）,尼可刹米,位上酰胺基,易水解，,遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。,二、鉴别试验,（一）吡啶环的反应,1.,沉淀反应,（,1,）与氯化汞的反应,（,2,）与铜盐的反应,尼可刹米,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,3,）取本品,2,滴，加水,1 ml,，摇匀，加硫酸铜试液,2,滴与硫氰酸胺试液,3,滴，即生成草绿色沉淀。,2.,吡啶环的开环反应,适用于吡啶,、,未取代，以及、为烷基或羧基的衍生物,（,1,）戊烯二醛反应,尼可刹米,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,2,）取本品,1,滴，加水,50 ml,，摇匀，分取,2 ml,，加溴化氰试液,2 ml,与,2.5%,苯胺溶液,3 ml,，摇匀，溶液渐显黄色。,异烟肼：,（,2,）二硝基氯苯反应,异烟腙,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,取异烟腙约,50 mg,，加,2,4,二硝基氯苯,50 mg,与乙醇,3 m1,，置水浴中煮沸,2,3 min,，加,10,氢氧化钠溶液,2,滴，静置后，即显鲜明的红色。,（二）酰肼基团的反应,1.,还原反应,异烟肼,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,2,）取异烟肼约,10 mg,，置试管中，加水,2 ml,溶解后，加氨制硝酸银试液,1 m1,，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。,2.,缩合反应,异烟肼,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,1,）取本品约,0.1 g,，加水,5 ml,溶解后，加,10,香草醛的乙醇溶液,1 m1,，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在,105,干燥后，测定熔点，其熔点为,228,231,，熔融时同时分解。,（三）分解产物的反应,1.,尼可刹米,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,1,）取本品,10,滴，加氢氧化钠试液,3 ml,，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。,2.,丙硫异烟胺,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,1,）取本品约,50 mg,，加盐酸溶液（,9100,）,3 ml,，缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,（四）紫外吸收光谱特征,丙硫异烟胺,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,1,）取本品，加乙醇制成每,1 ml,中含,20,g,的,溶液，照分光光度法（附录,A,）测定，在,291 nm,的波长处有最大吸收，吸收度约为,0.78,。,（五）,IR,尼可刹米,ChP,（,2000,）,【,鉴别,】,（,4,）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集,135,图）一致。,三、杂质检查,杂质来源,原料引入、降解产生,（一）异烟肼中游离肼的检查,薄层色谱法（,TLC,）,ChP,（,2000,）,杂质对照品法,取本品，加水制成每,1ml,中含,50mg,的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每,1ml,中含,0.20mg,（相当于游离肼,50g,的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液,10l,与对照溶液,2l,分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙酮（,32,）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，,15min,后检视，,在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。,（二）尼可刹米中有关物质的检查,ChP,（,2000,）,TLC,高低浓度对比法,配制两种不同浓度的对照溶液,四、含量测定,（一）异烟肼的含量测定,1.,氧化还原滴定法,（,1,）溴酸钾法,ChP,（,2000,）原料及制剂,反应摩尔比,32,取本品约,0.2g,，精密称定，置,100ml,量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取,25m1,，加水,50m1,、盐酸,20ml,与甲基橙指示剂,1,滴，用溴酸钾滴定液（,0.01667mo1/L,）缓缓滴定（温度保持在,18,25,）至粉红色消失。每,1ml,的溴酸钾滴定液（,0.01667mol/L,）相当于,3.429mg,的,C,6,H,7,N,3,O,。,（,2,）溴量法 反应摩尔比,14,（,3,）剩余碘量法 反应摩尔比,14,2.,非水溶液滴定法,（,1,）非水酸量法,（,2,）非水碱量法,（二）尼可刹米的含量测定,1.,非水溶液滴定法,ChP,（,2000,）原料,2.,紫外分光光度法,ChP,（,2000,）注射液,内容量移液管,用内容量移液管精密量取本品,1m1,，置,100ml,量瓶中，用,0.5,硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加,0.5,硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加,0.5,硫酸溶液稀释成每,1ml,中约含尼可刹米,20g,的溶液，在,263nm,的波长处测定吸收度，按,C,10,H,14,N,2,O,的吸收系数（）为,292,计算，即得。,（三）异烟腙的含量测定,非水溶液滴定法 电位法指示终点,ChP,（,2000,）原料及片剂,（四）丙硫异烟胺的含量测定,1.,非水溶液滴定法,ChP,（,2000,）原料,2.,银量法,ChP,（,2000,）片剂,取本品,20,片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺,0.3g,）置具塞锥形瓶中，加丙酮,20ml,使丙硫异烟胺溶解，精密加入硝酸银滴定液（,0.1mo1/L,）,50m1,，摇匀，放置,15min,，加水,50m1,、硝酸,3m1,、硝基苯,5ml,与硫酸铁铵指示液,2m1,，用硫氰酸铵滴定液（,0.1mo1/L,）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每,lml,的硝酸银滴定液（,0.1mo1/L,）相当于,9.014mg,的,C,9,H,12,N,2,S,。,97,：,132,用于吡啶类药物鉴别的开环反应有,(),A.,茚三酮反应,B,戊烯二醛反应,C,坂口反应,D.,硫色素反应,E,二硝基氯苯反应,1.,能和,2,4,一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是,(),A.,异烟腙,B.,硫酸奎宁,C.,阿莫西林,D.,四环素,E.,炔孕酮,2.,能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为,(),A.,对乙酰氨基酚,B.,异烟肼,C.,尼可刹米,D.,地西泮,E.,维生素,E,3.,溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是,(),A.,属于氧化还原滴定法,B.lmol,溴酸钾相当于,3/2mol,的异烟肼,C.,采用永停滴定法指示终点,D.,在,HCl,酸性条件下进行滴定,4.,异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质,(),A.,间氨基酚,B.,水杨酸,C.,对氨基苯甲酸,D.,游离肼,E.,其他甾体,5.,可用于异烟肼鉴别的反应有,(),A.,与氨制硝酸银的反应,B.,戊烯二醛反应,C.,坂口反应,D.,硫色素反应,E.,二硝基氯苯反应,一、结构与性质,1.,硫氮杂蒽母核,（,1,）含,S,、,N,的三环共轭的大,体系，,S,、,N,与苯环形成,p-,共轭,具有紫外吸收光谱特征,（,2,）硫氮杂蒽环上硫原子为,-2,价，具有还原性，易氧化呈色,（,3,）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色,2.,取代基,R,：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性,R,：卤素,（二）性质,1.,紫外与红外吸收光谱,本类药物的紫外特征吸收，主要由,母核三环的,系统,所产生，一般具有,三个峰值,。即在,204,209nm,（,205nm,附近）、,250,265nm,（,254nm,附近）和,300,325nm,（,300nm,附近）。,最强峰多在,250,265nm,。,2,位上的取代基（,R,）不同，会引起吸收峰发生位移。,其结构中,-2,价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。,吩噻嗪类药物随取代基,R,和,R,的不同，产生不同的红外吸收光谱。,二、鉴别试验,（一）,UV,和,IR,奋乃静,ChP,（,2000,）,鉴别,（,2,）取本品，加无水乙醇制成每,1ml,中含,7,g,的,溶液，照分光光度法（附录,A,）测定，在,258nm,的波长处有最大吸收，吸收度约为,0.65,。,（,3,）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集,243,图）一致,（二）显色反应,1.,氧化剂氧化显色,氧化剂,硫酸、硝酸、过氧化氢,奋乃静,ChP,（,2000,）,鉴别,（,1,）取本品,5mg,，加盐酸与水各,1ml,，加热至,80,，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。,盐酸异丙嗪,ChP,（,2000,）,鉴别,（,1,）取本品约,5mg,，加硫酸,5ml,溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。,（,2,）取本品约,0.1g,，加水,3ml,溶解后，加硝酸,1ml,，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。,癸氟奋乃静,ChP,（,2000,）,鉴别,（,2,）取本品约,5mg,，加甲醇,2ml,溶解后，加,0.1%,氯化钯溶液,3ml,，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,2.,与钯离子络合显色,（三）分解产物的反应,癸氟奋乃静,ChP,（,2000,）,鉴别,（,1,）取本品,15,20,mg,，加碳酸钠与碳酸钾各约,0.1g,，混匀，在,600,炽灼,15,20,分钟，放冷，加水,2ml,使溶解，加盐酸溶液（,12,）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液,0.5ml,，应显黄色。,（四）氯化物的反应,盐酸氯丙嗪,ChP,（,2000,）,鉴别,（,3,）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录,）。,三、有关物质检查,盐酸氯丙嗪 原料药、片剂、注射剂,来源：合成工艺中的中间体、副产物，及氧化、分解产物,1.,有关物质检查方法：,TLC,自身对照法,2.,其他烷基化吩噻嗪杂质检查方法：,TLC,相应药物作对照品进行检查,四、含量测定,（一）非水溶液滴定法 原料药,HClO4,在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法：,（,1,）改用中性溶剂,（,2,）加抗坏血酸,（,3,）电位法指示终点,（二）紫外分光光度法,1.,直接分光光度法,盐酸异丙嗪,：片剂测定波长为,249nm,（为,910,）；注射液为了消除抗氧剂维生素,C,（,max,243nm,）对测定的干扰，测定波长改为,299nm,（为,108,）。,同理，,盐酸氯丙嗪,片剂测定波长为,254nm,（为,915,）；注射液测定波长改为,306nm,（为,115,）,。,2.,萃取后分光光度法,盐酸氯丙嗪注射液,3.,萃取,双波长分光光度法,（,1,）原理,在待测组分（,a,）的最大吸收波长（测定波长，,1,）处测定待测组分和干扰组分（,b,）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，,2,）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。,（,2,）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（,A,）：,即，吸收度差值（,A,）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。,（,3,）必要条件,干扰组分在两个波长处吸收度相等,待测组分在两个波长处吸收度相差足够大,（,4,）应用,萃取,除去抗氧剂的干扰,双波长分光光度法测定,排除氧化产物的干扰,测定波长,254nm,参比波长,277nm,对照法定量,（三）钯离子比色法,