Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药,第一页，共二十六页。,第一节 抗结核病药,快速繁殖菌,空洞损害组织,间断缓慢繁殖菌,干酪,(gnlo),样病灶组织,缓慢繁殖菌,巨噬细胞或单核细胞,结核病,由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织,(zzh),如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。,结核分枝杆菌的繁殖,(fnzh),态势：,第二页，共二十六页。,抗结核病药的分类,(fn li),一线,(yxin),抗结核病药,二线,(r xin),抗结核病药,疗效高，毒性小：,异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺,抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：,对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀,第三页，共二十六页。,药动学,吸收,:,口服吸收快而完全，,分布,:,广泛分布于各种体液及细胞,(xbo),内，,脑脊液,中浓度与血浆中相似，穿透力强，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。,代谢,:,肝中,乙酰化代谢,，乙酰化异烟肼和异烟酸,快代谢型 黄种人,慢代谢型 白种,排泄,:,代谢物及原形由肾排泄,异烟肼,isoniazid（,雷米封）,一、常用,(chn yn),抗结核病药,第四页，共二十六页。,抗菌作用,(zuyng),抑制,分枝菌酸合成酶,，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。,异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌,(xjn),的,-,酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。,第五页，共二十六页。,特点,(tdin),及应用,特点：,-,有高度选择性；,首选药,-,抗菌力强，易穿透入细胞内。,-,对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁,殖菌都有杀菌作用。,-,单用易耐药。,应用,：,是最好的一线药，与其它,(qt),一线药联合用于各型结核病。,第六页，共二十六页。,不良反应,1神经系统毒性：,（1）周围神经炎：,多见于剂量大、,VB,6,缺乏者及,慢乙酰化型患者,表现,：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调,，,随后,出现肌肉萎缩,(wi su),。,机制：,异烟肼与,VB,6,结构相似，竞争同一酶系；或,两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，,VB,6,缺,乏。,（2）其他神经系统不良反应,兴奋、中毒性脑病、,中毒性精神病或惊厥等,预防,：给予,VB,6,。,第七页，共二十六页。,2,过敏反应,发热、皮疹、狼疮样综合征等。,3.肝毒性：,老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害,可能,(knng),与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。,用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。,4,.,其他,是,肝药酶抑制剂,，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。,第八页，共二十六页。,利福平,rifampicin（,甲哌力复霉素,）,为利福霉素的半合成,(hchng),衍生物，橘红色粉末。,药动学,吸收,(xshu),po,吸收好，空腹服用吸收快而完全，,PAS,干扰其吸收，合用时间隔8-12,h。,分布,广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体,内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度,代谢,肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性；,排泄,主要经胆汁排泄，可形成,肝肠循环,，还可从粪便和尿,中排出。,特点：,肝药酶诱导剂,，,加快自身及其他药物的代谢.,服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色,第九页，共二十六页。,抗菌作用,(zuyng),广谱抗生素，,对,结核杆菌、麻风杆菌，大多数,G,+,菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌,均有强大抗菌作用,杀菌剂：,易透入细胞内，对快速繁殖,(fnzh),菌、间断缓慢繁殖,(fnzh),菌均有杀灭作用。,对,某些,G,菌、沙眼衣原体、沙眼病毒,亦有抑菌作用。,第十页，共二十六页。,作用,(zuyng),机制,与敏感,(mngn),菌的,DNA,依赖性,RNA,多聚酶,的,-,亚单位结合，抑,制,制细菌,RNA,合成的起,始,始阶段，,阻,阻碍,mRNA,合成。,对动物细,胞,胞的,RNA,多聚酶无,影,影响，故,毒,毒性较小,。,。,第十一页,，,，共二十,六,六页。,耐药性,单用,易产生耐,药,药，,合用既可增强,疗,疗效，又,可,可延缓耐,药,药性产生,。,。,与其他,(qt,),抗结核药,无交叉耐,药,药性,。,第十二页,，,，共二十,六,六页。,临床,(lnchu,n),应用,各种结核,病,病,合用,预防脑膜,炎,炎,脑膜炎奈,瑟,瑟菌、流,感,感,(li,n),嗜血杆菌,治疗麻风,病,病及耐药,性,性金葡菌,感,感染，尤,适,适用于胆,道,道感染,(,在胆汁中,浓,浓度高),治疗沙眼局部应用,第十三页,，,，共二十,六,六页。,不良反应,1.胃,肠,肠道反应,(fnyng),恶心、呕,吐,吐、腹痛,、,、腹泻等,胃,胃肠道刺,激,激症状,2.肝,损,损害,较为严重,，,，少致病,人,人可出现,黄,黄疸、肝,肿,肿大、转,氨,氨酶升高,，,，停药后,可,可恢复。,原,原有慢性,肝,肝病者、,酒,酒精成瘾,者,者或与肝,毒,毒性药物,合,合用，如,异,异烟肼，,肝,肝损害率,增,增加。,3.,过,过敏反应,皮疹，药,热,热等。,4.,流,流感样综,合,合征,大,剂,剂,量,量,间,间,歇,歇,给,给,药,药,时,时,第,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,六,六,页,页,。,。,药,物,物,(y,ow,),相,互,互,作,作,用,用,利,福,福,平,平,为,为肝,药,药,酶,酶,诱,诱,导,导,剂,剂,加,速,速,其,其,他,他,药,药,物,物,的,的,代,代,谢,谢,，,如,如,与,与,抗,抗,凝,凝,血,血,药,药,、,、,避,避,孕,孕,药,药,、,、,地,地,高,高,辛,辛,、,、,普,普,萘,萘,洛,洛,尔,尔,、,、,酮,酮,康,康,唑,唑,、,、,维,维,拉,拉,帕,帕,米,米,、,、,磺,磺,酰,酰,脲,脲,、,、,皮,皮,质,质,激,激,素,素,等,等,合,合,用,用,，,，,可,可,使,使,其,其,半,半,衰,衰,期,期,缩,缩,短,短,，,，,药,药,效,效,(y,oxi,o),明,显,显,减,减,弱,弱,加,速,速,自,自,身,身,代,代,谢,谢,第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,六,六,页,页,。,。,对,人,人,型,型,、,、,牛,牛,型,型,等,等,各,各,型,型,结,结,核,核,分,分,枝,枝,杆,杆,菌,菌,具,具,高,高,度,度,(g,od,),抑,菌,菌,作,作,用,用,；,；,对,大,大,多,多,数,数,耐,耐,异,异,烟,烟,肼,肼,、,、,链,链,霉,霉,素,素,的,的,结,结,核,核,分,分,枝,枝,杆,杆,菌,菌,仍,仍,有,有,效,效,；,；,耐,药,药,性,性,产,产,生,生,缓,缓,慢,慢,，,，,与,与,其,其,它,它,药,药,物,物,间,间,无,无,交,交,叉,叉,耐,耐,药,药,性,性,。,。,乙,胺,胺,丁,丁,醇,醇,ethambutol,抗,菌,菌,作,作,用,用,(zu,y,ng),抑,制,制,分,分,枝,枝,杆,杆,菌,菌,菌,菌,体,体,内,内,(t n,i),的,阿拉伯糖基,转,转移酶，抑制了,细,细菌细胞壁,的,的合成；,破坏了细菌,细,细胞壁的屏,障,障功能,，,增强亲脂性,药,药物,如利福平的作用,。,机制,第十六页，,共,共二十六页,。,。,与异烟肼或,利,利福平合用,(hyng),治疗各型结,核,核病。,视神经炎,视力下降，,视,视野缩小，,红,红绿色盲，,具,具有剂量依,赖,赖性及可逆,性,性改变的特,点,点，及时停,药,药后可恢复,(huf,),。,胃肠道反应,高尿酸血症,不良反应,应用,(yngyng),第十七页，,共,共二十六页,。,。,第一个,用于临床的,抗,抗结核药；,极性高，穿,透,透力差，作,用,用,(zuy,ng),弱,；,单用易耐药,，,，耳毒性发,生,生率高,，,常与其它药,合,合用治疗,重症结核病,，如,播散性结核,或,结核性脑膜,炎,炎。,链霉素,streptomycin,第十八页，,共,共二十六页,。,。,酸性环境中,对,对缓慢繁殖,菌,菌具抑菌作,用,用,被巨噬细胞,或,或单核细胞,摄,摄取后，在,细,细胞内的酸,性,性环境中被,吡嗪酰胺酶,代谢为活性形式为,吡,吡嗪酸,单用细菌易,耐,耐药，但与,其,其他抗结核,药,药无交叉耐,药,药性。,为结核病,多种药物短,期,期联合治疗的重要药物,。,。,可引起,肝损害,(snh,i),和,痛风。,吡嗪酰胺,pyrazinamide,第十九页，,共,共二十六页,。,。,二、其他,(qt),抗结核药,叶酸合成抑,制,制剂,抗结核作用,弱,弱，单用无,意,意义,(yy),，但细菌不,易,易耐药，合,用,用时延缓细,菌,菌对其它药,物,物的耐药性,。,。,在肝内乙酰,化,化，代谢物,由,由肾排泄，,常与异烟肼,、,、链霉素等,合,合用治疗各,种,种结核病，,增,增强疗效，,延,延缓耐药性,。,。,常见消化道,反,反应，大剂,量,量抑制凝血,酶,酶原生成,对氨基,(nj),水杨酸（,PAS）,第二十页，,共,共二十六页,。,。,三、抗结核,病,病药的应用,(yngyng),原则,1.早期,用,用药,早期病灶部,位,位血液循环,无,无明显障碍,，,，有利于药,物,物渗入病灶,内,内，达到高,浓,浓度；且细,菌,菌处于繁殖,期,期，对药物,敏,敏感。,2.联,合,合用药提高治愈率,、,、降低复发,率,率、降低毒,性,性、防止耐,药,药性发生。,3.足量,、,、规律和全,程,程用药结核病为慢,性,性病，需长,期,期治疗。,-,标准6个月,方,方案适于单纯性,肺,肺结核的初,治,治,-,强化期2个,月,月,使用异烟肼,、,、利福平、,吡,吡嗪酰胺治,疗,疗,-,继续期4个,月,月,使用异烟肼,、,、利福平治,疗,疗,另外，并根,据,据,(gnj,),病人情况选,用,用适当联合,用,用药和用药,时,时间。,第二十一页,，,，共二十六,页,页。,第二节,抗,抗麻风病药,麻风病,是由麻风分,枝,枝杆菌印起,的,的慢性传染,性,性疾病，其,病,病变主要损,害,害皮肤、黏,膜,膜和周围神,经,经。中晚期,病,病变可累及,眼,眼、耳、咽,喉,喉及肝、脾,等,等。,抗麻风病药,氨苯砜、利,福,福平和氯法,齐,齐明等。,多采用多种,药,药物合并治,疗,疗，以减少,(jinsho),耐药性的发,展,展和缩短疗,程,程。,第二十二页,，,，共二十六,页,页。,氨苯砜（,DDS）,口服吸收完,全,全，病变部,位,位高浓度,作用强,，,，疗效,可,可靠，,是,是治疗,麻,麻风病,的,的,首选药。,抗菌机,制,制与磺,胺,胺药相,似,似，,抑制二,氢,氢喋酸,合,合成酶,，阻止,敏,敏感菌,利,利用对,氨,氨苯甲,酸,酸合成,叶,叶酸,(ysu,n),。,对麻风,杆,杆菌有,较,较强的,直,直接抑,制,制作用,，,，用于,各,各型麻,风,风病的,治,治疗。,丙磺舒减少本,药,药从肾,小,小管分,泌,泌，,利福平则促进,其,其代谢,。,。,第二十,三,三页，,共,共二十,六,六页。,不良反,应,应,氨苯砜,综,综合症,：,：麻疹样,或,或猩红,热,热样皮,疹,疹，严,重,重者出,现,现,(ch,xi,n),高热，,剥,剥脱性,皮,皮炎、,肝,肝坏死,性,性黄疸,、,、淋巴,结,结肿大,、,、蛋白,尿,尿等，,应,应立即,停,停药,溶血、,紫,紫绀和