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(2003,咳嗽,哮喘,?,在儿童出现下列情况时考虑哮喘诊断,伴或不伴喘息的反复发作性咳嗽,因为咳嗽夜间醒来,与运动,/,玩耍相关的咳嗽,不伴有喘息的咳嗽常常不是哮喘,咳嗽可能是哮喘患者的唯一症状,J Peds 2010; 156: 352-8,7,ppt课件,咳嗽哮喘?在儿童出现下列情况时考虑哮喘诊断咳嗽可能是哮喘患,儿童哮喘的可变性自然进程,已知,:,婴幼儿期喘息并非预示生命后期哮喘,在婴幼儿期被定义为喘息性支气管炎,或一过性喘息的,儿童到,6-7,岁时,疾病表现为自限性,具有特应性背景的儿童,婴幼儿期喘息与持续性哮喘相关,8,ppt课件,儿童哮喘的可变性自然进程已知:8ppt课件,0- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 10- 11- 12- 13- 14-,yr,n (6672),n,全国儿科哮喘协作组,.,中华结核和呼吸杂志,2004,哮喘起病于幼年,在中国不同年龄哮喘发生率,80%,哮喘在,3,岁以前起病,9,ppt课件,0- 1- 2- 3- 4-,哮喘的多相性,哮喘,过敏诱导,尘螨,花粉,豚草属,蟑螂,霉菌,IL13R,IL4,FCERIA,HLA,内在,ADAM33,非过敏诱导,臭氧,吸烟,柴油颗粒,感染,阿司匹林,运动,冷空气,HAVCR1(TIM1),CD 14,IL 10,10,ppt课件,哮喘的多相性哮喘过敏诱导内在10ppt课件,喘息患病率,随年龄和特应性状态而不同,Illi et al.,Lancet 2006,;368:763-770.,Atopic (n=94),Non-atopic (n=59),80,70,60,50,40,30,20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,Age (years),Prevalence (%),11,ppt课件,喘息患病率随年龄和特应性状态而不同Illi et al.,室内过敏原暴露程度,与,7,岁时肺功能受损的关系,Illi et al.,Lancet 2006,;368:763-770.,100,95,90,85,80,75,70,0,105,110,115,FEV,1,(% pred),MEF,50,(% pred),NS,S/LE,S/HE,NS,S/LE,S/HE,100,95,90,85,80,75,70,0,105,110,115,120,p=0.009,p=0.003,FEV,1,(% pred),MEF,50,(% pred),NS,S/LE,S/HE,NS,S/LE,S/HE,12,ppt课件,室内过敏原暴露程度与7岁时肺功能受损的关系Illi et,病毒感染,:3,岁,RV,与,RSV,感染与,6,岁时哮喘,Jackson DJ et al. AJRCCM 2008; 178: 667,13,ppt课件,病毒感染:3岁RV 与RSV感染与6岁时哮喘Jackson,早期发生的哮喘难以确定诊断难,婴幼儿期发生哮喘的机率很高,哮喘症状约,30,在生后第一年出现,,50%,在,2,岁左右出现,,70,在,3,岁左右出现,早期诊断存在困难,因为哮喘的症状和体征变化范围大,常与儿童期其他常见疾病相似,某些年幼儿(尤其是,3,次持续,24hrs,以上的喘息急性发作,加上至少,1,次医生确认的急性发作,1,项主要指标,2,项次要指标,或,父母哮喘病史,医生诊断的特应性皮炎,1,项吸入性过敏原致敏,牛奶、鸡蛋或花生致敏,与感冒无关的喘息,血嗜酸细胞,4%,Castro-Rodriguez et al.,Am J Respir Crit Care Med.,2001;162:1403-6; Guilbert et al.,J Allergy Clin Immunuol,. 2004;25:286-3100; Guilbert et al.,J Allergy Clin Immunol,. 2004;114:1282-1287.,18,ppt课件,改良哮喘预测指数 (mAPI)过去12个月内3 次持续24,Frank et al. BMJ, 2008,336:1387-8.,过敏性疾病史,(A),和运动诱发性喘息,(B),是,2,个最重要的哮喘预测因素,10.9%,53.2%,17.2%,A or B,Frank,等对,628,名,5,岁以下儿童进行为期,10,年的研究发现,A,B,高度支持哮喘诊断的两个预测因素,19,ppt课件,Frank et al. BMJ, 2008,336:138,反复发作的喘息(,1,次,/,月),运动,/,活动诱发的咳嗽或喘息,与病毒感染无关的夜间咳嗽,无季节变化的喘息,喘息症状持续至,3,岁以后,以下症状高度支持哮喘诊断,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009.,20,ppt课件,反复发作的喘息(1次/月)以下症状高度支持哮喘诊断Glob,婴幼儿期哮喘诊断中应注意的问题,在诊断中,单靠喘息次数评价喘息是片面的,,结合病情全面考虑可能更为客观;,如,一患儿仅喘息发作,1,次,,10,分钟后自行缓解,,而另一患儿,24,小时内皆有喘息,经治疗后方缓解,虽然两者都属于“喘息,1,次”,但病情明显不同,,日后发展成哮喘的可能性肯定有所差异,对于具过敏体质或父母有哮喘史的患儿,即使是,1,次严重喘息(病程可能是几天或数天),也应,在除外其他疾病后,按哮喘予以治疗和管理,21,ppt课件,婴幼儿期哮喘诊断中应注意的问题 21ppt课件,哮喘治疗目标,NIH,预防慢性和扰人的症状,维持(接近)正常肺功能,维持正常活动水平,(,包括运动和其它日常活动,),预防反复哮喘急性发作和,减少急诊、住院,提供最合适的药物治疗,少或无不良反应,达到哮喘患者和家庭对于哮喘治疗的期望和满意度,GINA,达到和维持症状控制,使肺功能水平尽量接近正常,维持正常活动水平,包括运动,预防哮喘急性发作,避免因哮喘发作带来的不良反应,预防不可逆性气流受限,预防哮喘导致的死亡,22,ppt课件,哮喘治疗目标NIHGINA22ppt课件,儿童患者治疗的简单目标,睡眠,学习,玩耍,美国儿科学会临床实践指南, 1999,23,ppt课件,儿童患者治疗的简单目标美国儿科学会临床实践指南, 1999,吸入速效,2,受体激动剂 基本用药,糖皮质激素,-,全身使用激素 一线用药,-,大剂量吸入激素,抗胆碱药 联合用药,氨茶碱 附加用药,硫酸镁,机械通气,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志,.2008;46:745-53,哮喘急性发作期的治疗,24,ppt课件,吸入速效2受体激动剂 基本用药中华医学会儿科学分会,GINA,指出:支气管舒张剂对哮喘急性发作的治疗作用,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2010.,吸入适当剂量的短效,2,受体激动剂是哮喘急性发作治疗的基础,抗胆碱能药物联合,2,受体激动剂治疗可有效降低住院率并更有效改善,PEF,及,FEV,1,25,ppt课件,GINA指出:支气管舒张剂对哮喘急性发作的治疗作用Glob,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009.,GINA,指出:吸入型激素对哮喘急性发作的治疗作用,26,ppt课件,Global Strategy for Asthma Man,中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南,-2008,推荐:,用法:,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志,.2008;46:745-53,大剂量,ICS,对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助,雾化吸入布地奈德混悬液,1mg/,次,,q6,8h,27,ppt课件,中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南,雾化吸入型糖皮质激素简介,吸入型糖皮质激素,(ICS),是强效的气道局部抗炎药物,目前布地奈德混悬液是唯一,FDA,批准的雾化吸入糖皮质激素,28,ppt课件,雾化吸入型糖皮质激素简介吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气,吸入型糖皮质激素的,抗炎作用机制(基因途径),抑制炎性因子的合成,诱导抗炎因子的合成,诱导炎性细胞的凋亡,1.Song IH, Buttgereit F. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-6,2.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93,29,ppt课件,吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(基因途径)抑制炎性因子的合,1.Song IH, Buttgereit F. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-6,2.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93,吸入型糖皮质激素的,抗炎作用机制(非基因途径),30,ppt课件,1.Song IH, Buttgereit F. Mol C,吸入糖皮质激素非基因途径血管效应机理,摄取-1,(再利用),交感神经元,去甲肾上腺素,a-,肾上腺受体,血管平滑肌细胞,糖皮质激素,摄取-2,(新陈代谢),1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):235-8.,2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):989-93.,非基因途径血管效应机理:吸入糖皮质激素与细胞膜特殊位点结合,抑制了气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白,从而提高与,-,肾上腺素受体结合的去甲肾上腺素浓度,导致气道血管平滑肌收缩,减少气道血流,减轻炎症,炎症介质,31,ppt课件,吸入糖皮质激素非基因途径血管效应机理摄取-1交感神经元去甲肾,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效,1,。,膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径,2-3,。,刘晓鸣,卢思广,.,糖皮质激素膜受体的研究进展,.,国外医学儿科学分册,.2004,;,31,(,4,):,221-223,Buttgereit F et al. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722,Buttgereit F et al. Steroids 2002;67: 529-534,高剂量吸入激素才可能,启动非经典途径,快速起效,32,ppt课件,两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较,通过,哮喘急性发作的联合治疗,Bousquet et al.,Am J Respir Crit Care Med.,2000;161:1720-1745.,促进气道细胞膜,2,受体合成,缓解,支气管,痉挛,加强激素,受体敏感性,速效,2,受体激动剂,高剂量,吸入激素,舒张气道平滑肌,抑制,气,道,高,反应性,非基因作用,减少局部微血管渗出,控制,气道,非特异性炎症,缓解症状更迅速,33,ppt课件,哮喘急性发作的联合治疗Bousquet et al. Am,雾化吸入糖皮质激素的优势,雾化吸入糖皮质激素作用迅速,安全、高效,直接进入 支气管和肺部,减少了全身药物的用量,使用安全可靠,雾化吸入糖皮质激素,迅速发挥作用,副作用小,无需特殊吸入技巧,李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士,学术版。,2007,11;38-39,34,ppt课件,雾化吸入糖皮质激素的优势雾化吸入糖皮质激素作用迅速,安全、高,病例介绍,男,8,岁 学生,2008,年初开始无明显原因而经常咳嗽,受凉或活动量大时加重,被诊断为支气管炎或支气管周围炎,经用多种抗生素无明显疗效,2009,年,5,月,无明显诱因下突发咳嗽、喘鸣、而住院,体检:气促、取前弓位,呼吸,20,次,/,分;心音强,未闻及杂音,心率,92,次,/,分,两肺满布哮鸣音,肺功能:通气功能基本正常,小气道轻度阻塞性病变,诊断哮喘,应用抗生素、地塞米松等静脉点滴,症状控制后即出院,出院后吸入布地奈德干粉剂,200,g,,,Bid,35,ppt课件,病例介绍男 8岁 学生35ppt课件,病例介绍,一天前秋游后感冒,流涕、喷嚏连连,随后咳嗽,昨夜咳嗽,加重、不能平卧,喘息、胸闷,憋气,清晨来院急诊。,查体:坐姿略取前弓位,气喘,呼气延长,(21,次,/,分,),,双肺,广泛哮鸣音,心率,120,次,/,分。峰流速为,58%,预计值。,诊断:支气管哮喘急性发作,治疗:,布地奈德悬液,2mg +,特布他林溶液,5mg,雾化吸入,st,喘息有所减轻,两肺哮鸣音减少,,20,分钟后,,PEF,为,75%,预计值,,(上升,17%,),布地奈德 悬液,1mg +,特布他林溶液,5mg,雾化吸入,q2h2,次, 病情于,4,小时后基本稳定,带药回家。,36,ppt课件,病例介绍 一天前秋游后感冒,流涕、喷嚏连连,随后咳嗽,昨夜咳,*,患儿有明显呼吸困难,氧饱和度,90,雾化吸入布地奈德混悬液治疗,哮喘急性发作的用法,轻度或中度急性发作,:,重度急性发作甚或危重状态,*,即刻雾化吸入布地奈德速效,2,RA,布地奈德单次剂量,1-,mg,可,4,或,6h,后重复给药,直到症状缓解,全身激素,+,雾化吸入速效,2,RA+,高剂量布地奈德,布地奈德单次剂量,2mg,可,2-4h,重复一次,37,ppt课件,*患儿有明显呼吸困难,氧饱和度90雾化吸入布地奈德混悬液,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志,.2008;46:745-53,儿童哮喘需要维持治疗,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,2008,中哮喘临床缓解期处理措施之一:,病情缓解后应继续使用长期控制药物,如使用最低有效维持量的,ICS,等,38,ppt课件,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,达到并评估哮喘的控制,维持控制,GINA2009,:以哮喘控制为核心的哮喘管理模式,治疗并达到,哮喘控制,监测并维持,哮喘控制,评估,哮喘控制,水平,Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009.,达到并评估哮喘的控制,维持控制GINA2009:以哮喘控制为,新的,GINA,哮喘指南,控制,治疗充分,未控制,升级控制药物,按照急性加重治疗,治疗或升级治疗,部分控制,考虑升级控制药物,主要目的:控制并降低未来的风险,为什么,?,40,ppt课件,新的GINA 哮喘指南控制治疗充分未控制升级控制药物 按照急,长期控制的益处,生活质量正常,急性加重的风险很低,几乎没有,/,没有肺功能受限和损害,几乎没有,/,没有疾病变化,医疗保健成本下降,41,ppt课件,长期控制的益处生活质量正常41ppt课件,如何测定哮喘控制情况,?,炎症,?,直接或间接,?,医疗资源使用,?,功能状态,?,误工或误学,?,患者自我报告控制,?,肺功能,?,日间症状,?,夜间觉醒,?,快速缓解类药物吸入,或雾化的使用,?,哮喘控制,Adapted with permission from Chipps BE, Spahn JD.,J Asthma,. 2006;43:567-572.,42,ppt课件,如何测定哮喘控制情况?炎症?直接或间接?医疗资源使用?功能,许多患者错误地认为他们的哮喘“良好,/,完全”控制,1,2,0,10,20,30,40,50,60,70,中度,(n=473),重度,(n=480),日间症状,夜间症状,1,晚,/,周,持续日间症状,频繁夜间症状,自我评价哮喘“良好,/,完全”控制率,60%,32%,1. Adapted with permission from Chipps BE, Spahn JD.,J Asthma.,2006;43:567-572.2. Asthma in America Survey. Executive Summary. Available at: http/:. Accessed December 4, 2006.,良好控制,47,完全控制,13,良好控制,25,完全控制,7,43,ppt课件,许多患者错误地认为他们的哮喘“良好/完全”控制1,2010,不能以一个单一的时间点来,评估哮喘控制,Chipps B, et al.,J Pediatr 2006;148:517-21,; Calhoun WJ, et al.,J Allergy Clin Immunol.,2003;112:1088-1094.,在为期,12,周的研究中,根据,PEF,评价,大约,1/3,的成人和儿童按照其哮喘严重度分类,有超过,15,次以上的变化,0,5,10,15,20,25,30,35,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-19,20-24,25+,成人,儿童,%,患者,1-12,周内变化的次数,哮喘变化包括:低估疾病严重度、治疗不当、哮喘发病,44,ppt课件,不能以一个单一的时间点来评估哮喘控制Chipps B, e,选用下列一种,中高剂量,ICS/,LABA,加,LTRA,和,(,或,),缓释茶碱加口服最小剂量的糖皮质激素,中高剂量,ICS,/LABA,加,LTRA,和,(,或,),缓释茶碱,,12,岁可加抗,IgE,治疗,降级,治疗级别 升级,第,1,级,第,2,级,第,3,级,第,4,级,第,5,级,哮喘防治教育、,环境控制,哮喘防治教育、环境控制,按需使用速效,2,受体激动剂,按需使用速效,2,受体激动剂,一般不需要,治疗方案,非药物干预,应急药物,控制药物,选用下列一种,低剂量吸入,糖皮质激素,(ICS),白三烯受体拮抗剂,(LTRA),选用下列一种,低剂量,ICS,加吸入型长效,2,受体激动剂,(LABA),中高剂量,ICS,低剂量,ICS,加,LTRA,选用下列一种,中高剂量,ICS,加,LABA,中高剂量,ICS,/LABA,加,LTRA,或缓释茶碱,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.,长期治疗方案,对以往未经规范治疗的初诊哮喘患儿根据病情严重程度分级,选择第,2,级、第,3,级或第,4,级治疗方案,45,ppt课件,选用下列一种降级 治疗级别,02,岁儿童的治疗,P,RACTALL,共识报告,采用,LTRA,做为病毒诱发哮喘的日常控制药物(长期或短期治疗),雾化或吸入,定量吸入器(,MDI,储雾罐,ICS,可作为持续性哮喘的日常控制药物,,尤其是重症或需要频繁口服糖皮质激素治疗的患者,对急性和频繁复发的支气管阻塞性发作,应考虑口服糖皮质激素,(如强地松,1,2 mg/kg,),3,5,天,如有过敏证据则可放宽使用,ICS,的标准,,ICS,可作为一线治疗药物,46,ppt课件,02岁儿童的治疗PRACTALL 共识报告采用LTRA做,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志,.2008;46:745-53,ICS,是哮喘长期控制的首选药物,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,2008,中指出:,主要药物有,:,ICS,通常需要长期、规范使用才能起预防作用,维持治疗,1,2,周后症状和肺功能有所改善,布地奈德,丙酸倍氯米松,丙酸氟替卡松,47,ppt课件,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,婴幼儿何时开始控制类药物治疗,?,过去,1,年喘息发作,3,次 和,父母有哮喘史或医生诊断的湿疹,或以下中的,2,项,医生诊断的过敏性鼻炎,非感冒喘息,外周血嗜酸性细胞增高,口服激素疗程频度多于每,6,周,1,次,症状,2,次,/,每周,夜间症状,2,次,/,月,48,ppt课件,婴幼儿何时开始控制类药物治疗?过去1年喘息发作3 次 和4,男婴,,10,个月。生后,2,个月喂奶时不慎导致呛咳,当时,急送附近医院就诊,经摄片诊断为肺炎,住院 治疗,10,天。,自生后,4,个月开始,反复出现咳嗽、喘息,曾先后多次,住院,均诊断为肺炎,应用多种抗生素治疗,效果不佳,4,周前又一次 因不慎受凉出现咳嗽、喘息,在医院接受雾化普米克等治疗,此次病情得到很快改善,医生嘱咐回家后继续吸入普米克,因害怕激素副作用,应用,2,周后自感患儿情况很好而停药,病例介绍,49,ppt课件,男婴,10个月。生后2个月喂奶时不慎导致呛咳,当时病例介绍4,体重,9.2kg,,身高,68cm,,呼吸,30,次,/,分,心率,112,次,/,分。,心音强,未闻及杂音。两肺广泛散在哮鸣音,活动或大笑后更明显,从第一次住院生后,4,个月喘息再次出现前无反复 咳嗽或喘息等表现,生后,2,个月因母乳不足添加奶粉后,曾出现湿疹,母亲有过敏性鼻炎,辅助检查,胸片:两肺纹理增粗增多紊乱,过敏原检测:屋尘螨、点青霉阳性,病例介绍,50,ppt课件,体重9.2kg,身高68cm,呼吸30次/分,心率112次/,诊断:婴儿哮喘,治疗:布地奈德悬液,1mg,特布他林溶液,2.5mg,异丙托溴铵溶液,250ug,15,分钟后重复听诊:喘息减轻,两肺哮鸣音明显减少,布地奈德悬液,1mg,特布他林溶液,2,.,5mg,异丙托溴铵溶液,250ug,布地奈德悬液,1mg,(,自备雾化器和雾化泵),雾化吸入,st,雾化吸入,q8h,3,天,病例介绍,雾化吸入,bid,51,ppt课件,雾化吸入 st雾化吸入 q8h 3天病例介绍雾化吸入,&,即使已减至最低剂量,仍然要求,3,6,个月评估一次,以,GINA,所规定的完全控制为最终目标,予以长期维持,雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法,维持原剂量至少,3,5d,(门诊)或,5,7d(,住院),然后进入维持治疗,,给予布地奈德,0.5-1mg/,天,一般不少于,1,个月,急性期治疗获得初步控制后,减量治疗,先减至,0.5mg/,次,1,次,/d,,,3,6,个月后再进行评估,治疗达到控制并维持,3,个月后,继续减量,最后减至,0.25mg/,次,,Qd,&,(为雾化吸入维持治疗的最低剂量),若控制良好,52,ppt课件,&即使已减至最低剂量,仍然要求36个月评估一次,以GINA,升级治疗,指征,:,症状,需要使用快速缓解药,运动不耐受,肺功能减低,可能需要短疗程口服激素,继续监测。,每,1-6,月随访和再评估,适时降级治疗,53,ppt课件,升级治疗指征: 症状, 需要使用快速缓解药, 运动不耐受,降级治疗,一旦达到控制,采用降级治疗,23,个月之后,每,2-3,个月减少,25%,随访监测,每,1-6,个月,评价症状,总结药物应用,客观监测,(PEF or,肺量计,),评价药物治疗,54,ppt课件,降级治疗一旦达到控制,采用降级治疗54ppt课件,PRACTALL,共识报告,儿童哮喘控制的标准,日间症状,2,次,/,周,(,1,次,/,日,),未发生哮喘引起的活动受限,夜间症状为,01,次,/,月(如,12,岁则为,02,次,/,月),缓解症状,/,急救药物的使用频率,2,次,/,周,肺功能正常,(,如可测量,),过去,1,年中发作,01,次,摘自,Bacharier et al,哮喘控制不佳的相关因素:暴露于吸烟环境、,父母对哮喘的社会心理认,知,不足,如满足下列条件,可认为哮喘得到良好的控制:,55,ppt课件,PRACTALL 共识报告儿童哮喘控制的标准日间症状2次,谢谢,56,ppt课件,谢谢56ppt课件,
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