单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,掌 握 要 点 解 析,华中药业,开 拓 者,GMP,条 款 标 准,学习,GMP,的理由,打造学习型企业,提升管理水平与素养,GMP,本身对大家的要求,后,GMP,时代,SFDA,管理的要求,一、深入理解,GMP,的思想精髓,GMP,是质量保证的一部分，用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的并达到生产许可的要求。,GMP,所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患。这种隐患是无法靠对成品检验完全预防的。,这里讲的隐患基本上有两大类；,交叉污染,（首先遭到难以预料的污染源的污染）和在容器上贴错标签而造成的,混淆,药物。,WHOGMP,二、掌握厂房与设施、设备的,要求,1.,根据,GMP,的标准设计建设，保证,GMP,要求贯彻始终,企业首先对设计提出具体要求请具有资质的医药设计院设计按,GMP,要求审查工艺布局选施工单位（招标形式）监督施工（监理监督的形式）,2.,检查项目要点理解,厂区外环境,(,第,8,条,),周围无污染源,；,离主要交通干道有适当距离,。,厂区内环境,(,第,8,条,),环境整洁,，,绿化面积适当,；,生产、辅助、办公、生活各区域合理布局,；,地面、道路硬化，物流顺畅,；,锅炉房位置合理,；,污水处理设施位置合理,；,垃圾处理区位置合理,（,工业垃圾,、,生活垃圾,）。,公用工程系统,水系统,(,饮用水,),*,水源之水质符合要求,，,否则要采取予处 理措施,（,沙滤,、,活性炭吸附,、,电渗析,、,反渗透,）。,*纯化水系统,纯化水制备设施能防止微生物的滋生和污染,储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类，,储水罐通气口应符合要求,。,输水管道避免死角、盲管,。,使用点、取样点设置要合理,。,现场备有检测仪器设备,。,供配电设施,应能满足生产需要并保证药品质量,。,锅炉房及蒸汽供应设施,符合相关主管部门要求,；,应能满足生产需要并保证药品质量,。,工业用气体,直接接触药品需有净化过滤装置,。,净化空调系统,*,空气处理装置,加热、制冷机组,。,*,空气输送装置,送、回风管道，阀门等,。,*,空气过滤装置,初、中、高效或亚高效过滤器,。,*,空调系统清洁、灭菌设施,。,*,空调系统监控各项洁净参数设施,。,质控实验室,根据需要设置的理化、精密仪器室等应与生产区分开并配有相应设施能保证操作。,留样室配有相应的设施能保证样品质量及储存；,生物检定、微生物限度检定室需独立设置并备有准备间、洗刷间及进入洁净操作间的缓冲间。,检验用设备仪器要与生产要求相适应。,应根据需要设置试剂、试药、培养基、标准品（或对照品）、滴定液、中药标本的储存或配制的设施。,动物房与其他区域严格分开并具备国家认可的实验动物房证明。,仓储,不同性质的物料应分别设置相应的仓储设施,。,具有防昆虫、鼠、鸟类等动物进入的设施,。,设置待验、合格品贮存区，不合格区单独设置,。,设取样间或取样设施，洁净级别与生产要求相一致或有能保证防止交叉污染的措施,。,仓库内具备照明及监测和控制温、湿度的。,需特殊条件存放的物料及产成品应有相应设施。,特殊药品（毒、麻、精、放）应有、专库储存,。,制剂厂房,按工艺要求和空气洁净度等级要求合理布局并便于操作不相互妨碍,。,生产区及储存区面积、空间应与生产规模相适应，储存区有能防止差错和交叉污染的措施,。,洁净区内空调净化送回风系统的设置及回风的利用不应对产品产生污染,。,人、物进入洁净厂房的走向、程序应合理，有相应洁净及缓冲设施,。,合理设置相应的备料间、中间站、清洁间、洗衣间及其它相应设施,。,洁净区使用的清洁工具及其存放应符合要求,。,洁净厂房的内装修应符合要求，凡与外界或技术夹层连接部位（灯、窗、安全门等）均应密封,。,粉筛称量间配备扑尘设施,。,工艺管道（线）、灯具等安装应符合要求,，,并易于清洁,。,照度适当并有应急照明设施,。,不同空气洁净度等级厂房间有良好的压差指示计，静压差须符合要求,。,水池、地漏的设计、材质应符合相应的洁净别要求，,100,级洁净区不得设地漏。,温度和相对湿度应符合洁净级别要求。,对厂房有特殊要求的产品应符合规定。,厂房应有防虫、鼠等动物进入的设施。,设备选型、安装、材质应符合要求。,应有良好的设备除尘设施。,与药品（液）直接接触的设备表面、容器或管道、阀门、输送泵、过滤器材应符合要求。,生产无菌药品所使用的灭菌柜应符合要求。,设备所用润滑剂、冷却剂应符合要求。,灭菌及未灭菌的产品应有有效的隔离设施。,万级洁净区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。,数条包装线同时操作应有有效的隔离设施。,设备、仪器、衡器、仪表状态标记应符合要求。,物料管理,物料管理基本概念,物料：指原料、辅料和包装材料等。,原料：指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外。,辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂。,包装材料：指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等。,物料管理：系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。,物料质量标准,-,法定标准、行业标准、企业标准,物料购入原则,必须按质量标准的要求采购物料。,购入进口的物料应遵守,进口药品管理办法,物料供应商必须是证、照、批文齐全,从审计的“主要物料供户名单”内 购进,保持主要物料供应商的稳定，需要变更必须先通过对样本检验、验证及评估，才可采购,1,.,仓库分类及适用范围,温度,/,冷库、阴凉库、普通库,性质,/,原料、包材、标签、特殊药品、危险品,2.,仓库分区,外包装清洁场所、收料区、待验区、合格区、不合格品区、退货区、备料区（或发料区）、办公室等,3.,管理,仓库宜设取样室，其空气洁净度级别与生产要求一致。,固体物料与液体物料应分开储存。,垛与垛的间距不少于,100cm;,垛与墙的间距不少于,50cm;,垛与梁的间距不少于,30cm;,垛与柱的间距不少于,30cm;,垛与地面的间距不少于,10cm;,主要通道宽度不少于,200cm;,照明灯具垂直下方不准堆放物料；其垂直下方与物料垛的水平间距不少于,50cm;,状态标志,1,各种在库物料应有明显状态标志及货位卡。,2,计量器具状态标志。,3,物料状态标志,待验物料标志：,黄色,，其中印有“待验”字样。,检验合格物料标志：绿色，其中印有“合格”字样。,不合格物料标志：,红色,，其中印有“不合格”字样。,抽检样品标志：白色，其中印有“取样证”的字样。,更换包装标志：白色，其中印有“换包装”的字样。,养护,1,温、湿度的监控与调节措施,每天两次记录库房温湿度。,冷库,阴凉库,普通库调节温湿度措施。,2,“五防”,-,防虫、防鼠、防火、防盗、防水,3,巡检与复验,-,一般情况，每季巡检一次物料并记录，对有变质迹象的物料申请复验并采取养护措施,-,到期限前一个月的物料应申请复验,标签管理,标签、说明书要,SFDA,批准,企业,QA,校对后才印制、发放、使用。,专柜、专库存放，专人保管。,凭批包装指令领用。,计数发放，专人领用，核对签名，使用数、残损数及剩余数之和与领用数相符。,标签的销毁,记录,卫生,生产区、洁净区的卫生要求及清洁规程。,药品生产人员的卫生要求。,三、建立,GMP,文件体系,1.,正确理解建立文件体系的重要性,忽视建设投资是企业缺乏战略眼光的表现。,软件建设投资可使企业无形资产增值。,2.,建立文件体系的方法,企业负责文件管理的部门首先编写文件管理的,标准管理文件,，,经审核批准并培训后实施。,确定企业的组织机构,。,按不同部门分别编写各自岗位职责,。,一、卫生的基本概念,卫 生,：在中是指环境卫生、工艺卫生和人员卫生。,环境卫生,：指生产区、生产厂房及其周围的卫生要求。,工艺卫生：,指对所用物料、生产过程及设备等的卫生要求。,人员卫生：,指对生产现场人员卫生的要求。,三、卫生管理标准措施,1.,卫生标准,环境卫生管理规程及,人员卫生管理规程及,工艺卫生管理规程及,2.,卫生措施,各清洁操作规程及记录,状态标记,特殊清洁操作规程,3.,卫生监控；,4.,卫生培训；,5.,健康档案,环境卫生,1.,厂区环境,美观，绿化区面积,2.,厂房环境卫生,-,厂房内表面窗明壁净本色，无不清洁死角；灯与管线无积尘。,-,地面光滑，平整，清洁，无积水，无杂物,;,地漏干净无积垢。,3.,洁净区环境卫生要求,-,应保持洁净，无浮尘、垢斑和水迹,-,足够的时间间歇、清场与消毒,-,定期监控洁净室的环境,、,工艺卫生,物料卫生,-,进入洁净区物料外包装的处理,生产过程卫生要求,-,每批生产结束时，应按规定进行清场。,-,洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。,-,洁净区每日生产结束后或更换品种时必须对洁净区内表面、台椅、手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜等清洁干净并消毒。,六、人员卫生,1,、个人档案的建立,2,、个体卫生,（,1,）手的卫生,（,2,）口腔、鼻腔、头发的卫生,“,四勤”,（,3,）工作服与防护服,3,、人员在洁净区内的自我约束,按职责规定由各部门负责人负责组织编写本部门文件,确定编写人,拉出本部门文件目录,根据本企业规定的文件分类类型编写,部门负责人负责组织对本部门编写出文件的审核,。,提交企业负责文件管理的部门按文件审核批准程序审批，颁发培训后实施,。,企业负责文件管理的部门将各职能部门编 写的各类文件综合归纳，组成一个完整的文件体系。,3.,文件编写要细化,文件的内容应明确,保证所有有关人员能够读懂文件，并且通过阅读能够了解该文件叙述的活动目标、使用的方法和手段，及实现目标的衡量标准。即我们常说的：“四个,W,、,一个,H”,（,WHO,、,WHEN,、,WHERE,、,WHAT,、,HOW,）。,文件一定要形成系统，不可支离破碎，同时切忌臃肿繁杂。按照系统主线对照,规范,条款检查应无空白，也无交叉；内容既完整健全，又要力求文字规范、简练。,记录、标记类文件要保证将所做的如实记下来、标示出来。做到一切都有文字记录可查，做到“查有据、行有迹、追有踪”。,2,生产现场上常见存在的问题,人员、物料进入洁净厂房洁净程序,人员工服及着装效果,生产操作人员严格按工艺操作,洁净车间的物料、半成品存放,洁净车间及设备、用具的清洁、存放,各种状态标记,清场,批生产记录及其它记录的填写,执行无菌药品生产过程的特殊要求,物料的接收、请验、取样、码放、贮存保 管、发放,3,质控部门常见存在的问题,取样、检验操作,试剂、试液、标准品、滴定液、对照品、培,养基、检定菌等的配制使用保管,留样及稳定性观察,原辅料，包材，半成品，成品，工艺用水等,及洁净空气尘粒数和微生物数的检验、监控,记录（规定）及检验原始记录、报告书填写,检验用仪器、量器、衡器计量的校验和使用,4,从文件检查看存在问题,各类文件制定与,GMP,规定的差距,管理文件,操作文件,技术文件,验证文件,执行文件的检查记录,4.1,人员和组织机构方面,企业组织机构,生产和质量负责人基本条件,员工培训,培训教材、培训计划、培训档案、考核试,卷、培训效果的评价,各部门及各岗位的岗位职责,健康体检档案,设备、设施方面,设备管理文件,设备操作、清洁、维修保养,SOP,计量器具检定记录,设备档案,物料管理方面,物料管理文件,帐、卡、记录、标记凭证、供货商审计、药品标签,生产工艺技术、卫生管理方面,产品的申请及审批文件,产品规格标准,产品工艺规程和,SOP,、,物料平衡,各类清洁,SOP,、,清场规程,批生产记录及批号的规定符合规范要求,验证方面,验证管理文件,空气净化系统、工艺用水系统、关键设备、,生产工艺、清洁和灭菌效果验证方案,验证过程记录及数据和分析、评价,验证报告,再验证,质量管理方面,质量管理和操作文件,各类质量标准（包括内控标准）,各类使用操作、检验、监控记录，检验报告,产品的稳定性观察记录,参与供应商审计,批审计、批放行,审核不合格品及处理记录、报告,销售管理方面,销售管理规程,销售