单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,新版,GMP,检查思路及检查重点,2,此次模拟检查情况,申请资料的变化,现场检查方式的变化,各体系关注的重点,目 录,3,一、模拟检查情况,4,月,11-12,日中诺接受了新版,GMP,的模拟检查,检查组由来自全国,12,个省,/,自治区,/,直辖市的食品药品监督管理局和药检所,18,人组成,4,一、模拟检查情况,此次,GMP,模拟检查，按照体系分为四个检查小组，分别为质量体系检查组、实验室控制体系、生产体系检查组、物料体系检查组，其中生产体系检查组又分为公用工程和生产线两个子检查组。,5,一、模拟检查情况,质量体系：负责质量管理、机构与人员、确认与验证、文件管理、质量保证（第十章中除质量控制之外的其他内容）、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检。,质量控制体系：负责第十章中的质量控制。,生产体系：公用工程子检查组负责水系统、空调系统、纯蒸汽系统及包装贴签系统；生产线子检查组负责生产线检查；,物料体系：原辅料进厂接收和检验、储存保管、成品的仓库管理等。,6,此次模拟检查情况,申请资料的变化,现场检查方式的变化,各体系关注的重点,目 录,7,二、申请资料的变化,新版,GMP,的认证申请资料与,98,版的内容完全不同，而与,PIC/S,发布的,PE008-4SMF,（工厂主文件）文件很相似，甚至包括编号都相同。反映了工厂实施,GMP,的全部情况。区别如下：,8,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,1,企业的总体情况,1.1,企业信息,企业名称、注册地址；,企业生产地址、邮政编码；,联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件,24,小时联系人、联系电话）。,在,GMP,认证申请书中有此项内容，但无,24,小时联系人及联系电话。,1.2,企业的药品生产情况,简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；,无,营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；,有,获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；,无近三年的产量列表,生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出并应在附件中予以标注。,无此要求,9,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,1,企业的总体情况,1.3,本次药品,GMP,认证申请的范围,列出本次申请药品,GMP,认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；,有,最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品,GMP,证书）。如该生产线经过境外的药品,GMP,检查，一并提供其检查情况。,除未要求提供该生产线经境外的药品,GMP,检查情况外其余相同,1.4,上次药品,GMP,认证以来的主要变更情况,简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。,有,10,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,2,企业的质量管理体系,2.1,企业质量管理体系的描述,质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；,有要求，但不是明确,简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。,无,2.2,成品放行程序,放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。,无,2.3,供应商管理及委托生产、委托检验的情况,概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；,简述委托生产的情况；（如有）,简述委托检验的情况。（如有）,无,11,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,2,企业的质量管理体系,2.4,企业的质量风险管理措施,简述企业的质量风险管理方针；,质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。,无,2.5,年度产品质量回顾分析,企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。,无,12,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,3,3,人员,3.1,包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；,未要求提供质量保证上、生产和质量控制部门各自的组织机构图,3.2,企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；,未明确要求提供质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历,3.3,质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。,无,13,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,4,厂房、设施和设备,4.1,厂房,简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；,无,厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差并且能指示房间所进行的生产活动；,无比例、压差及房间内所进行活动的要求,简要描述申请认证范围所有生产线布局情况；,有,仓库、贮存区域及特殊贮存条件进行简要描述。,有,4.1.1,空调净化系统的简要描述,空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。,无,4.1.2,水系统的简要描述,水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。,无,14,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,4,4,厂房、设施和设备,4.1.3,其他公用设施的简要描述,其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。,无,4.2,设备,4.2.1,列出生产和检验用主要仪器、设备。,有,4.2.2,清洗和消毒,简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。,仅有验证无其他相关内容要求,4.2.3,与药品生产质量相关的关键计算机化系统,简述与药品生产质量相关的关键计算机化系统的设计、使用验证情况。,仅有验证无其他相关内容要求,15,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,5,文件,无,描述企业的文件系统；,简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。,6,生产,6.1,生产的产品情况,所生产的产品情况综述（简述）；,本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。,无产品情况综述,6.2,工艺验证,简要描述工艺验证的原则及总体情况；,简述返工、重新加工的原则。,仅有工艺验证项目，无验证原则及总体情况；无返工及重加工的原则。,6.3,物料管理和仓储,原辅料、包装材料、半成品、成品处理，如取样、待检、放行和贮存；,不合格物料和产品的处理。,无,16,二、申请资料的变化,序号,2010,年版,GMP,申请资料,98,版,GMP,申请资料,7,质量控制,无,描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。,8,发运、投诉和召回,无,8.1,发运,简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度,/,湿度控制；,确保产品可追踪性的方法。,8.2,投诉和召回,简要描述处理投诉和召回的程序,9,自检,仅在生产、质量自查情况中提供了与自检有关的内容但不明确、不详细。,简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。,17,此次模拟检查情况,申请资料的变化,现场检查方式的变化,-,理念的变化,-,程序的变化,-,范围的变化,-,标准的变化,各体系关注的重点,目 录,18,三、现场检查方式的变化,-,理念变化,98,版,GMP,采用的是符合性检查法，对照,药品,GMP,认证检查评定标准,检查是否做了。而,2010,年版,GMP,的检查方法不仅要检查是否做了，还全部引入了风险管理的理念（每个操作采用什么方法，采用此种方法想达到什么目的，可能会造成什么隐患，对采用方法的评价，得出方法是否可行结论）。,19,三、现场检查方式的变化,-,理念变化,基于防范风险的检查理念,基于验证维护的运行控制,20,三、现场检查方式的变化,程序变化,1998,年版,GMP,认证现场检查采用：先统一检查硬件，然后检查软件，最后按照,GMP,现场检查评定标准,给出推荐的检查结论。,2010,年版,GMP,认证现场检查采用：先快速检查硬件，然后到会议室看文件，在此基础上基于风险分析制定详细的体系检查方案，再按照此方案认真检查硬件和软件。,21,三、现场检查方式的变化,程序变化,目前无检查评定标准，,主要采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行判定。检查结果分为,“,符合,”,和,“,不符合,”,。,检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。,22,三、现场检查方式的变化,范围变化,2010,年版,GMP,标准除生产质量之外还关注,EHS,，尤其对高活性、高毒性、高致敏性产品。,98,版,GMP,无此要求。,23,三、现场检查方式的变化,标准变化,2010,年版,GMP,检查标准较,98,版,GMP,有较大幅度的提升。如：,1,、仓库按照控制区管理，人员出入须更衣且人、物流出入分开。物料通道需设置缓冲。,2,、仓库设置连续的温度记录并有报警装置。,3,、对于平面库不接受使用可移动的货位卡。要求在库物料逐件贴上待验、合格或不合格的标识。,4,、高致敏的化验室必须设置淋浴室。,24,三、现场检查方式的变化,标准变化,5,、进入无菌区的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，可,VHP,（汽化过氧化氢）、局部环氧乙烷或臭氧消毒方法。,6,、用烟雾方法验证洁净室气流流向。,7,、基于风险、通过检测数据和烟雾实验确定洁净室的沉降菌和尘埃粒子监测位置。,8,、扎盖后的产品，在生产过程中要检查气密性，同时定期做微生物浸润挑战性实验。,25,三、现场检查方式的变化,标准变化,9,、空调系统送风报警装置主要是指不同洁净级别房间压差的报警设置。,10,、观察,A,级区人员的每一步操作和设备的每一个配件的设置位置，评估对,A,级区的风险。该区域的擦拭工具的抹布要求灭菌后一次性使用。,11,、灭菌后胶塞转运应采用密闭系统或装置。,12,、分装用的设备要求所有接触药粉的设备附件必须能拆卸与灭菌。,26,三、现场检查方式的变化,标准变化,13,、不再接受一条生产线多台分装机布局。,14,、悬浮粒子监测应在线监控，历史数据可查，具备报警装置。,15,、对于高致敏性产品的生产厂房应有防止外泄的防护措施和报警系统。产品离开洁净室应设置外壁淋洗装置，避免带出微量青霉素。,16,、要求高致敏性空调系统初、中效一次性使用；空调系统采用自控报警系统；排至室外的空气除安装高效过滤器外，还应配备碱液破坏措施。,27,此次模拟检查情况,申请资料的变化,现场检查方式的变化,各体系关注的重点,-,质量管理体系,-,实验室控制体系,-,公用工程,-,生产线,-,物料体系,目 录,28,四、各体系关注的重点,质量管理体系,质量管理的核心为风险评估及控制管理,风险在变更、偏差、质量决策、验证等的运用,开发并实施有效的覆盖诸如研究与开发、物料来源、制造、包装、测试和分销活动风险管理计划,培训计划应由质量受权人审批,应进行员工青霉素是否过敏的判定,GMP,自检记录应体现对,GMP,各个章节都进行了检查,29,四、各体系关注的重点,质量管理体系,模拟灌装验证应该模拟最大批量的生产时间、生产过程中可能出现的各种操作且各种工艺条件均在最差状况下进行，并增加倒置培养时间。,洁净室应进行气流