Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,反应性嗜酸性,(sun xn),粒细胞增多,过敏性疾病,支气管哮喘,过敏性鼻炎,药物过敏,(gumn),感染,寄生虫,结核,衣原体,皮肤病,银屑病,湿疹,(sh zhn),剥脱性皮炎,第一页，共二十九页。,继发性嗜酸性,(sun xn),粒细胞增多,结缔组织病,类风湿关节炎,Wegener肉芽肿,结节性多动脉炎等,肿瘤,淋巴瘤,各种实体肿瘤,囊性纤维化,内分泌疾病,Adison病,垂体,(chut),功能不全,免疫缺陷,(quxin),病,IgA缺乏症,移植物抗宿主病等,间质性肾病,第二页，共二十九页。,克隆,(k ln),性嗜酸性粒细胞增多,慢性嗜酸性,(sun xn),粒细胞白血病(CEL),慢性髓细胞白血病(CML),急性髓细胞白血病（AML）,骨髓增生性疾病,第三页，共二十九页。,特发性嗜酸性,(sun xn),粒细胞增多,当患者嗜酸性粒细胞增多而不能找出其确定,(qudng),的病因时，称特发性嗜酸性粒细胞增多（IHES）。,第四页，共二十九页。,嗜酸性,(sun xn),粒细胞组织损伤机制,嗜酸性粒细胞通过释放细胞毒性物质造成组织损伤,(snshng),阳离子蛋白,酸性磷酸酶、硫酸酯酶,炎性细胞因子前体,花生四烯酸衍生物,第五页，共二十九页。,嗜酸性粒细胞增多,(zn du),导致的常见疾病,嗜酸性粒细胞肺炎（PIE）,表现为干咳、低热，痰中嗜酸性粒细胞增多，肺X线检查呈游走性斑片影，多于四周内痊愈。,不伴心脏、神经系统,(xtng),及其他系统,(xtng),损害.,嗜酸性粒细胞胃肠炎,常有变态反应性疾病史，并与某种食物有关,表现为呕吐、腹痛、腹泻,重者可发生梗阻，少数出现脱水。,胃镜可见粘膜皱襞粗大，呈乳头状或息肉样改变,活检显示大量嗜酸性粒细胞浸润,第六页，共二十九页。,嗜酸性粒细胞增多,(zn du),导致的常见疾病,Churg-Strauss综合征,（嗜酸性粒细胞肉芽肿血管炎）,男性多于女性,早期为反复鼻窦炎和哮喘,逐渐出现发热、关节肌肉疼痛，呼吸道症状,(zhngzhung),加重，为血管炎期,X线检查为斑片状或结节状浸润，可形成空洞,皮肤、肾脏和神经均可受累,pANCA阳性,第七页，共二十九页。,嗜酸性粒细胞增多,(zn du),导致的常见疾病,嗜酸性粒细胞性心内膜炎,嗜酸性粒细胞大量浸润，引起心内膜增厚、心肌纤维化和附壁血栓，导致心脏扩大,(kud),、心律不齐和顽固性心力衰竭,嗜酸性粒细胞性肌痛综合征,为误服色氨酸所致，临床表现为骨骼肌疼痛。,第八页，共二十九页。,诊断,(zhndun),思路,第九页，共二十九页。,诊断,(zhndun),思路,第十页，共二十九页。,原,发,发,性,性,嗜,嗜,酸,酸,性,性,(su,nx,n,),粒,细,细,胞,胞,增,增,多,多,症,症,龚,胜,胜,蓝,蓝,，,，,等,等.,中,中,华,华,内,内,科,科,(n,ik,),杂,志,志.2010,，,，49,（,（10,）,）,：,：894-896.,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,九,九,页,页,。,。,一,、,、,分,分,类,类,(f,nl,i),及,诊,诊,断,断,1,传,传,统,统,的,的,分,分,类,类,是,是,在,在,排,排,除,除,反,反,应,应,性,性,和,和,继,继,发,发,性,性,因,因,素,素,后,后,，,，,基,基,于,于,是,是,否,否,存,存,在,在,肿,肿,瘤,瘤,性,性,细,细,胞,胞,(xbo),分子遗,传,传学异,常,常，将HES,分,分为两,大,大类,特发性,克隆性,2血,液,液和淋,巴,巴组织,肿,肿瘤2008WHO,分,分型,细,细分,为,为三大,类,类,IHES,非特指,的,的慢性,嗜,嗜酸性,细,细胞白,血,血病(CEL-NOS),伴有嗜,酸,酸性细,胞,胞增多,和,和PDGFRa，PDGFRg和FGFRl异,常,常的髓,系,系或淋,系,系肿瘤,。,。,第十二,页,页，共,二,二十九,页,页。,传统的,分,分类,(I),特,特发性,嗜,嗜酸性,(su,nxn,),粒细胞,增,增多综,合,合征(IHES),2001年WHO制,定,定了相,应,应的标,准,准：,不明,原,原因的,外,外周血,嗜,嗜酸性,粒,粒细胞,增,增多,(zndu),，持续6个月,15109L，伴,有,有器官,损,损伤及,功,功能紊,乱,乱；,排除,寄,寄牛虫,、,、过敏,性,性等因,素,素导致,的,的嗜酸,性,性粒细,胞,胞增高,，,，且没,有,有发现,嗜,嗜酸性,细,细胞克,隆,隆的依,据,据。,IHES中有,一,一种异,常,常T淋,巴,巴细胞,克,克隆型,嗜,嗜酸性,粒,粒细胞,增,增多症(L-HES)，或,称,称T细,胞,胞介导HES,，,，这类,细,细胞具,有,有异常CD3-c阱,免,免疫表,型,型。,第十三,页,页，共,二,二十九,页,页。,传统的,分,分类,(2),克,克隆,(kln),性嗜酸,性,性粒细,胞,胞增多,症,症,嗜酸性,粒,粒细胞,本,本身,(bnsh,n),为恶性,克,克隆的,组,组成部,分,分。,许多血,液,液系统,肿,肿瘤常,伴,伴有嗜,酸,酸性粒,细,细胞增,高,高,慢性嗜,酸,酸细胞,白,白血病(CEL),骨髓增,殖,殖性肿,瘤,瘤(MPN),骨髓增,生,生异常,综,综合征(MDS)等,。,。,与IHES的,鉴,鉴别要,点,点是找,到,到克隆,性,性增生,的,的依据,。,。,第十四,页,页，共,二,二十九,页,页。,血液和,淋,淋巴,(ln b,),组织肿,瘤,瘤2008WHO分,型,型,(1)CEL-NOS,外周,血,血嗜酸,性,性粒细,胞,胞计数,1.5109L，骨,髓,髓嗜酸,性,性粒细,胞,胞增高,；,；,排除,(pich,),反应性,嗜,嗜酸性,粒,粒细胞,增,增高及L-HES；,必须,有,有嗜酸,性,性粒细,胞,胞克隆,性,性增殖,的,的依据,；,；,外周,血,血中原,始,始细胞,增,增高(2)或骨,髓,髓中原,始,始细胞,增,增高(5一19)；,第十五,页,页，共,二,二十九,页,页。,血液,(xu,y),和淋巴,组,组织肿,瘤,瘤2008WHO分,型,型,(1)CEL-NOS,排除,(pich,),BCR,ABL融合,基,基因或,其,其他MPN、MDS,MPN综合,征,征、慢,性,性粒-,单,单核细,胞,胞白血,病,病(CMML)或不,典,典型慢,性,性粒细,胞,胞白血,病,病(aCML)；,没有PDGFRa,、,、PDGFRB、FGFRI基因,重,重排；,没有inv(16)(p13q22),或,或其他,急,急件髓,系,系白血,病,病(AML),特,特征性,标,标记。,第十六,页,页，共,二,二十九,页,页。,鉴别,(ji,nbi),诊断,第十七,页,页，共,二,二十九,页,页。,鉴别,(ji,nbi),诊断,第十八,页,页，共,二,二十九,页,页。,二、临,床,床表现,与,与治疗,(zh,li,o),1CEL-NOS,与,与IHES,两种疾,病,病具有,相,相似的,临,临床表,现,现,约90,的,的患,者,者为,男,男性,，,，病,变,变常,可,可累,及,及多,个,个脏,器,器,(z,n,q),系统,约有30,一50,的,患,患者,出,出现,肝,肝脾,肿,肿大,。,。,中位,生,生存,期,期9,个,个月,，,，3,年,年生,存,存率,仅,仅12,，,，疾,病,病进,展,展迅,速,速，,其,其中65,的,患,患者,死,死于,充,充血,性,性心,力,力衰,竭,竭。,第十,九,九页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,二、,临,临床,表,表现,与,与治,疗,疗,(zhli,o),1CEL-NOS与IHES,治疗IHES,CEL,NOS,及,及不,能,能分,类,类的HES的,主,主要,目,目的,是,是降,低,低嗜,酸,酸性,粒,粒细,胞,胞数,，,，减,少,少其,对,对脏,器,器的,侵,侵犯,(q,nfn),。,当出,现,现心,脏,脏或,神,神经,系,系统,症,症状,等,等严,重,重的,器,器官,功,功能,障,障碍,时,时,一线,治,治疗,低,低,剂,剂量,激,激素,联,联合,羟,羟基,脲,脲,候选,治,治疗INF,、,环,环孢,素,素、,长,长春,新,新碱,及,及静,丙,丙,传统,治,治疗,无,无效,的,的HES,患,患者,，,，可,试,试用,伊,伊马,替,替尼,。,。,IL-5,单,单抗,、,、抗CD52,单,单抗,异基,因,因外,周,周血,或,或骨,髓,髓干,细,细胞,移,移植,。,。,第二,十,十页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,二、,临,临床,表,表现,与,与治,疗,疗,(zhli,o),2L-HES,常见,临,临床,表,表现,皮,皮肤,、,、胃,肠,肠道,症,症状,和,和肺,部,部疾,病,病,少部,分,分出,现,现组,织,织纤,维,维化,，,，包,括,括心,肌,肌心,内,内膜,和,和骨,髓,髓纤,维,维化,，,，其,发,发生,率,率为4,一,一72,不,不等,，,，且,无,无性,别,别差,异,异。,部分,患,患者,最,最终,转,转变,为,为T,细,细胞,(x,b,o),淋巴,瘤,瘤,建议,患,患者,每,每3,个,个月,进,进行,淋,淋巴,细,细胞,计,计数,，,，每6个,月,月流,式,式细,胞,胞术,评,评估,异,异常T淋,巴,巴细,胞,胞比,例,例，,每,每l,一,一2,年,年行,骨,骨髓,细,细胞,遗,遗传,学,学检,测,测，,特,特别,是,是发,现,现染,色,色体6q-可,作,作为,淋,淋巴,瘤,瘤进,展,展的,标,标志,。,。,第二,十,十一,页,页，,共,共二,十,十九,页,页。,二、,临,临床,表,表现,与,与治,疗,疗,(zhli,o),2L-HES,对于,有,有症,状,状,(zhngzhung),的L-HES,，,，激,素,素是,首,首选,的,的药,物,物，,大,大多,数,数患,者,者对,高,高剂,量,量泼,尼,尼松(3060mgd),反,反应,良,良好,，,，一,旦,旦症,状,状,(zhngzhung),缓解或嗜酸,性,性粒细胞数,恢,恢复正常，,可,可减少至10 mg,d,如果对激素,无,无效或耐受,，,，可选用IFNot联,合,合激素，这,样,样可同时作,用,用于T淋巴,细,细胞和嗜酸,性,性粒细胞。,抗IL-5,单,单克隆抗体,、,、抗CD,单克隆抗体,对,对于治疗L-HES特,别,别有效，可,明,明显减少外,周,周血嗜酸性,粒,粒细胞数量,第二十二页,，,，共二十九,页,页。,3伴有嗜,酸,酸性,(sunxn),粒细胞增多,和,和PDGFR，PDGFR和FGFRl,异,异常的髓,系,系或淋系肿,瘤,瘤,(1)伴有FP融合,基,基因的患者,主要为男性,易见脾肿大,血清维生素B12和纤,溶,溶酶水平增,高,高。,嗜酸性粒细,胞,胞形态接近,于,于正常,少数患者原,始,始细胞或中,性,性,(zhngxng),粒细胞增高,伊马替尼（酪氨酸激酶,抑,抑制剂）已经成为FP(+)HES的,首,首选治疗方,案,案,第二十三页,，,，共二十九,页,页。,3伴有嗜,酸,酸性粒细胞,增,增多和PDGFR，PDGFR,和FGFRl 异常,(ych,ng),的髓系或淋,系,系肿瘤,(2)累及PDGFR,重排的CEL、CMML、aCML,多为男性患,者,者(约占90)，且Ph染色体,均,均为阴性，,极,极少数患者,转,转变为AML。,外周血WBC常增高，,部,部分Hb下,降,降及血