,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,传出神经系统药理,富源县中医医院,李燕,传出神经系统,运动神经系统,自主神经系统,传出神经系统,（,植物神经系统,）,交感神经,副交感神经,自主神经系统主要支配,心脏,、,血管,、,平滑肌,和,腺体,等效应器,运动神经系统自中枢发出后直接到达,骨骼肌,传出神经系统的递质,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电位变化即电兴奋传递的,兴奋传导到突触前膜,突触前膜释放递质,递质作用于突触后膜的受体,兴奋次一级神经元或效应器,完成神经传到在 突触部位的传导,传出神经系统分类,1.,胆碱能神经,全部交感神经和副交感神经的节前纤维,全部副交感神经的节后纤维,极少数交感神经节后纤维（支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经）,运动神经,胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶,A,催化使胆碱乙酰化形成,乙酰胆碱（,ACh,）,2.,去甲肾上腺素能神经,几乎全部交感神经节后纤维属此类,乙酰胆碱（,Ach),在胆碱能神经末梢胞质液内，,胆碱乙酰化酶,和,乙酰辅酶,A,催化使胆碱乙酰化形成,Ach,后转运至囊泡贮存。,当神经冲动到达末梢时，,Ca,内流，突触前膜,的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡中的,Ach,被排至,突触间隙，释出的,Ach,作用于受体后，迅速被突,触部位的胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。水解生产,的胆碱又部分被神经末梢重摄取，再用于乙酰胆,碱的合成。,去甲肾上腺素（,NA,）,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴,多巴脱羧酶,催化,脱羧,进入囊泡,以上合成过程也在肾上腺髓质嗜铬细胞中进行，在嗜铬细胞中,NA,还可以进一步转变为肾上腺素（,Adr,）。,多巴胺,经多巴胺,羟化酶催化,去甲肾上腺（,NA,）,传出神经系统受体,根据,递质受体分布的部位不同,：,突触前膜受体、突触后膜受体,根据,递质选择性与受体结合的不同,：,1,、,胆碱受体,M,受体（,毒蕈碱型胆碱受体,）分布在副交感神经节后,纤维支配的效应器细胞膜上如：,心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼,尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体,。,N,受体（,烟碱型胆碱受体,）,分布于神经节细胞（,N,1,）,和骨骼肌细胞（,N,2,）,2,、,肾上腺素受体,主要分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细,胞膜上，分为,受体和,受体,近年来发现，,M,胆碱受体可分为,5,种亚型，其中主要的是,M,1,M,2,和,M,3,三种亚型。,M,1,受体主要位于大脑皮层、海马、纹状体和外周神经,节及分泌腺体。调节大脑的各种功能，调节汗腺和消化腺的,分泌。,中枢,M,1,受体,的激动剂可用于治疗老年性痴呆症，,外周,M,1,的拮抗剂可治疗消化道溃疡。（哌仑西平）,M,2,受体主要分布在心脑的周围效应器组织。引起心脏收,缩力减弱，心率减慢。,M,2,受体的激动剂可治疗冠心病和心动,过速，拮抗剂者用于行动徐缓性心律失常。（加拉碘铵）,M,3,受体主要位于腺体和平滑肌。,M,3,受体激动剂用于治疗,血管痉挛，术后腹气胀和尿储留；拮抗剂治疗慢性阻塞性呼,吸道疾病和尿失禁等。（达非那新）,传出神经系统生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩（,2,受体,）收缩,传出神经系统药物的作用方式,1.,作用于受体：,许多药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体产生兴奋的称为激动药，产生生理效应与,ACh,或,NA,效应相似，结合后不激动受体，但妨碍递质（或激动药）与受体结合的称为拮抗剂（阻断药）,2.,影响递质：,影响递质的分解和转化：,Ach,被胆碱酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少,Ach,水解，能提高浓度产生效应；,NA,作用消失主要靠突触前膜的摄取。,影响递质的转运贮存：麻黄碱促进,NA,的释放，氨甲酰胆碱促进,Ach,的释放。,传出神经系统药物的分类,拟似药,拟胆碱药,胆碱受体激动药,胆碱酯酶抑制剂,（新斯的明）,M,、,N,受体激动药（氨甲酰胆碱）,M,受体激动药（毛果芸香碱）,N,受体激动药（烟碱）,肾上腺素受体激动药,1,受体激动药（苯肾上腺素）,1,、,2,受体激动药（异丙肾上腺素）,1,、,2,受体激动药（去甲肾上腺素）,2,受体激动药（可乐定）,、,受体激动药（肾上腺素）,1,受体激动药（多巴酚丁胺）,2,受体激动药（沙丁胺醇）,阻断药,肾上腺素受体阻断药,抗胆碱药,胆碱受体阻断药,去甲肾上腺素能神经阻滞药,（利舍平）,胆碱酯酶复活药,（碘解磷定）,M,1,受体,阻断药（哌仑西平）,M,受体阻断药（阿托品）,N,2,受体阻断药（筒箭毒碱）,N,1,受体阻断药（六甲双铵）,1,2,受体阻断药（酚妥拉明）,1,受体阻断药（哌唑嗪）,1,2,受体阻断药（无内活普萘洛尔；有内活吲哚洛尔）,1,受体阻断药（,无内活阿替洛尔；有内活醋丁洛尔,）,、,受体阻断药（拉贝洛尔）,胆碱受体激动药,能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经节肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用，故又称拟胆碱药。,按作用机制分类：,直接作用拟胆碱药：直接激动胆碱受体,间接作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性，间接升高受体部位,ACh,的浓度，提高内源性,Ach,的生物效应。,乙酰胆碱,1.M,受体激动效应,抑制循环,：心率减慢，心肌收缩率减弱，血管扩张，,血压降低,兴奋平滑肌,：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌,收缩；瞳孔缩小；瞳孔括约肌收缩,腺体分泌增加,：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加,2.,N,受体激动效应,神经节兴奋，骨骼肌收缩,激动剂,用于治疗老年性痴呆,N,N,拮抗剂,可治疗高血压,N,M,受体拮抗剂,用于松弛骨骼肌,3.,中枢作用,Ach,不宜透过血脑屏障除非直接注入中枢，否则无明显作,用,毛果芸香碱,【,药理作用,】,对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显,1.,眼,滴眼后引起缩瞳、减低眼压和调节痉挛（视近物清楚，视远物模糊）,2.,腺体,腺体分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显,3.,平滑肌,除眼内平滑肌外，还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆道平滑肌,【,临床运用,】,眼科局部运用,1.,青光眼,对闭角型和开角型青光眼均有效,2.,缩瞳作用,与阿托品交替使用防止虹膜睫状体炎症时的组织粘连,氨甲酰甲胆碱,对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无,作用，较安全。口服或皮下注射，用于术后腹气胀与尿储留,烟碱（尼古丁）,N,胆碱受体激动药，药理作用广泛复杂，无临床应用价值,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶,抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）,：能与胆碱酯酶结,合，结合后的复合物水解较慢，甚至难以水解，从而使酶持,久失活。,乙酰胆碱酯酶：对,ACh,选择性较高，,水解,ACh,速度较快（真性胆碱酯酶）,丁酰胆碱酯酶,易逆性胆碱酯酶抑制剂,-,新斯的明,本品对心血管系统、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠和,膀胱等平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（直接作用,N,2,受体）,【,临床运用,】,1.,重症肌无力 防止剂量过大引起胆碱能危象,2.,手术后腹气胀及尿储留,3.,阵发性室上性心动过速 减慢心率,4.,肌松药的解毒 用于非去极化型肌松剂（筒箭毒碱）的中毒解救,【,不良反应,】,过量致,Ach,累积过多,引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤,或肌麻痹，,M,样症状可用阿托品对抗。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗,阻、尿路阻塞等。,难逆性胆碱酯酶抑制剂,-,有机磷酸酯类,【,作用机制,】,有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固结不易水解，酶的活性难,以恢复，使体内,Ach,大量聚集而引起中毒。,【,急性中毒症状,】,1.M,样作用,瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加；支气管分泌增,加，支气管痉挛，引起呼吸困难。严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹,痛、腹泻大小便失禁、心动过缓，血压下降的综合效应。,2.N,样作用,肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。,3.,中枢神经系统症状,Ach,对中枢系统先兴奋后抑制，可出现不安、,震颤谵妄、昏迷等，因中枢抑制导致血压下降、呼吸停止，死亡原因主,要由于呼吸中枢麻痹。,胆碱酯酶复活剂,胆碱酯酶复活剂主用于有机磷中毒的解救。常用碘解磷定和氯磷定，在治疗有机磷酯类中毒时，需及早应用胆碱酯酶复活剂。,碘解磷定,：溶解度小，溶液不稳定，刺激性大，必须静脉注射,不能直接对抗体内积聚的,Ach,的作用，故需在使用足量阿托品控制症状下再使用碘解磷定，两药合用有明显协同作用。,对内吸磷、对硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏效果较差；对乐果无效。,氯磷定,：溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射,作用机制与临床应用与碘解磷定相似。,胆碱受体阻断药,能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与胆碱受体结合，无内在,活性，阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动作用，而发挥抗胆碱,作用。,1.M,胆碱受体阻断药,典型药物阿托品。对平滑肌松弛作用较强,平滑肌解痉药,2.N,胆碱受体阻断药,N,1,代表药 六甲双铵、美加明,-,基本不用,N,2,代表药 琥珀胆碱、筒箭毒碱,-,骨骼肌松弛药，常用作麻醉辅助药物,M,胆碱受体阻断药,-,阿托品,【,药动学,】,口服易吸收，吸收后血药浓度下降快，药物分布于全身组织，易通,过血脑屏障和胎盘屏障，对眼作用持续,72h,，其他器官作用维持,4h,。肌,注,12h,，大部分从尿排出，其中,60%,为原型。其余为水解物与葡萄糖醛酸,结合的代谢物,【,药理作用,】,1.,内脏平滑肌松弛,2.,腺体分泌,3.,眼,扩瞳、眼内压升高、调节麻痹,4.,心血管系统,（,1,）心脏：低剂量,0.5mg,，心率轻度、短暂地减慢。中高剂量,1-,2mg,拮抗迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。此外用于房室传导,阻滞、室性异位节律。,（,2,）血管与血压：无明显影响。大剂量改善微循环，增加组织的有,效灌注，缓解休克症状。,5.,中枢神经系统,：兴奋,【,临床应用,】,1.,解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛；可治疗遗尿症（松弛膀胱逼尿肌及增加扩妖姬张力）,2.,抑制腺体分泌,盗汗和流涎症,3.,解救有机磷中毒,4.,眼科,虹膜睫状体炎、眼底检查、眼光配镜,5.,抗休克,感染中毒性休克（爆发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性痢疾等引起的休克），对休克伴心动过速或高热者不宜应用,6.,缓慢型心率失常,7.,全身麻醉前给药,【,不良反应,】,口干，心率加快，视力模糊，皮肤干燥，小便困难，心悸。严重中,毒可由兴奋转为抑制导致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥,大者禁用。,阿托品中毒的解救主要是对症处理：,镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋症状；,毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗外周作用，毒扁豆碱还能对抗中枢状。,阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药,后马托品、托吡卡胺、尤卡托品、环喷脱脂,2.,合成解痉药,丙胺太林减少胃酸分泌，用于胃及十二指肠溃疡、,胃肠痉挛及妊辰呕吐。贝那替秦用于焦虑症状的溃疡者。哌仑西平为胃,酸分泌抑制药，用于消化道溃疡。,东莨菪碱,药理特点为中枢镇静和抑制腺体分泌强，有防晕止吐作用。,临床用于麻醉前给药与苯海拉明合用用于晕车晕船，也用于妊娠或,放射病所致的呕吐。,利用其中枢抗胆碱作用治疗帕金森，有缓解流涎、震颤和肌肉强直,的效果。,不良反应及禁忌症与阿托品相似。,山莨菪碱,有明显外周抗胆碱作用，平滑肌解痉及心血管作用于阿托品相似，,能解除血管痉挛，并有较强改善微循环作用，不易通过血脑屏障，作用,选择性高。,主要用于各种感染中毒性休克，内脏平滑肌痉挛，急性胰腺炎。,不良反应及禁忌症同阿托品,N,胆碱受体阻断药,一,.,神经节阻断药,阻断神经节,N,1,胆碱受体，阻断神经冲动在神经节的传,递，故也称,神经节阻断药,，曾用于高血压治疗，现已几乎不,用。,二,.,骨骼肌松弛药,选择性阻断神经肌肉接头处,N,2,受体，阻断神经冲动传递,到肌肉，使骨骼肌松弛，故