单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫分子,第三章,免疫分子第三章,免疫效应分子的分类,膜型：位于免疫细胞膜表面,抗原受体（,TCR,、,BCR,）,分化抗原（,CD,分子）,主要组织相容性分子（,MHC,分子）,其他受体分子,分泌型：由细胞合成并分泌至体液,抗体,补体,细胞因子,免疫效应分子的分类膜型：位于免疫细胞膜表面,免疫球蛋白,免疫球蛋白,免疫球蛋白的基本结构,一、免疫球蛋白的结构,二、免疫球蛋白的功能区,三、免疫球蛋白的水解片段,四、免疫球蛋白多聚体,免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的结构,重链与轻链,H,链,L,链,二硫键,免疫球蛋白的结构,轻链：,L,链（两条）,重链：,H,链（两条）,重链与轻链H链L链二硫键免疫球蛋白的结构轻链：L链（两条）,重链与轻链,1,、重链（类）：,链,链（,1,、,2,、,3,、,4,）,链（,1,、,2,）,链,链,2,、轻链（型）：,链,链,重链与轻链1、重链（类）：链,免疫球蛋白的类与型,1,、重链恒定区抗原性的差异,类（,class,）、亚类（,subclass,）,2,、轻链恒定区抗原性的差异,型（,type,）、亚型（,subtype,）,免疫球蛋白的类与型1、重链恒定区抗原性的差异,可变区与恒定区,V,区,C,区,N,端,C,端,免疫球蛋白的结构,可变区：,V,区（,V,L,、,V,H,）,恒定区：,C,区（,C,L,、,C,H,）,可变区与恒定区V区C区N端C端免疫球蛋白的结构可变区：V区,免疫球蛋白的结构,恒定区,可变区,重链,轻链,链间二硫键,铰链区,免疫球蛋白的结构恒定区 可变区 重链 轻链 链间二硫,超变区,可变区,恒定区,超变区：重链和轻链的,V,区内氨基酸组成和排列变化极高的区域,免疫球蛋白的超变区,超变区可变区恒定区超变区：重链和轻链的V区内氨基酸组成和排列,变异度,100,80,60,40,20,0,变异度,50,40,30,20,10,0,重链超变区,0 20 40 60 80 100 120,轻链超变区,0 20 40 60 80 100 120,变异度变异度重链超变区0 20 40,轻链超变区,0 20 40 60 80 100 120,V,C,V,L,功能区,超变区,轻链超变区0 20 40 60,CDR2(H),CDR1(H),CDR3(H),CDR2(L),CDR1(L),CDR3(L),互补决定区,互补决定区：,免疫球蛋白与抗原表位形成空间匹配的区域,CDR2(H)CDR1(H)CDR3(H)CDR2(L)CD,互补决定区与抗原表位的互补,互补决定区与抗原表位的互补,铰链区,V,H,V,L,C,H,1,C,H,3,C,H,2,C,L,互补决定区（,CDR,）,免疫球蛋白的结构域,铰链区VHVLCH 1CH 3CH 2CL互补决定区（CDR,IgG,IgA,IgD,IgM,IgE,五类免疫球蛋白的结构域,4,个结构域,5,个结构域,IgGIgAIgDIgMIgE五类免疫球蛋白的结构域4个结构,免疫球蛋白各结构域的生物学作用,结构域,生物学作用,VH,和,VL,结合抗原表位,CH,1,和,CL,是遗传标记所在区,铰链区,自由转动，有利于,Ab,和,Ag,结合，暴露补体结合点,CH,2,IgG,分子的补体结合点,CH,3,IgG,与细胞表面,F,C,受体结合的部位，,IgM,与补体结合的部位,CH,4,IgM,、,IgE,结合肥大细胞的部位,免疫球蛋白各结构域的生物学作用结构域生物学作用VH和VL结合,免疫球蛋白多聚体,连接链：,J,链,产生细胞：浆细胞,功能：将单体免疫球蛋白连接为多聚体,分泌片,产生细胞：上皮细胞,功能：使免疫球蛋白免受蛋白水解酶的降解,免疫球蛋白多聚体连接链：J链,J,链,IgM,五聚体,二硫键,J链IgM 五聚体二硫键,J,链,IgA,二聚体,分泌片,J链IgA 二聚体分泌片,木瓜蛋白酶,Fab,Fc,胃蛋白酶,F,（,ab,）,2,pFc,免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶FabFc胃蛋白酶F（ab）2pFc免疫球蛋白,五种免疫球蛋白的结构示意图,五种免疫球蛋白的结构示意图,免疫球蛋白的主要生物学活性,一、,BCR,的生物学活性,二、抗体的生物学活性,免疫球蛋白的主要生物学活性一、BCR的生物学活性,BCR,的生物学活性,1,、结合抗原,2,、活化,B,细胞,BCRCD79a/b,BCR的生物学活性1、结合抗原BCRCD79a/b,抗体的生物学活性,1,、非受体介导的生物学效应,2,、受体介导的生物学效应,抗体的生物学活性1、非受体介导的生物学效应,非受体介导的生物学效应,结合抗原（,Fab,段）,固定补体（,Fc,段）,非受体介导的生物学效应结合抗原（Fab段）,固定补体,结合细胞,巨噬细胞,结合抗原,Fab,Fc,Fab,Fab,Fc,Fc,抗体的生物学活性,固定补体结合细胞巨噬细胞结合抗原FabFcFabFabFcF,抗体的生物效应,1,、中和作用,2,、调理作用,3,、介导细胞毒作用（,ADCC,）,4,、诱导过敏反应作用,5,、激活补体系统作用,6,、跨越细胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盘）,抗体的生物效应1、中和作用,抗体的中和作用,是指,Ig,的,Fab,段特异性识别和结合抗原后，通过空间位阻的方式导致,抗原所具有的某些生物学活性消失的生物效应。,抗体的中和作用 是指Ig的Fab段特异性识,抗原,Fc,受体,吞噬细胞,抗体的,调理吞噬作用,抗体,是指抗体与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其,Fc,段与吞噬细胞（巨噬细胞和中性粒,细胞）表面相应,FcR,结合，从而促进吞噬细胞对抗原的吞噬能力大幅度增加的生物学效应。,抗原Fc受体吞噬细胞抗体的抗体 是指抗体与细菌等颗粒性,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,(ADCC,),NK,细胞,FcR,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用NK细胞FcR,IgE,介导的过敏反应,IgE,FcR I,肥大细胞,过敏介质,变应原,IgE 介导的过敏反应IgEFcR I肥大细胞过敏介质变应,IgA,二聚体,多聚,Ig,受体,IgA,的跨越细胞膜过程（一）,IgA二聚体多聚Ig受体IgA的跨越细胞膜过程（一）,分泌片,分泌型,IgA,IgA,的跨越细胞膜过程（二）,分泌片分泌型IgAIgA的跨越细胞膜过程（二）,各类,免疫球蛋白的特性,1,、,IgG,2,、,IgM,3,、,IgA,4,、,IgE,5,、,IgD,各类免疫球蛋白的特性1、IgG,IgG,1,、血清中含量最高，占,Ig,总量,75%,2,、半衰期最长，,23d,3,、主要抗感染抗体：中和抗原、调理作用、激活补体,4,、唯一可通过胎盘的抗体,5,、在免疫应答中出现较晚，持续时间长,IgG,IgM,1,、五聚体，分子量最大,2,、激活补体：高效，能力强,3,、调理作用：强,4,、在免疫应答中最早出现，持续时间短,5,、存在成熟,B,细胞表面,IgM,IgA,分类：,血清型,IgA,：含量低（,10-20%,）,分泌型,IgA,：含量高（,85%,）,特点：,存在于乳液，唾液、泪液等分泌液中，分布于粘膜表面（呼吸道、泌尿道、消化道）,功能：,粘膜局部免疫,IgA,IgD,smIg,之一，与,B,细胞分化成熟有关,IgE,含量极低，亲细胞抗体，参与,I,型变态反应,IgD,不同类型免疫球蛋白的比较,IgM,IgG1,IgG2,IgG3,IgG4,IgA1,IgA2,IgE,IgD,重链,1,2,3,4,1,2,正常成人血清含量（,mg/ml,）,1.5,9,3,1,0.5,3.0,0.5,510,-5,0.03,血管外分布,+/-,+,+,+,+,+,+,+,-,中和作用,+,+,+,+,+,+,+,-,-,调理作用,-,+,+/-,+,+,+,+,-,-,补体经典途径激活,+,+,+,+,-,-,-,-,-,ADCC,作用,-,+,-,+,-,-,-,+,-,肥大细胞和嗜碱性粒活化,-,-,-,-,-,-,-,+,-,跨粘膜上皮转运,+,-,-,-,-,+,+,-,-,跨胎盘转运,-,+,+,+,+,-,-,-,-,不同类型免疫球蛋白的比较IgMIgG1IgG2IgG3IgG,人工抗体的制备,多克隆抗体,单克隆抗体,基因工程抗体,人工抗体的制备多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体,人工制备抗体的类型,1,、多克隆抗体,定义：由一种抗原物质免疫动物，由于抗原带有多种不同的抗原表位，可刺激机体产生多种抗体，从免疫动物体内收集的多种抗体的混合物为多克隆抗体，也称抗血清。,2,、单克隆抗体,定义：由一个识别单一抗原决定簇（表位）的,B,细胞克隆所产生的同源抗体,3,、基因工程抗体,定义：利用基因重组技术制备的抗体,人工制备抗体的类型1、多克隆抗体,单,克,隆,抗,体,的,制,备,流,程,免疫球蛋白的生物学功能课件,思考题,1,联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体以哪些方式发挥免疫效应？,思考题1联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体以哪些方式发挥免疫效,本章小结,1,、抗体与免疫球蛋白的概念与区别,2,、免疫球蛋白的基本结构与水解片段,3,、抗体的生物学作用,4,、五类免疫球蛋白的特点,5,、人工制备抗体的类型,本章小结1、抗体与免疫球蛋白的概念与区别,