,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,N,末端,B,型利钠肽原（,NT-proBNP,）,心力衰竭的,指标,NT-porBNP,概述,NT-porBNP,应用,Q&A,NT-porBNP,概述,2008 ESC,心衰指南指出,BNP,和,NT-proBNP,是最好的诊断和排除,HF,的生物学标记物,Pre-Pro-BNP,1-134,（,前脑利钠肽）,26-,氨基,信号序列,N,T-proBNP,1-76,BNP,77-108,Pro-BNP,1-108,（,脑利钠肽原）,t,1/2,=22,分钟,室壁张力增加,t,1/2,=120,分钟,脑利钠肽,NT-proBNP,与,BNP,的区别,是,否,是否受,rhBNP,药物影响,稳定性一般,稳定性好,稳定性,有,无,有无生物学活性,22 min,120 min,半衰期,32,肽,76,肽,肽链长度,BNP,NT-proBNP,NT-porBNP,应用,BNP/NT-proBNP,的临床应用,心衰的诊断和筛选,心力衰竭预测因子和危险分层因子,心力衰竭的检测和指导治疗,心力衰竭的诊断,、分层,、预后评估、治疗指导,NT-proBNP,在急性呼吸困难中的应用,NT-proBNP,在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究,新西兰,Christchurch,研究（,2003,年，,205,例）,西班牙,Barcelona,研究（,2004,年，,100,例）,PRIDE,研究（,2005,年，,599,例）,ICON,研究（,2006,年，,1256,例）,Januzzi et al,Am J Cardiol 2005;95:948,PRIDE,研究,Januzzi et al,Am J Cardiol 2005;95:948,前瞻性，盲性，针对,599,位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究,前提：,年龄,21,岁，排除肾功能不全（血清肌酐,2.5mg/dl,),结果：,最终,诊断为急性心衰,209,例（35%）例，,NT-proBNP,中位数,4,054 pg/ml,最终诊断为非急性心衰,390,例,(65%),，,NT-proBNP,中位数,131pg/ml,有心衰史,35,例的,NT-proBNP,中位数,1175pg/ml,无心衰史,NT-proBNP,中位数,114pg/ml,根据年龄分层，诊断急性呼吸困难患者心力衰竭,（,HF,）,NT-proBNP,的最优截定点,形式,年龄（年）,最优截定点（,ng/L,）,诊断（纳入,HF,）,70,1800,除外（排除,HF,）,非年龄依赖性,300,Eur Heart J 2006;27:330-337,急性心衰患者,NT-proBNP,水平显著高于非心衰的呼吸困难者,JL Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948-954,At 300 pg/ml:Sens.=99%Spec.=68%PPV =62%NPV =99%Accuracy=83%,排除,NT-proBNP,诊断急性,CHF,的截点在,300pg/ml,时，有很好的阴性值和较好的阳性预测值,JL Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948-954,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1,特异性,(,假阳性,),敏感度,(,真阳性,),NT-proBNP,诊断心衰准确性优于临床判断,NT-proBNP vs,临床诊断,P,=.006,联合诊断,vs NT-proBNP,P,=.04,联合诊断,versus,临床诊断,P,.001,临床诊断,AUC=0.90,联合诊断,AUC=0.96,NT-proBNP,AUC=0.94,Januzzi et al,Eur H Jour 2006;27:330,NT-proBNP,的国际合作,1256,位个体,720,有急性心力衰竭,使用年龄分层的,NT-proBNP,“,纳入,”,截定点可提高心衰诊断的准确性,NT-proBNP,最佳的心衰排除截定点是,300pg/ml,NT-proBNP,诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层,Januzzi et al,Eur H Jour 2006;27:330,年龄分层,最优截定点,敏感性,特异性,PPV,NPV,准确性,所有,75,岁（,n=519,）,1800 pg/ml,85%,73%,92%,55%,83%,总共,90%,84%,88%,66%,86%,应注意以上研究有特定的适用范围，不能直接用于慢性心力衰竭的鉴别诊断。,NT-proBNP5000pg/ml,提示心衰患者短期死亡率较高,Januzzi et al,Eur Heart J,2006;27:330,0.85,0.90,0.95,1.00,累计生存率,P,.00001,0.70,0.75,0.80,发作天数,NT-proBNP,5,180 ng/L,0,10,20,30,40,60,50,80,70,Log rank,P,value 1000pg/ml,提示心衰患者长期死亡率较高,Januzzi et al,Arch Intern Med,(2006;166:315,0.9,1,按年龄调整后的生存率,0.6,0.7,0.8,发作天数,NT-proBNP,986 ng/L,0,100,200,300,400,0.9,1,按年龄调整后的生存率,0.6,0.7,0.8,发作天数,NT-proBNP,986 ng/L,0,100,200,300,400,无心力衰竭,心力衰竭,NT-proBNP,联合肾功能检测可更好评估急性心衰患者预后,1.Anwaruddin et al,J Am Coll Cardiol,2006;47:91,2.van Kimmenade et al,J Am Coll Cardiol,2006;48:1621,0.9,1.00,0,累计生存率,0.6,0.7,0.8,10,20,入选后至死亡的天数,30,40,60,50,GFR 60,mL/min per 1.73m,2,NT-proBNP above median,GFR 60 mL/min per 1.73m,2,NT-proBNP below median,NT-proBNP,在慢性心力衰竭中的应用,100-160 pg/ml,截点对有症状提示为心衰的患者具有很好的排除价值,研究,N,最佳截点,Limits(ng/L),NPV,PPV,Zaphiriou et al,1,306,125,97%,44%,Nielsen et al,2,345,94 and 144*,97%,57%and 48%*,Gustaffson et al,3,367,125,99%,15%,Fuat et al,4,279,150,92%,48%,Al-Barjas et al,5,220,125,97%,76%,*,Age adjusted cutoffs,1,Zaphiriou et al,Eur J Heart Fail,2005;7:537,2,Nielsen et al,Eur J Heart Fail,2004;6:63,3,Gustafsson et al,J Card Fail,2005;11:S15,4,Fuat et al,Br J Gen Pract,2006;56:327,5,Al-Barjas et al,Eur J Heart Fail,2004;3(suppl 1):223,需要进行,NT-proBNP,筛查的心血管事件高风险患者人群,老年患者,糖尿病,高血压,缺血性心脏病患者,肌钙蛋白,T,联合,NT-proBNP,能够更好地评估,ACS,患者的预后,NT-proBNP,数值在普通人群中的影响因素,年龄,性别,肥胖,肾功能,其他（地域、种族差异等）,NT-proBNP,对于,HF,治疗方案的评估建议,急性心衰，对治疗有良好反应的患者，其,NT-proBNP,值下降迅速。,虽然发作和经治后的,NT-proBNP,绝对值对心衰再次加重而住院或死亡的预后预测都有一定价值，但是,经治后,NT-proBNP,改变的百分数是更好的危险性分层评估因素。,观察性研究显示,，如果,没有测基线时,NT-proBNP,水平，对于急性期治疗的目标应为,NT-proBNP10,ng/ml,，当,PCT,峰值下降,80-90%,后停止抗生素；,-,如果,PCT,持续较高水平，考虑治疗失败（例如耐药菌株，积脓症，,ARDS,、,MODS,）,-,门诊病人：根据上次,PCT,结果决定抗生素使用的时间,-0.25-0.5,ng/ml,:3,天,-0.5-1.0,ng/ml,:5,天,-1.0,ng/ml,:,7,天,小结,炎症标志物,(,特别是急性时相蛋白,),的检测,对许多感染性疾病的观察、诊断、治疗等均具有良好的指导作用。,动态观察,联合检测,结合临床,Q&A,谢谢,