,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高尿酸血症和痛风的药物治疗,中山大学附属第一医院风湿免疫科,许韩师,高尿酸血症和痛风的药物治疗中山大学附属第一医院风湿免疫科,1,临床特点,.高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和或尿酸排泄减,少，引起的一组疾病；,.临床特点：,()高尿酸血症,()急性痛风性关节炎,()痛风性结石,()慢性痛风性关节炎,()痛风性肾病,临床特点.高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和或尿酸排泄减,2,临床特点,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，但并不是痛风的同义词，有高尿酸血症者不一定有痛风。,尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风，约有高尿酸血症患者发生痛风。,男性血尿酸值超过,女性血尿酸值超过,为相对性高尿酸血症，痛风发生率增加。,临床特点 高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，但并不是痛风,3,高尿酸血症和痛风的药物治疗课件,4,高尿酸血症和痛风的药物治疗课件,5,高尿酸血症和痛风的药物治疗课件,6,.嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础,内源性合成:谷氨酸 嘌呤,人体内嘌呤来源 体内核酸分解代谢 嘌呤 尿酸,外源(食物)核酸分解 嘌呤,.嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础,7,.高尿酸血症原因,（）尿酸产生增多,（）尿酸排泄减少：肾脏，肠道，细胞分解,（）两者兼而有之,.高尿酸血症原因,8,高尿酸血症和痛风主要分为原发性和继发性两大,类,原发性痛风患者中有不到者为酶缺陷所致，而大多数病因不明，临床以痛风性关节炎为主要表现，常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。,继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引起，痛风为其并发症。,高尿酸血症和痛风主要分为原发性和继发性两大,9,高尿酸血症和痛风的病理生理,.尿酸产生过多()：,原发性：先天遗传基因缺陷：占，发病早,继发性：多因细胞增殖性或凋亡过快：白血病、溶贫、,放化疗,.肾排泄尿酸不足()：,高血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。,酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、,小量、等,高尿酸血症和痛风的病理生理,10,药物治疗,痛风急性发作的治疗,间歇期与慢性期的治疗,无症状高尿酸血症的治疗,药物治疗痛风急性发作的治疗,11,痛风急性发作的治疗,首选非甾体抗炎药（）,其次秋水仙碱,治疗用药越早越好,开始用量宜大，症状控制后迅速减量。,急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药，因改变血尿酸浓度药物(升高或降低血尿酸浓度）可诱发或延长痛风急性发作。,痛风急性发作的治疗首选非甾体抗炎药（）,其次秋水仙碱,12,急性痛风的治疗,秋水仙碱,通过抑制及生成，减少白细胞的趋化运动，稳定溶酶体酶与。,曾被认为是治疗痛风的特效药，但因有较大的副作用，目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水仙碱，而常使用小剂量用于预防复发。,急性痛风的治疗秋水仙碱,13,急性痛风的治疗,英国国家药典（）推荐剂量：,首剂，以后每小时，直到疼痛缓解，或出现呕吐、腹泻或总量已达，天内不得重复。,目前有人认为小剂量同样有效，且副作用相对较小，主要用于预防复发，连用个月,急性痛风的治疗 英国国家药典（）推荐剂量：,14,急性痛风的治疗,糖皮质激素,糖皮质激素口服或关节内注射是终止急性痛风发作的良好办法,适用于治疗欠佳、肾损害或对上述药物禁忌的患者。,急性痛风的治疗糖皮质激素,15,间歇期与慢性期治疗,目标是控制高尿酸血症与预防急性痛风发作。,降尿酸药的使用指征：（）经饮食控制血尿酸仍超过；（）一年内急性发作在二次以上；（）有痛风石或有肾功损害者。,间歇期与慢性期治疗目标是控制高尿酸血症与预防急性痛风发作。,16,高尿酸血症的治疗,排 尿 酸 药,主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄。,（）羧苯磺胺(丙磺舒)：初始剂量,两周后增量至,约患者可有皮疹、发热、肾绞痛、胃肠刺激等副反应，目前已少用。,高尿酸血症的治疗排 尿 酸 药,17,高尿酸血症的治疗,（）苯磺唑酮()：排尿酸作用较丙磺舒强，开始剂量，逐渐增量至，可与丙磺舒合用有协同作用，该药较丙磺舒副作用少。,（）苯溴马龙()：是较前二者更强的降尿酸药，起始剂量，逐渐加量，可达，没有明显的肝肾毒性，但有胃肠道反应，极少数出现皮疹、发热、肾绞痛和诱发痛风急性发作。,高尿酸血症的治疗（）苯磺唑酮()：排尿酸作用较丙磺舒强,18,高尿酸血症的治疗,抑 制 尿 酸 生 成 药,别嘌呤醇(),作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶作用,从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化,逐渐氧化生成易溶于水的黄嘌呤从尿中排出,并能在(磷酸核糖焦磷酸合成酶)存在时转变成相对应的核苷酸,消耗 使次黄嘌呤核苷酸合成减少,起到迅速降低血尿酸水平，抑制痛风石和肾结石形成,并可缓慢促进痛风石溶解。,高尿酸血症的治疗抑 制 尿 酸 生 成 药,19,高尿酸血症的治疗,使用方法:宜从小剂量开始，,每周增加,通常，最大剂量 日。,不良反应：出现不良反应，停药,（）最常见的不良反应有过敏性皮疹和胃肠反应，出现皮疹并不意味者停药，不严重者，皮疹消退后可继续使用。,（）最严重的是别嘌醇超敏综合征：发热、皮疹、嗜酸粒细胞增多、肝炎、进行性肾功能不全和死亡。,（）其他：中毒性表皮坏死松解、发热、白细胞和血小板减少、肝功能损害等。,高尿酸血症的治疗使用方法:宜从小剂量开始，,每周增加,通,20,高尿酸血症的治疗,降尿酸治疗中应注意的几个问题,原有尿路结石者使应用抑制尿酸生成药物，因排尿酸药物可使经肾脏排泄尿酸增加,可能使尿路结石发生或加重。,高尿酸血症的治疗降尿酸治疗中应注意的几个问题,21,高尿酸血症的治疗,多饮水：确保尿量以上,因尿酸排泄增多者,可引起尿路结石及肾脏损害；对尿酸生成过多型使用排尿酸剂时，尿中尿酸排泄量增多而析出。,碱化尿液:尿时，尿酸溶解度,溶解度为,溶解度高达,可用碳酸氢钠等，使尿 为宜。,高尿酸血症的治疗多饮水：确保尿量以上,因尿酸排泄增多者,22,高尿酸血症的治疗,肾功正常、小时尿酸排出量在以下时可用排尿酸药；在中等程度肾功损害（肌酐廓清率分），或小时尿液中尿酸明显升高者宜用别嘌醇；血尿酸明显升高和大量痛风石者可合用这两种药。,高尿酸血症的治疗肾功正常、小时尿酸排出量在以下时可用排尿酸药,23,谢谢,谢谢,24,