单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,解 热 镇 痛 抗 炎 药,Antipyretic,analgesic and,anti-inflammatory drugs,一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID,）,具有解热、镇痛作用,抗炎、抗风湿作用,共同的作用基础,抑制前列腺素,（postglandins,PGs）的生物合成,二、甾体抗炎药（steroidal,anti-inflammatory drugs,SAID,）,糖皮质激素,PGs,的生物合成及作用,LTA,4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA,2,COX,5-HPETE,PGG,2,PGH,2,TXA,2,合成酶,PGI,2,PGE,2,PGF,2,TXA,2,甾体抗炎药,LTB,4,LTD,4,LTC,4,LTE,4,非甾体抗炎药,脂氧酶,PGI,2,合成酶,COX-1和COX-2特性比较,生成,固有的 需经诱导,功能,生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠,调节血小板聚集调节外周血管阻力,调节肾血流分布,TXA,2,/PGI,2,病理学：生成蛋白酶，PG及,其他炎症介质引起炎症,1.对神经系统的作用,使下丘脑体温调节中枢调定点升高,PGE,2,冷敏,NC,敏感性 散热,热敏,NC敏感性,产热,本身是致痛物质，可产生痛敏感加强,发热,PGs的作用,2.血管作用,PGE,2,、PGI,2,扩张血管，TXA,2,收缩血管,3.血小板聚集及血栓形成,PGI,2,抑制,血小板聚集,血管,扩张,TXA,2,促进,血小板聚集,血管,收缩,4.对子宫作用,对各期子宫均有收缩作用,抑制血栓形成,促进血栓形成,5.对消化道作用,保护胃粘膜,抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌,6.支气管作用,强内源性支气管收缩物质:,白三烯,7.其他,作为炎症介质，参与炎症反应,增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用,水杨酸类,：乙酰水杨酸（阿司匹林）,苯胺类,：对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类,：保泰松、羟基保泰松,其他有机酸类,：吲哚美辛（消炎痛）,分 类,1.解热作用,使发热的体温恢复正常,对正常体温无影响（与氯丙嗪）,发热过程,：,外 病毒、细菌 粒 内 下,热 内毒素 细,释放,热 丘 发热,源 组织损伤 胞 源 脑,NSAID,药理作用,四类药物解热作用,阿司匹林,和,对,乙酰氨基酚,作用较强，临床较常用,消炎痛,作用较强，用于癌性发热,吡唑酮,偶用,热型有助于疾病的诊断，不必见热就退,本类药物,对症不对因,注 意,2.镇痛作用,中度镇痛,对严重剧痛及内脏绞痛无效,对,慢性钝痛,如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效,无药物依赖性，无呼吸抑制作用,部位主要,在外周，抑制PG合成和释放,3.抗炎抗风湿,疗效肯定,（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）,机制：,抑制炎症时PG的合成,三.常用及代表药,阿司匹林（aspirin）常用,水杨酸钠（sodium salicylate,）,水杨酸类,阿司匹林（aspirin）,1.体内过程,口服吸收迅速，血药浓度约,2,小时达高峰；,分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，脑脊液和关节腔,.,主要由肝药酶代谢；,经,肾,排泄，排泄速度受尿液,PH,值的影响,2,.药理作用和临床应用,1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用,均强,头痛、牙痛、神经痛、月经痛等,急性风湿热的鉴别诊断,2)影响血栓形成,PGI,2,TXA,2,COX,COX,（血管壁）,（血小板）,低浓度,花生四烯酸,PGH,2,/PGG,2,高浓度,血栓形成,抗血栓形成,缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,每日口服,75mg,不良反应,1.胃肠道反应,2.凝血障碍,治疗量：抑制血小板聚集,大剂量、长期：抑制凝血酶原合成,注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用,3过敏反应,阿司匹林哮喘,PGs,的生物合成及作用,LTA,4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA,2,COX,5-HPETE,PGG,2,PGH,2,TXA,2,合成酶,PGI,2,PGE,2,PGF,2,TXA,2,甾体抗炎药,LTB,4,LTD,4,LTC,4,LTE,4,非甾体抗炎药,脂氧酶,PGI,2,合成酶,4.水杨酸反应,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱,解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液,5.瑞夷反应（Reye）综合征,:肝毒+脑病,苯胺类,解热镇痛作用缓和持久，,几无抗炎作用,肝毒性,非那西丁可致高铁血症,胃肠道反应少,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,扑热息痛,paracetamol,）,吡唑酮类,口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合,抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎,不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等,保泰松（phenylbutazone布他酮butazolidin）,其他类,吲哚美辛（消炎痛indomethacin）,最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎,癌性发热及其他药物不易控制的发热,不良反应多:胃肠道、中枢、造血等,新 型,布洛芬（ibuprofen）,COX,1,COX,2,胃肠反应较轻，易耐受,吡罗昔康（piroxicam）,长效,美洛昔康（meloxicam）,选择性COX,2,抑制药,血浆t,1/2,长（36,45h），用药剂量小,