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Lancet 1998; 352:854865.,14,时间(年),0,6,7,8,9,10,0,2,4,6,8,10,HbA,1c,(%),饮食治疗,格列本脲,二甲双胍,药物治疗最终将从口服药向胰岛素转变,15,胰岛素治疗,口服降糖药物治疗,药物治疗,Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2021 Epub ahead of print,2021ADA/EASD共识:,胰岛素起始治疗首选根底胰岛素,注射次数,方案,复杂性,基础胰岛素,1,针(餐时)速效胰岛素注射,基础胰岛素,2,针(餐时)速效胰岛素注射,每天,2,次,预混胰岛素,仅用基础胰岛素,(通常联合口服降糖药),未使用胰岛素,灵活性,灵活性较好 灵活性较差,我国指南2021版明确胰岛素的起始治疗可选用根底胰岛素或预混胰岛素,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2021.,17,胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段,1型糖尿病患者,需依赖胰岛素维持生命,控制高血糖而减少并发症,2型糖尿病患者,口服降糖药的失效或存在口服药使用的禁忌证时使用,消除高血糖病症,减少糖尿病并发症发生的危险,在某些时候,尤其是病程较长时,胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施,学术组织,胰岛素起始时机,起始胰岛素方案,ADA 2012,1,在生活方式干预和二甲双胍基础上,HbA1c 7.0%,;新诊断有明显体重减轻或其他严重高血糖症状的患者,基础胰岛素,ADA/EASD 2009,2,在,LSM,和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基础上,血糖仍然不达标(,HbA1c7.0%),基础胰岛素,,2-3,个月后,HbA1c7.0%,加用餐时胰岛素,IDF,西太平洋区,2005,3,最大剂量口服降糖药,HbA1c6.5%,;体重明显下降;不确定糖尿病诊断分型,基础胰岛素,加拿大,2008,4,A1C9%,或有高血糖失代偿表现,基础胰岛素,建议长效胰岛素类似物替代,NPH,新西兰,2011,5,生活方式及口服药治疗,,HbA1c6.5%,基础胰岛素,台湾地区糖尿病学会,2008,6,新诊断,HbA1c9.0%;,口服药治疗不达标,(HbA1c7.0%),基础胰岛素,CDS 2010,7,较大剂量多种口服药物联合治疗后,HbA1c,仍大于,7.0,时;无明显诱因的体重下降;血糖较高的初发,T2DM,基础胰岛素或预混胰岛素,各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐,1.Diabetes Care 2021;35(Suppl 1) 2.Diabetes Care 2021;32:193. 3.Global guideline for Type 2 diabetes.2005. 4.Canadian Journal of Diabetes 2021;32(Supple 1) 5.Guidance on the management of Type 2 Diabetes.2021. 7.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2021.,18,起始用药:继续口服降糖药治疗,联合中效人胰岛素或长效胰岛素类似物,睡前注射,起始剂量:,0.2U/(kgd),调整用量:根据患者空腹血糖水平,每,3,5,天调整,1,次,根据血糖的水平:每次调整,1,4U,直至空腹血糖达标,如,3,个月后空腹血糖控制理想但,HbA1c,不达标,应考虑调整胰岛素治疗方案,根底胰岛素起始治疗的使用方法,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2021.,19,细胞进行性衰竭,两种胰岛素为根底的治疗方案路径比较哪种方案更符合生理性需求:含有分别针对FPG和PPG的降糖药物组分,且能分别调节?,20,加用根底胰岛素,根底追加,+1针餐时胰岛素,根底追加,+ 2针餐时胰岛素,口服降糖药控制不佳,根底餐时,胰岛素强化,根底胰岛素方案路径,预混胰岛素方案路径,积极调整剂量,改善“甘精胰岛素治疗控制不佳,Ligthelm RJ, et al. Endocr Pract. 2021 Jan-Feb;17(1):41-50,一项随机、开放、为期24周的临床研究。137例使用根底胰岛素(甘精胰岛素或NPH)联合口服降糖药物治疗而血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分入甘精胰岛素二甲双胍促泌剂组和一天两次门冬胰岛素30二甲双胍组治疗,P=NS,基线,24,周,基线,24,周,甘精胰岛素,vs,门冬胰岛素,30,总低血糖事件,体重增加,-31%,-55%,起始剂量:,0.36 IU/kg/d,终点剂量:,0.83 IU/kg/d,预混终点剂量:1.19IU/kg/d,其中根底局部:0.833IU/kg/d,甘精胰岛素符合生理胰岛素分泌模式更有效控制全天整体血糖,Janka H,et al.Diabetes Care. 2005;28(2):254-9.,22,甘精胰岛素用于起始治疗更多,A1C,达标,更少低血糖,23,2,型糖尿病患者起始来得时,达标研究,来得时,用量,(IU/kg),治疗终点,HbA,1c,HbA,1c,与基线值的变化,甘精胰岛素平安达标的靶剂量0.4 IU/kg,更多A1C达标,更少低血糖,GSCI 血糖平安达标指数=HbA1c达标率/低血糖危险性,T2DM 自然病程细胞功能进行性下降,胰岛素的使用几乎不可防止,起始胰岛素治疗可以帮助更好控制血糖,然而,即使开始胰岛素治疗,随着细胞功能的不断下降,仍会出现血糖升高,为了维持血糖的长期有效控制,减少并发症需要进一步调整治疗方案,强化控制血糖,胰岛素起始治疗小结,Liebl.Int J Clin Pract 2021;63(Suppl. 164):1-5.,24,目,录,25,胰岛素的概述和分类,基础胰岛素的起始治疗,胰岛素的强化治疗,AACE,指南中基础胰岛素地位,胰岛素强化治疗指每日屡次注射的强化胰岛素治疗,强化治疗的控制目标较严格,调整胰岛素用量时必须血糖监测,防止低血糖的发生,一般要求患者每天注射4次胰岛素即三餐前加睡前,有条件可使用胰岛素泵,强化治疗主要适用于1型糖尿病、其他治疗血糖控制不佳的2型糖尿病和妊娠糖尿病患者,胰岛素的强化治疗,26,胰岛素治疗的一般规律:维持血糖长期达标,27,起始治疗,开始胰岛素治疗,优化治疗,调整剂量使,患者达到,最大受益,强化治疗,调整胰岛素治疗,方案,,强化控制血糖,强化治疗可以更好的控制血糖水平,Gerstein et al.N Engl J Med 2021;358:2545-59.,Patel et al.N Engl J Med 2021;358:2560-72.,Duckworth et al.N Engl J Med 2021;360:129-39.,28,VADT,3,6.5,7.0,7.5,8.0,8.5,9.0,HbA,1c,下降值,(%),9.5,-2.2,-0.6,ADVANCE,2,ACCORD,1,-0.8,-0.2,-1.7,-0.6,传统治疗,强化治疗,强化降糖治疗可以降卑微血管病变发生率,早期治疗患者的获益明显大于病程较长的患者,强化降糖治疗在短期内虽未被证实可带来大血管病变和死亡率的下降,但确实有可能带来长期的心血管获益,适时开始胰岛素起始及强化治疗,29,早诊断 早治疗,早达标,长期稳定控制,血糖,餐时+根底胰岛素:,根据睡前和三餐前血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量,每35天调整1次,每次调整的剂量为14U至血糖达标,开始使用餐时+根底胰岛素方案时,可在根底胰岛素的根底上采用仅在一餐前如主餐加用餐时胰岛素的方案。之后根据血糖的控制情况决定是否在其他餐前加用餐时胰岛素,1+3,强化皮下注射胰岛素的使用方法,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2021.,30,1+3,强化治疗模拟生理性胰岛素分泌曲线,31,Bolus doses:,早餐,午餐,晚餐,16:00,20:00,24:00,4:00,8:00,12:00,8:00,Time,持续的检测基础血糖,调整基础胰岛素剂量,血浆胰岛素水平,生理性胰岛素分泌,1+3,强化治疗模式,I,目,录,32,胰岛素的概述和分类,基础胰岛素的起始治疗,胰岛素的强化治疗,AACE,指南中治疗路径,指南制定的背景,第22届美国临床医师内分泌学会年会(AACE)于美国时间2021年5月1-5日在亚利桑那州凤凰城顺利召开,提出了新的糖尿病管理临床路径:,5,月召开,凝聚了,最新,的治疗经验,共,2000,名专家与会,,影响力高,与会人员均为内分泌医师,,专业性更强,AACE,指南被更多专科医师所推崇,启示一:,胰岛素治疗要遵循“先根底、,后餐时的管理步骤,胰岛素起始及强化治疗方案,基础胰岛素,起始治疗(长效胰岛素),A1c,8%,A1c,8%,TDD,TDD,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,FBG :增加1U,如发生低血糖,TDD:,BG3.9mmol/L:减少10%-20%,BG2.2mmol/L:减少20%-40%,血糖控制不达标*,*血糖目标,大局部T2D患者:A1c7%,空腹及餐前血糖6.1 mmol/L,且无低血糖发生,A1c和FBG目标可根据患者年龄、糖尿病病程、合并症、糖尿病并发症及低血糖风险进行调整,根底胰岛素起始治疗后可停止或减少磺脲类药物根底胰岛素类似物优于NPH,加用,GLP-1 RA,或,DPP4-i,加餐时胰岛素,TDD:,50%根底胰岛素类似物,50%餐时胰岛素类似物,NPH联合常规胰岛素治疗方案或预混胰岛素治疗方案不是理想选择,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,增加根底胰岛素剂量:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,FBG :增加1U,餐时胰岛素:当餐后2h血糖或下一餐的餐前血糖10mmol/L,餐时胰岛素剂量增加10%,预混胰岛素剂量:当空腹或餐前血糖10mmol/L,预混胰岛素剂量增加10%,如发生晨间低血糖,减少根底胰岛素用量,如发生夜间低血糖,减少根底和/或晚餐前或临睡餐前的短效/速效胰岛素用量,如两餐间发生低血糖,减少上一餐餐前短效/速效胰岛素用量,强化治疗餐时胰岛素,根据空腹血糖,/FPG,调整,先根底胰岛素起始再餐时强化,起始胰岛素唯一推荐根底胰岛素,根底胰岛素起始后,积极调整根底胰岛素剂量,血糖仍不达标,再餐时强化治疗,遵循治疗步骤:“先根底-剂量优化-“再餐时,剂量优化,空腹达标,根底胰岛素起始后,需要经过剂量优化,剂量优化且,空腹血糖达标后,再对餐后血糖进行干预,根底起始,,锁定空腹,胰岛素起始治疗,唯一推荐根底胰岛素,针对性干预,餐后高血糖,值得我们思考的是,为什么,AACE,会推荐“先基础后餐时”,首先控制空腹血糖有什么重要意义?,LANMET,研究:控制空腹血糖,餐后血糖也随之下降,从而更好地控制全天血糖,LANMET研究:一项多中心、随机开放、平行对照研究,110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者,分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗,比较2组的疗效和平安性,并探讨FPG与HbA1c间的关系,Yki-J,rvinen H et al. Diabetologia 2006;49:44251.,“水落船低,启示二:,积极调整剂量 平安达标,分层设定血糖管理目标,指南,HbA,1,c,水平,空腹及餐前,BG,水平,安全性目标,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,年版,7%,3.9-7.2 mmol/L,无明显低血糖,ADA/EASD,糖尿病诊疗指南,2012,年版,7%,7.2 mmol/L,且无明显低血糖,AACE,糖尿病临床路径,2013,年版,6.5%*,6.5%,*,6.1 mmol/L,且无低血糖发生,目标问题,*,对于无合并症及低血糖风险小的患者,*伴合并症及有低血糖风险的患者,?中国2型糖尿病防治指南?,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2021 Jun;35(6):1364-79.,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2021 Mar-Apr;19(2):327-36.,基础胰岛素起始治疗(长效胰岛素),A1c,8%,A1c,8%,TDD,TDD,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,:增加1U,如发生低血糖,TDD:,BG3.9mmol/L:减少10%-20%,BG2.2mmol/L:减少20%-40%,血糖控制不达标*,*血糖目标,大局部T2D患者:A1c7%,空腹及餐前血糖6.1 mmol/L,且无低血糖发生,A1c和FBG目标可根据患者年龄、糖尿病病程、合并症、糖尿病并发症及低血糖风险进行调整,根底胰岛素起始治疗后可停止或减少磺脲类药物根底胰岛素类似物优于NPH,加用,GLP-1 RA,或,DPP4-i,加餐时胰岛素,TDD:,50%根底胰岛素类似物,50%餐时胰岛素类似物,NPH联合常规胰岛素治疗方案或预混胰岛素治疗方案不是理想选择,Less desirable,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,增加根底胰岛素剂量:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,:增加1U,餐时胰岛素:当餐后2h血糖或下一餐的餐前血糖10mmol/L,餐时胰岛素剂量增加10%,预混胰岛素剂量:当空腹或餐前血糖10mmol/L,预混胰岛素剂量增加10%,如发生晨间低血糖,减少根底胰岛素用量,如发生夜间低血糖,减少根底和/或晚餐前或临睡餐前的短效/速效胰岛素用量,如两餐间发生低血糖,减少上一餐餐前短效/速效胰岛素用量,强化治疗餐时胰岛素控制,启示二:,AACE,管理目标明确及剂量调整方法可操作性强,中国、24周、随机、开放、NPH平行对照和多中心临床研究。将122例磺脲类药物单用或与其他口服降糖药联合应用而血糖控制不佳FBG 120 mg/dl,HbA1c 7.5%10.5%的2型糖尿病患者随机分入甘精胰岛素组(来得时亚莫利和NPH组NPH+亚莫利治疗,随访11次共24周,中国注册研究,LEAD Study,证实,空腹血糖水平随来得时剂量调整而不断改善,来得时日剂量,(IU),FPG(mmol/L),0,2,6,12,16,20,* IU,(0.5IU/kg.d),24,周,治疗期间来得时平均剂量与,FPG,水平的相关性,吕朝晖等,中华内分泌代谢杂志2021, 25(6):617-621,A1C,较基线降低,1.4%,启示三:,长效根底胰岛素类似物,是胰岛素治疗策略的首选,启示三:,基础胰岛素类似物优先被推荐,基础胰岛素起始治疗(长效),A1c,8%,A1c,8%,TDD,TDD,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,:增加1U,如发生低血糖,TDD:,BG3.9mmol/L:减少10%-20%,BG2.2mmol/L:减少20%-40%,血糖控制不达标*,*血糖目标,大局部T2D患者:A1c7%,空腹及餐前血糖6.1 mmol/L,且无低血糖发生,A1c和FBG目标可根据患者年龄、糖尿病病程、合并症、糖尿病并发症及低血糖风险进行调整,根底胰岛素起始治疗后可停止或减少磺脲类药物根底胰岛素类似物优于NPH,加用,GLP-1 RA,或,DPP4-i,加餐时胰岛素,TDD:,50%根底胰岛素类似物,50%餐时胰岛素类似物,NPH联合常规胰岛素治疗方案或预混胰岛素治疗方案不是理想选择,Less desirable,每2-3天调整一次胰岛素剂量以到达血糖控制目标:,增加根底胰岛素剂量:,固定方案:TDD增加2U,根据FPG调整方案:,FBG10mmol/L:增加4U,FBG 7.8-10mmol/L:增加2U,:增加1U,餐时胰岛素:当餐后2h血糖或下一餐的餐前血糖10mmol/L,餐时胰岛素剂量增加10%,预混胰岛素剂量:当空腹或餐前血糖10mmol/L,预混胰岛素剂量增加10%,如发生晨间低血糖,减少根底胰岛素用量,如发生夜间低血糖,减少根底和/或晚餐前或临睡餐前的短效/速效胰岛素用量,如两餐间发生低血糖,减少上一餐餐前短效/速效胰岛素用量,强化治疗餐时控制,NPH,、预混胰岛素不是理想选择,基础胰岛素类似物优于,NPH,不同胰岛素的,PK/PD,特性,甘精胰岛素平稳无峰作用,24,小时,2021ADA/EASD共识,长效胰岛素,(,地特胰岛素,,14,小时,),速效胰岛素,(Lispro, Aspart, Glulisine),Hours,长效胰岛素,(,甘精胰岛素, 24,小时,),0,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,短效胰岛素,(Regular),注射后时间,胰岛素水平,中效胰岛素,(NPH,,,12-16,小时,),甘精胰岛素较地特胰岛素更能兼顾疗效与方便,同样胰岛素日剂量,,甘精胰岛素较地特胰岛素额外降低,A1C,1.4%,一项多中心、前瞻性、观察研究纳入11个亚洲国家的2679例2型糖尿病患者,分别接受甘精胰岛素、NPH胰岛素以及地特胰岛素治疗,研究时间为6个月,观察疗效及平安性。至研究终点,在相似胰岛素日剂量时,甘精胰岛素组HbA1C降幅为2.2%,地特胰岛素组HbA1C降幅为0.8%。NPH胰岛素组n=589, HbA1C降幅为1.9%,Tsai ST, et al. J Diabetes. 2021;3(3): 208-16,同样疗效时,,地特胰岛素,55%,的患者需,1,天两次注射,日剂量较甘精胰岛素增加,77%,一项多中心、随机对照、开放标签的研究中,比较2型糖尿病患者分别接受甘精胰岛素和地特胰岛素治疗,为期52周。治疗达标定义为空腹血糖6.0mmol/L。至研究终点时,甘精胰岛素组和地特胰岛素组的HbA1C水平分别为7.1%和7.2%; 100%接受甘精胰岛素治疗的患者均为一天注射一次,而在地特胰岛素组55%的患者需要一天注射两次。在胰岛素用量方面,地特胰岛素组的日平均胰岛素剂量为0.78U/kg,比胰岛素组增加77%,Rosenstock J, et al. J Diabetologia. 2021;51(3): 408-16,甘精胰岛素较地特胰岛素更能兼顾疗效与方便,谢谢!,
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