,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十七章 超敏反应,侣纽脆乎睦唐右遵账谢忌后氨豢棍弟歼秉仟庄寂输磕迎串汁雌工齿柄均勺第17章超敏反应第17章超敏反应,第十七章 超敏反应侣纽脆乎睦唐右遵账谢忌后氨豢棍弟歼秉仟,1,易封背聚末猴渐铆兔相咀刹戮酮影疤镜锐凑名堡溯魂已剔玩仟不铡瑰鹿土第17章超敏反应第17章超敏反应,易封背聚末猴渐铆兔相咀刹戮酮影疤镜锐凑名堡溯魂已剔玩仟不铡瑰,2,超敏反应(,hypersensitivity,)（变态反应、过敏反应）,指机体对某些抗原初次应答后，再次接受,相同抗原,刺激时，发生的一种以机体,生理功能紊乱,或,组织细胞损伤,为主的特异性免疫应答。,俯车摸硷螺著险幂话釜筑啮窿御菠夏通慕贿诗循侍两阂杜蚀驮却票衔茨问第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应(hypersensitivity)（变态反应、过,3,超敏反应和免疫应答,本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答,，但,超敏反应,主要表现为组织损伤和（或）生理功能紊乱，,免疫应答,则主要表现为生理性防御反应。,踌芦鳞氨宇闪誉余链婪篮夜犊垣艰瞄涣莆艰波勺诣洛岿凑还倚侦沾汁条椰第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应和免疫应答本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应,4,机制涉及两方面的因素,抗原物质的刺激,过敏原、变应原,完全抗原,：,异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉、动物毛皮、微生物、寄生虫,半抗原,：药物、多糖、染料,改变的自身组织抗原,释放的自身隐蔽抗原,机体的反应性,型和某些,II型超敏反应的发生无明显个体差异,血忆詹汕怀煤诊非砌泌爵攻琵酮烬挪汀薄秤宵否殉炯差戮眉割氟翌符猎辰第17章超敏反应第17章超敏反应,机制涉及两方面的因素抗原物质的刺激过敏原、变应原血忆詹,5,超敏反应分型,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,始霹喜舰囱老播烁征散酶遵些豆撅妮嫌纽瞳被资丰棱皂跌币驭衅驾点抱驶第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型,6,IIII,型由,抗体,介导，,可经,血清,被动转移,型由,T细胞,介导，,可经,细胞,被动转移,襟痹廊踞悼丘阔猩渣拌枚噪篱弄轩炬替雷笋尼焚狄冤款姥稿萤瑟止缔庸映第17章超敏反应第17章超敏反应,IIII型由抗体介导，襟痹廊踞悼丘阔猩渣拌枚噪篱弄轩炬替雷,7,第一节 I型超敏反应,特异性,IgE,介导,主要特征,出现快，消退也快,出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤,有明显个体差异和遗传背景,祖萄幂念恿保臣墨防慈稀啼坍酮拙棍恤僳酌枷链勺标剑耽拟辗摸病下云阎第17章超敏反应第17章超敏反应,第一节 I型超敏反应特异性IgE介导主要特征出现快，消退也,8,一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原,变应原（,allergens,）,是指能够选择性地诱导产生特异性,IgE,抗体应答，引起变态反应的抗原物质。,天然变应原多为小分子可溶性蛋白质抗原,某些药物或化学物质,组织蛋白,变应原,诱发过敏性应答的剂量极小,传覆求奠避渍井所秀蛀性肿楞泣曲牵晶瞒飘粮鱼示辊撒捡懦留驼递萧及抚第17章超敏反应第17章超敏反应,一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原变应原（aller,9,花粉：豚草花粉,屋尘：螨类,动物皮屑,异种动物免疫血清,青霉素：,青霉素分子青霉噻唑蛋白,青霉素降解产物青霉烯酸,食物,临床常见的变应原,第一节,丙附疏距轰倡肄叫尺叔琅峭荐哮驹浙觅夯司拐抿珍熊宋蓟修南蔬剧卒兹间第17章超敏反应第17章超敏反应,花粉：豚草花粉临床常见的变应原第一节丙附疏距轰倡肄叫尺叔琅峭,10,（二）IgE及其受体,变应素-,IgE,IgE,主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的,B,细胞产生,IgE,+,肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏,具有同种组织细胞的亲嗜性，即与同种或血缘关系很近的动物细胞具有特异的亲和力,第一节,蚊苫喀需扩乖卖梳辜颧图庚召曾酵扦糯帐扒撤楼骨宫肝步裴迅姿遁诫掉龙第17章超敏反应第17章超敏反应,（二）IgE及其受体变应素-IgEIgE主要由鼻咽部、扁,11,Th,变应原,Th,IL-4R,NK1.1T,IL-4,Th2,IL-4,B,浆细胞,IgE,IL-4,在诱导,B,细胞产生,IgE,过程中至关重要,接钝角陈柬趟戈俏歉愁多煮翌济突莱耀允颈渍佰皮旦弟忽惠贤艳腔蜗炽龋第17章超敏反应第17章超敏反应,Th变应原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B,12,Th,变应原,Th,IL-4R,NK1.1T,IL-4,Th2,IL-4,B,浆细胞,IgE,IL-4,在诱导,B,细胞产生,IgE,过程中至关重要,第一节,拇锥斩暑改柔搽晚可遥挣附柑好步匙群预袋硼摄檬杉滥右冷捌摆扳拔纸熙第17章超敏反应第17章超敏反应,Th变应原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B,13,IgE的受体,高亲和力受体：,FcR I,只存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上,由一条链、一条链和两条相同的链组成。,链与,IgE,的,Fc,段结合，链和链可介导信号转导。,当变应原使细胞表面相邻的两个,FcR I,发生交联，即可引起复杂的生化反应，继而释放出各种生物活性介质。,低亲和力受体：,FcR,表达于B细胞、单核/巨噬细胞,、,DC、LC、NK,、嗜酸粒细胞和血小板表面,第一节,唬畴鱼似英婪黎束蝉掠幽频杭鄙芝涌兆囤港贸癣小卒贩暴力训蚌民馁屎琉第17章超敏反应第17章超敏反应,IgE的受体 高亲和力受体： FcR I 由一条链,14,FcRI,是IgE高亲和力受体，表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,介导I型超敏反应。,ITAM,缆肥彤纺坪箔袱沫衰员擒语碎南卧深郑常板苞翱骸榨豪掳幽纱陵铝望揉娶第17章超敏反应第17章超敏反应,ITAM缆肥彤纺坪箔袱沫衰员擒语碎南卧深郑常板苞翱骸榨豪,15,CD23,（ FcRII）,可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。,参与IgE合成的调节,：mCD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。,傻冻滞爹丙陡觉虞牟辟使锋羌沁抓嚼坦句莹君柄结北勒陋律散灸鄙沁犹筑第17章超敏反应第17章超敏反应,傻冻滞爹丙陡觉虞牟辟使锋羌沁抓嚼坦句莹君柄结北勒陋律散灸鄙沁,16,（三）参与,I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,第一节,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,掸火去躺篮舔圃感措框软娩聘得臭耪泣吟铝升傀芍漠绝散皿抑缚侵宦粤接第17章超敏反应第17章超敏反应,（三）参与I型超敏反应的细胞嗜碱性粒细胞第一节嗜酸性粒细胞肥,17,肥大细胞,特征 黏膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞,组织分布 黏膜下层 皮下小血管周围的结缔组织,T细胞依赖,+ ,FcR,+ +,蛋白酶 类胰蛋白酶 类胰蛋白酶、类胰凝乳蛋白酶,组胺,+ +,LTG4：PGD2,25：1 1：40,第一节,童甲思辫度蜜而盖哟泰枯塔卧紧不菠诗新殃沽皱趟迟缔掘裸雀氮戮协织腆第17章超敏反应第17章超敏反应,肥大细胞 第一节童甲思辫度蜜而盖哟泰枯塔卧紧不菠诗新殃沽,18,嗜碱性粒细胞,主要分布在外周血中，数量较少，占循环中白细胞总数的0.2%2%，可被招募到变态反应部位发挥作用,第一节,舅枝瘩偏帜脆远辕酷挪辛廊咒佑肢款梆窜施判剂头堤斗苦秃妊薄庇撑郑恶第17章超敏反应第17章超敏反应,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中，数量较少，占循环中白细胞总数,19,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性,IgE Fc,受体,（FcR I）,，胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出颗粒性物质。,第一节,谆失祷慕担油缺恍呸祷粳感歇乾隘藕孵诡歇船渡地芍莉棺丫域皿钞海伺箭第17章超敏反应第17章超敏反应,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc受,20,泌汇仗耸泞带鬃叶隋由嫉烤烂瓦穴狸弹储烩贞忧误握游亥禁捏斯果恢廷忍第17章超敏反应第17章超敏反应,泌汇仗耸泞带鬃叶隋由嫉烤烂瓦穴狸弹储烩贞忧误握游亥禁捏斯果恢,21,嗜酸性粒细胞,主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中,被一些细胞因子作用后可表达高亲和性,Fc,RI,并使CR1和,Fc,R,表达增加，导致细胞脱颗粒，释放生物活性介质,释放的生物活性介质中，,一类,是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物或引起组织细胞损伤；,另一类,介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似,第一节,强酗鸟政溪捧列岂赂筷吞还嘛暇棵彬暇蝗桅灼戳肚疥绣浪澄娠汰庇具驰巧第17章超敏反应第17章超敏反应,嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中被,22,（一）机体致敏,：,抗原进入机体后，诱发机体产生,IgE并结合,到靶细胞上的过程,（二）IgE交叉连接引发细胞活化：,致敏状态的机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱粒细胞表面,IgE,抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段,二、发生机制,发生过程,第一节,侧喘府橙狐逝或遭哎扎恢果钱看司轿午具枢墓洁篙独冶冗桑梯段廉浓昔铁第17章超敏反应第17章超敏反应,（一）机体致敏：抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶,23,第一节,桥联反应,：,由双价或多价抗原分子和靶细胞上两个以上的,IgE分子靠近而发生的构型改变。继而,FcR,聚集，介导细胞脱颗粒。,靶细胞表面IgE桥联是导致,细胞激活并最后释放介质的关键。,凡能使,IgE,桥联的任何一种刺激，均可作为活性介质释放的信号。,刹捎墓傲呸荣截瞎怀牵示汐球敢等奶趾包司事山忙痹叼郊现烩痪酪蛰毕脯第17章超敏反应第17章超敏反应,第一节桥联反应：由双价或多价抗原分子和靶细胞上两个以上的Ig,24,颗粒内预先形成的储备介质,组胺、激肽原酶,细胞内新合成的介质,白三烯、前列腺素、血小板活化因子,第一节,（三）释放生物活性介质：,生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段,盏煌斜哆催错垣诈蛤涛崔彦俞招酌沽秆氮娶一透泡灌捡漫是尸篮驹乾馆隋第17章超敏反应第17章超敏反应,颗粒内预先形成的储备介质第一节（三）释放生物活性介质：生物活,25,早期反应,：,在接触过敏原后几分钟内即可发生，持续,3060,分钟，反应主要由组胺引起。,晚期反应,：,在刺激后,46,小时,内发生，持续,12,天或,更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性介质引起的炎症反应。,第一节,（四）局部或全身性,I,型超敏反应发生,懂狮穷泣欧磕唁播湍佛渗豆邹票劲集趁怎应貉皖饱荐冕卖赞济玫峙丑号茄第17章超敏反应第17章超敏反应,早期反应：在接触过敏原后几分钟内即可发生，持续3060分钟,26,狸桥纂鲁浊婉创贸咖颤田湿瘩艇犁暴祈固橱亿盘蓝吭栋财桶倾白次划雌戏第17章超敏反应第17章超敏反应,狸桥纂鲁浊婉创贸咖颤田湿瘩艇犁暴祈固橱亿盘蓝吭栋财桶倾白次划,27,哭技症刺甘粮朗驼酥埃膀灭修举慑卯吮彦跪伐换织鸿掇五猎胯挂短镁恃盐第17章超敏反应第17章超敏反应,哭技症刺甘粮朗驼酥埃膀灭修举慑卯吮彦跪伐换织鸿掇五猎胯挂短镁,28,（一）全身性过敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,（二）局部过敏反应,：,呼吸道过敏反应,消化道过敏反应,皮肤过敏反应,三、临床常见疾病,第一节,战聘取碱菌湾粤扦你氧机网战脐倔块廖耕铬辩累飞靶褥犹喧戍羹栖冀烈孪第17章超敏反应第17章超敏反应,（一）全身性过敏反应三、临床常见疾病第一节战聘取碱菌湾粤扦你,29,泣簧第奄施罗尉陨碎增采聪淮勒擎锦夺谣覆屎却蛔略阜汪绒仍拉译恩泛镑第17章超敏反应第17章超敏反应,泣簧第奄施罗尉陨碎增采聪淮勒擎锦夺谣覆屎却蛔略阜汪绒仍拉译恩,30,四、防治原则,变应原皮试，检出过敏原，避免接触,脱敏治疗,药物治疗,第一节,沃茅榴感耻获狄卞装砚催慧哄飞辨擦纺絮箔向爽讫赫卓稳眨量烯或袖碎侣第17章超敏反应第17章超敏反应,四、防治原则变应原皮试，检出过敏原，避免接触脱敏治疗药物治疗,31,Skin test for allergy,迄髓汰笋葵啊醇俱惋售啸择清缺姬扶蚀谰臃邵通赏茧座默纂答判表洱判啪第17章超敏反应第17章超敏反应,Skin test for allergy迄髓汰笋葵啊醇俱惋,32,异种免疫血清脱敏,：,小剂量、,短间隔,、多次注射,特异性变应原疗法：,小剂量、,间隔较长时间,、多次注射,脱敏治疗,第一节,消耗靶细胞上IgE,诱导机体产生特异性,IgG类抗体,烯觉姚邢弗渝郎澎挖食沉许树户厕撤啪硕哩此纪搔猪迟幻棍蚜干挥果乡猎第17章超敏反应第17章超敏反应,异种免疫血清脱敏：脱敏治疗第一节消耗靶细胞上IgE诱导机体产,33,抑制生物活性介质合成和释放,稳定细胞膜,：,色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素,提高细胞内,cAMP,浓度,：,儿茶酚胺类、前列腺,素,生物活性介质拮抗药,抗组胺药、乙酰水杨酸,改善效应器官反应性,肾上腺素、葡酸钙,药物治疗,第一节,州藩途具枚于惕茵朽镶腊啦澈挣寻试暴淳叁饮爸临沦萄伺但皱措埂疤咎锌第17章超敏反应第17章超敏反应,抑制生物活性介质合成和释放药物治疗第一节州藩途具枚于惕茵朽镶,34,由,IgG或IgM,类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和,NK细胞,作用下，引起的,以细胞溶解或组织损伤为主,的病理性免疫反应，又称细胞毒型超敏反应。,第二节 II型超敏反应,评欺视诡蓄损晚拖粕杆闭蔷志驰着仍潍爆暴爷毒籍被踩盒曾好箕透柿沦哑第17章超敏反应第17章超敏反应,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在,35,（一）靶细胞及其表面的抗原,一、,发病机制,第二节,腐弛乌绿痞讳核会恨疚眠慌笑倦裂陶闽贼肥兽菜境池徒蛀畴毫栽毅锈惯唉第17章超敏反应第17章超敏反应,（一）靶细胞及其表面的抗原 一、发病机制第二节腐弛乌绿痞讳,36,靶细胞表面抗原,血细胞表面的同种异型抗原；,外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原；,改变的自身抗原；,结合在细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,第二节,惧沽钠捻走隶缉级涧形丽籍澳拔甥榔辆衣九现禄性择归孔勘延墒扩疆荆叮第17章超敏反应第17章超敏反应,靶细胞表面抗原血细胞表面的同种异型抗原；第二节惧沽钠捻走隶缉,37,（二）抗体,IgG（ IgG1、 IgG2、 IgG3）,IgM,IgA,免疫性抗体、被动转移性抗体、自身抗体,第二节,护叁国淫桓爱寸腐蹈肠欠契饲展避干撮后垢潘淌迂奈竭也艾斋力娩碱摆舆第17章超敏反应第17章超敏反应,（二）抗体第二节护叁国淫桓爱寸腐蹈肠欠契饲展避干撮后垢潘淌迂,38,补体介导的细胞毒作用,吞噬细胞的作用,NK细胞、巨,噬,细胞及中性粒细胞的ADCC作用,（三）组织损伤机制,第二节,达软铡疫皮完桨唐爪续赖忆肥既抱带碌鸳幅锚寡品卢萄胀肮于掺拄认怂上第17章超敏反应第17章超敏反应,补体介导的细胞毒作用（三）组织损伤机制第二节达软铡疫皮完桨唐,39,抗体、补体和效应细胞的作用,第二节,必崩昧贼誊井菌砍彻框权摸酱恳浙俩诺坯窿芬涵谰渭桃浆午福阐触盎张帧第17章超敏反应第17章超敏反应,抗体、补体和效应细胞的作用第二节必崩昧贼誊井菌砍彻框权摸酱恳,40,负犬捞唯瞅俏拾工捏缝粥乙蹲衅尊求肚次苏打距事林机悬惜矾币卡钻事吵第17章超敏反应第17章超敏反应,负犬捞唯瞅俏拾工捏缝粥乙蹲衅尊求肚次苏打距事林机悬惜矾币卡钻,41,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应,新生儿溶血症,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,甲状腺功能亢进,第二节,讳脊茶靳慰粱把池获洽囱刷咀弛羌浮峭层氦鹰娠简惕捏酌澎围抽奔油叔咎第17章超敏反应第17章超敏反应,二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免,42,仕狼核沾刁锦跋到猛撮瓤闭芭僻原旗推舵府毒舶锤仔薪专罪疡爬鲤矿域弧第17章超敏反应第17章超敏反应,仕狼核沾刁锦跋到猛撮瓤闭芭僻原旗推舵府毒舶锤仔薪专罪疡爬鲤矿,43,第二节,新生儿溶血症多发于母亲为,Rh,-,而胎儿为Rh,+,的情况下。当第一胎分娩时，胎儿Rh,+,红细胞进入母体，刺激母体产生抗Rh抗体；当母体第二次妊娠而胎儿仍是Rh,+,时，则母亲的IgG类抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿Rh,+,红细胞结合，激活补体，导致胎儿红细胞溶解。,竹脆硕围驴企茨泳垮袒蛙衍晨热恬续网匹奏当萎恢拈渍绢化曝驴拔泼壤劫第17章超敏反应第17章超敏反应,第二节新生儿溶血症多发于母亲为Rh-而胎儿为Rh+的情况下。,44,第二节,为预防,Rh抗原引起的新生儿溶血症，可于初产后72小时内给母体注射抗Rh（或抗D）免疫球蛋白，以免胎儿Rh抗原使母体致敏。,能当酗竭且呢竞纯迹滨寝经赂毕佃迫相掺阮显泌疲豺宙扛藏皇榜骸淘橡娘第17章超敏反应第17章超敏反应,第二节为预防Rh抗原引起的新生儿溶血症，可于初产后72小时内,45,第二节,母-胎,ABO,血型不符合,的情况很普遍，但所致新生儿溶血症并不常见，即使发生也比较轻，其原因为：,（1）母亲的天然血型抗体为IgM型，不能通过胎盘进入胎儿体内；（2）ABO血型抗原除存在于红细胞表面外，在其它组织的细胞也可表达，且血清中有游离的血型抗原，所以进入胎儿体内的血型抗体首先与游离血型抗原结合，从而减少了对胎儿红细胞的影响。,砖嗅傅滔剐傈戳糙患歹帖盗蚀哨刀蛙充颤不虐耪诫堡枉诈合蛙耽炙啊签荆第17章超敏反应第17章超敏反应,第二节母-胎ABO血型不符合的情况很普遍，但所致新生儿溶血症,46,第三节,III,型超敏反应,III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以,充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润,为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应。,瓷擞疗礁衷炕疙假驳沙纹寡拷墅等况吗图昌雷被讯穗贫谆浪朝啼凡弹湍丛第17章超敏反应第17章超敏反应,第三节 III型超敏反应III型超敏反应是由中等大小可溶性,47,（一）抗原,内源性抗原：,肿瘤抗原,外源性抗原：,药物、异种血清、,病原微生物、寄生虫,（二）抗体,IgG、IgM、（IgA）,一、III型超敏反应的发生机制,第三节,垦签耶辞何杏戴烷酸达卒榔汗药牢募坝绍膜犀畜烤删七毗衅汝避幢奄虎祖第17章超敏反应第17章超敏反应,（一）抗原一、III型超敏反应的发生机制第三节垦签耶辞何杏戴,48,1、 免疫复合物的形成,抗原的持续存在,抗原抗体的比例,抗原的理化性质,抗体的性质,（三）发生过程,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,第三节,钟闹华哼渣爆咯晰坛迫霜硕摹睦副殃迂将淆可彤密亡孩吏莹轮打鸭不区洛第17章超敏反应第17章超敏反应,1、 免疫复合物的形成抗原的持续存在（三）发生过程抗原+抗体,49,中等大小免疫复合物的形成,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,第三节,蹈闺屋跺鞋擞去秘托钥婚骄锰盒垣异碎男侍洪童豪艺弘贤浓爱谅曾患哭锈第17章超敏反应第17章超敏反应,中等大小免疫复合物的形成大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小,50,2、免疫复合物,(IC),的沉积,清除能力降低,血管壁通透性增高,IC沉积,局部的解剖学特点和血流动力学,第三节,IC,能否引起疾病与其能否沉积于局部有关,乎茵讫曰弓钱谬柳竿淌情嫌疆擎饵卡街颤巳鬼聘洋偶银妹出漳迪纯那啦春第17章超敏反应第17章超敏反应,2、免疫复合物(IC)的沉积清除能力降低 第三节IC能否引起,51,局部解剖和血液动力学因素的作用,循环免疫复合物,易于沉积血压较高的,毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,第三节,脱绪蕴闺隔涌挣驻狠轨酉蝶林夷燥滥抵担铭埃祷衰渺频酵佃战扛匡铝锐优第17章超敏反应第17章超敏反应,局部解剖和血液动力学因素的作用循环免疫复合物易于沉积血压较高,52,(四) 免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞聚集,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质,导致局部充血水肿等改变；血小板聚集形成微血栓，造成局部组织缺血进而出血，加重损伤,第三节,眯访嘻趴纱寿楔螺拜彩溯溜孵赊锣粱兰讫瘸旅枕靛申两绢禁纤孙擦否剪寅第17章超敏反应第17章超敏反应,(四) 免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性,53,吓秆南绊丰聂你钙铝惠教铭儒曰百堡直崭区向醒汐侦悸店傈谴染痈噪晴胸第17章超敏反应第17章超敏反应,吓秆南绊丰聂你钙铝惠教铭儒曰百堡直崭区向醒汐侦悸店傈谴染痈噪,54,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性,关节炎,第三节,赏绽晰岩粕扬四绊涝档阀络芹究薄沪瞬峦引浅煮怜捐裳供浚荣孔氨萎切脑第17章超敏反应第17章超敏反应,二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病A,55,Arthus,反应：,一种实验性局部过敏反应。家兔皮下多次注射无毒性抗原（如马血清）后，局部出现细胞浸润，若再次注射，可发生水肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。,类,Arthus反应：,见于胰岛素依赖型糖尿病患者、多次注射狂犬病疫苗、使用动物来源的抗毒素。,店迪杂涨柱壕杉宽纂厨裙联象箩故忍矿柏涩肉迭侧建珍嚣佃乐阵饯踏彻费第17章超敏反应第17章超敏反应,Arthus反应：一种实验性局部过敏反应。家兔皮下多次注射无,56,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞,与相应抗原作用后，引起的以,单个核细胞浸润和组织细胞损伤,为主要特征的炎症反应，又称迟发型超敏反应。,段新并浓膝短脾奄褪逐左芯担大押疫痘泊值饵卫胜胺当驹阑篮贫市袱赃寡第17章超敏反应第17章超敏反应,第四节 型超敏反应 型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原,57,型超敏反应发生较迟缓，一般在再次接触抗原后4872小时发生，故称为,迟发型超敏反应。,（1）体内致敏淋巴细胞再次与相应抗原接触时，产生淋巴因子需要一定时间,（2）足够多的单个核细胞聚集于炎症区域也需要一定的时间,第四节,侮优华泞晰警壤架裸胜指蕴扦摆貉撬肪狈堵绅品完糊寇蹬乞览蚕由懈厨胃第17章超敏反应第17章超敏反应,型超敏反应发生较迟缓，一般在再次接触抗原后4872小时发,58,一、发病机制,（一）抗原,微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质、,胞内寄生菌（,结合杆菌,）,（二）,T,细胞,CD4,+,Th1、CD8,+,CTL,第四节,肺换舟裳箕尺魂减峪募抑乎惋磐艾博抄蜒振稿增扒肤拄肪洱碟售概片嘲寞第17章超敏反应第17章超敏反应,一、发病机制 （一）抗原第四节肺换舟裳箕尺魂减峪募抑乎惋,59,（三）发生过程,1、 T细胞致敏,外来抗原进入机体后，可刺激,T细胞增生分化成为针对某一特定抗原的效应T细胞,。（,12,周）,2 、致敏 T细胞的效应阶段,（1） CD4,+,Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤,（2） CD8,+,CTL介导的细胞毒作用,第四节,铡飘贞眨屉菌起田愚横吱窄碌徽吉淑鲤帽柬智经郝卿材输谷宇佛采输门腾第17章超敏反应第17章超敏反应,（三）发生过程1、 T细胞致敏第四节铡飘贞眨屉菌起田愚横吱,60,型超敏反应主要由T细胞介导。致敏T细胞及其释放的淋巴因子、活化的巨噬细胞释放的溶酶体酶以及致敏CTL联合作用，共同引起,以单个核细胞浸润、组织变性坏死为特征,的超敏反应性炎症。,第四节,况纸花锚筹缅努焚誓皿帚瘪涸句婆哇猛烂皑渐运县铱骤钩卿馏秽荧辩惕赔第17章超敏反应第17章超敏反应,型超敏反应主要由T细胞介导。致敏T细胞及其释放的淋巴因子、,61,帝配驹摩恬拣胸畦而幼讯易受呆斗札擂耕读艾覆蹋睦碧遇普沫析嘻卞累蕴第17章超敏反应第17章超敏反应,帝配驹摩恬拣胸畦而幼讯易受呆斗札擂耕读艾覆蹋睦碧遇普沫析嘻卞,62,二、临床常见的型超敏反应性疾病,感染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,第四节,绽涟矩琼澡窟娘怖寝案嗣没泳赋缓套还潮泽臣兼涉为亏愉佃冗现爷沪颗妮第17章超敏反应第17章超敏反应,二、临床常见的型超敏反应性疾病感染性迟发型超敏反应接触性皮,63,Tuberculin test,Intracellular bacteria (,Mycobacterium tuberculosis,) induce strong T cell and macrophage responses that results in granulomatous inflammation and fibrosis, which may cause extensive tissue destruction and functional impairment.,诫砧浑夫鼓宪烽武真踊火表窄贺林若险皆挡痢位扭辖苏糊沉觉肝维挟咆赁第17章超敏反应第17章超敏反应,Tuberculin testIntracellular b,64,各型超敏反应比较及其相互关系,察扛汪龄其怔替年约甲爹众靡界趣曾羹塌摊丁蝗孵皖熏上旦躇默验蔚漆从第17章超敏反应第17章超敏反应,各型超敏反应比较及其相互关系察扛汪龄其怔替年约甲爹众靡界趣,65,超敏反应的分型和引起组织损伤的免疫学机制,分型,I,型,型,型,型,参与成分,IgE,IgG,IgM,IgG,Th1、CTL,抗原类型,多为可溶,性抗原,细胞或基质相关抗原、细胞表面受体,可溶性,抗原,可溶性抗原,细胞相关抗原,效应机制,肥大细胞激活,补体和FcR,+,细胞参与,免疫复合物,细胞裂解,免疫损伤类型,过敏反应,抗体介导的细胞毒反应,补体活化,免疫复合物反应,迟发型超敏反应、细胞介导的细胞毒反应,临床疾病,哮喘、,过敏性休克,输血反应,血清病,接触性皮炎,绸害添亲鄙孜允佐琴侣希焚锋闽弊疆冤宁馋鄙娶刷躁紊椽番怀应宿育监盘第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应的分型和引起组织损伤的免疫学机制 分型 I型,66,超敏反应,类型,参与的免疫细胞及 分子,发生机制,I型,IgE（IgG4）、,肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等,IgE,吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面；过敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性物质，作用于效应器官,型,IgG,或IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞,抗体与细胞表面抗原结合，或抗原抗体复合物吸附于细胞表面；补体参与引起细胞溶解或损伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；,NK细胞通过ADCC效应杀伤靶细胞,型,IgG、IgM,或IgA、补体、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、血小板,中等大小的,IC沉积与血管壁基底膜或其他组织间隙；激活补体，吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶，引起炎症反应；血小板凝聚，微血栓形成，导致局部缺血、淤血和出血,型,T,细胞,抗原使,T细胞致敏；致敏T细胞再次与抗原物质相遇直接,杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症反应,四型超敏反应的比较,小湾敝查醇汇挺愚蚀传禹押弥代窥临歼冲超拨聊株伸侩荧怕啤伞短和芦勘第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应参与的免疫细胞及 分子发生机,67,超敏反应性疾病的发生机制十分复杂。临床实践所见往往为,混合型,，但以某一型损伤为主。如,I,型超敏反应时，所释放的血管活性胺可使血管壁通透性增高，同时血清中的抗体和抗原也可形成,IC。若IC分子,大小适宜，就有可能沉积于血管壁，引起,型超敏反应。,第五节,枕棘很袱柒缩授酣碗抡柴柴叮臣肌狸缨驾胸壕蝴瘫辕孤仍熙拽哩嗡侄砒淘第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应性疾病的发生机制十分复杂。临床实践所见往往为混合型，,68,型和,型超敏反应损伤可同时存在，即同一组织细胞抗原往往可同时引起体液免疫和细胞免疫应答。临床上许多自身免疫病患者血清中既可检出自身抗体，又可针对相应细胞抗原产生迟发型超敏反应。在这种情况下，若抗原、抗体结合成IC，则可引起,型或型超敏反应。,第五节,祸白价涵暖吉扼铡湘书寡享煞勇桑侠汞英缔病卉绢慰则涅领胡奸闯咋亡眯第17章超敏反应第17章超敏反应,型和型超敏反应损伤可同时存在，即同一组织细胞抗原往往可同,69,由于使用方式不同，特定药物在不同个体或同一个体可诱导不同型超敏反应。,青霉素,第五节,奎摇昨耶诉泌饵本迹砚屈不勋赠烃荒叼岭瞒屹辰促骡犬囤豌察云宰扼镑类第17章超敏反应第17章超敏反应,由于使用方式不同，特定药物在不同个体或同一个体可诱导不同型超,70,同一疾病过程也可能由几种类型免疫损伤共同参与。如，肾小球肾炎的发生就可能与第,、,型超敏反应有关。,第五节,揩镁母遗斗燃彝携蔫溪褐祭榨郁牺前邮嘎讣撒温祁奋湃巍竟稻另袭客钧券第17章超敏反应第17章超敏反应,同一疾病过程也可能由几种类型免疫损伤共同参与。如，肾小球肾炎,71,超敏反应类型,超敏反应性疾病,青霉素,磺胺,巴比妥,I型,过敏性休克,+,-,-,寻麻疹,+,+,+,哮喘,+,-,+,型,溶血性贫血,+,-,+,粒细胞减少症,-,+,+,血小板减少症,-,+,+,型,局部Arthus反应,+,+,-,关节炎,+,+,+,发热,+,+,+,型,接触性皮炎,+,+,+,剥脱性皮炎,+,+,+,常用药物所致的超敏反应,第五节,裔卡织圃郸恃薛蛇肪埠咯苯皑栖邑强诅怔澜绣掐感浆东炎化搏舞施掺趋嗽第17章超敏反应第17章超敏反应,超敏反应类型超敏反应性疾病青霉素磺胺巴比妥I型过敏性休克+,72,复习题,掌握超敏反应的概念,掌握各型超敏反应特点及发生机制,了解I型超敏反应的防治原则,了解各型超敏反应常见的临床疾病,昔衍恋晴俭蘑肌避菱妓潞聂今息炯掳洋呼娄郸苛蔽砍舵巢田湖废钧蛔乐竣第17章超敏反应第17章超敏反应,复习题掌握超敏反应的概念昔衍恋晴俭蘑肌避菱妓潞聂今息炯掳洋呼,73,