Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,晚发型遗传,(ychun),代谢性神经病,的诊治进展,山东大学,(shn dn d xu),齐鲁医院,焉传祝,第一页，共四十六页。,IEMs,概 念,遗传代谢病（,Inborn errors of metabolism,，,IEMs,）,代谢：细胞内物质的合成与分解,(fnji),（酶促反应）,血、尿中浓度,(nngd),增加,A,B,C,D,a,b,E,F,细胞、体液中浓度,(nngd),下降、不足,第二页，共四十六页。,MADD:multiple acyl-CoA dehydroge,nation,deficiency),脂肪代谢,(dixi),障碍,MADD,GA Type II,Lipid storage myopathy,ETF:QO,第三页，共四十六页。,遗传,(ychun),代谢病分类,蛋白代谢,(dixi),病,Aminoacidopathies,Organic acidopathies,Urea cycle defects).,碳水化合物代谢病,Carbohydrate intolerance disorders,Glycogen Storage Disorders,Disorders of Gluconeogenesis and Glycogenolysis,脂肪代谢病,Fatty acid Oxidation Defects(MCADD,MADD),线粒体病,(MELAS,KSS,CPEO),溶酶体病,Gaucher,s disease,Niemann-Pick disease,过氧化体病,(Zellweger syndrome,Adrenoleucodystrophy).,微量金属病,(Menke,s Kinky Hair syndrome,Wilson,s disease).,第四页，共四十六页。,遗传,(ychun),代谢病的发病率,氨基酸病 7.6,18.7,(除外,(chwi),苯丙酮尿）,苯丙酮尿症 7.5,8.1,有机酸尿症 3.7,12.6,尿素循环病 1.9,4.5,糖原累积病 2.3,6.8,溶酶体累积病 7.6,19.3,过氧化体病 3.5,7.4,线粒体病 3.2,20.3,英国(yn u)：每,10,万人口发病率,Columbia,(1969-1996,，,Caucasian),West Midlands,（,1999-2003,，,Black,，,11%,）,Sanderson S,The incidence of inherited metabolic disorders in the west midlands UK.Arch Dis Child 2006,第五页，共四十六页。,Clinical types of MADD,Neonatal Infancy Childhood Adolesence Adulthood,Vomiting +,Hepatic dysfunction +,Coma +,Ataxia,+/-,0dor of sweaty feet +/-,Ketone body,Hypoglycemia +,Acidosis +,Ammonia +/-+/-,Hypotonia +,Exercise intolerance,+/-+,Lipid storage,+,第六页，共四十六页。,已经明确病因的遗传代谢病,230,种,我国每年约,2000,万出生人口,(rnku),中，推测,有,4050,万患者,晚发型的比例尚不清楚,第七页，共四十六页。,枫糖尿症（,MSUD,）,四氢生物蝶呤缺陷,(quxin),症,原发性肉碱缺乏症,生物素缺陷症,脑肌酸缺乏症,原发性辅酶,Q,10,缺陷,AD,遗传的,DRD,脑叶酸,(y sun),缺乏症,吡哆醇缺乏症,GLUT1,缺陷症,戊二酸尿症,2,型,(MADD),CblC,缺陷病,维生素,E,缺乏症,Wilson,病,可治疗,(zhlio),的,IEMs,在导致智障的遗传代谢病中，可治疗的有,80,种之多,第八页，共四十六页。,神经,(shnjng),遗传代谢病的诊断方法,基因,(jyn),突变,酶活性缺陷,(quxin),代谢产物聚集,临床,表现,基因检测,尿筛查,质谱检测,临床诊断,酶活性检测,第九页，共四十六页。,遗传,(ychun),代谢病常见的临床表现,神经系统异常,：,急性,(jxng),反复,发作性脑病，昏迷,进行性痴呆、智力低下、,脑瘫、锥体外系病变,慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现,代谢性酸中毒：,严重呕吐、高氨血症、低血糖,肝脏损害：,肝肿大或功能不全,特殊气味,第十页，共四十六页。,伴,有,有,异,异,常,常,(y,ch,ng),汗,味,味,或,或,尿,尿,味,味,的,的,遗,遗,传,传,性,性,疾,疾,病,病,气味,化合物,疾病,鼠尿味、霉臭味,苯乙酸,苯丙酮尿症,咖喱味,2-,氧代异戊酸,枫糖尿病,枫糖浆味或焦糖味,2-,氧代异已酸、,2-,氧代,-3,甲基戊酸,枫糖尿病,汗脚味,异戊酸,异戊酸血症、,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症、多种乙酰辅酶缺陷,猫尿味,3-,羟基异戊酸,3-,甲基巴豆酰甘氨酸尿症,烂白菜味,2-,羟基丁酸,多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸吸收障碍,酸败黄油味,2-,氧代,-4-,甲巯丁酸,酪氨酸血症,酸味气体,甲基丙二酸,甲基丙二酸血症,甲硫味,硫化氢,胱氨酸尿症,臭鱼味,三甲胺,三甲胺尿症,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,六,六,页,页,。,。,遗,传,传,(y,chu,n),代,谢,谢,病,病,常,常,见,见,的,的,临,临,床,床,表,表,现,现,神,经,经,系,系,统,统,异,异,常,常,：,急,性,性,反,复,复,发,作,作,性,性,脑,脑,病,病,，,，,昏,昏,迷,迷,进,行,行,性,性,痴,痴,呆,呆,、,、,智,智,力,力,低,低,下,下,、,、,脑,瘫,瘫,、,、,锥,锥,体,体,外,外,系,系,病,病,变,变,慢,性,性,起,起,病,病,的,的,脊,脊,髓,髓,病,病,、,、,周,周,围,围,神,神,经,经,病,病,、,、,肌,肌,病,病,表,表,现,现,代,谢,谢,性,性,酸,酸,中,中,毒,毒,：,：,严,重,重,呕,呕,吐,吐,、,、,高,高,氨,氨,血,血,症,症,、,、,低,低,血,血,糖,糖,肝脏,损,损害,：,：,肝肿,大,大或,功,功能,不,不全,特殊,气,气味,全身,多,多系,统,统损,害,害,：,畸形,、,、特,殊,殊,(t,sh),面容,等,等,第十,二,二页,，,，共,四,四十,六,六页,。,。,多系,统,统,(x,t,ng),受累,表,表现,KSS,CPEO,戈谢,病,病,Wilson,病,Menkes,病,MPS,脑腱,黄,黄瘤,病,病,类脂,蛋,蛋白,沉,沉积,(chnj,),症,MPS,生物,素,素缺,陷,陷,(quxi,n),第十,三,三页,，,，共,四,四十,六,六页,。,。,14,第十,四,四页,，,，共,四,四十,六,六页,。,。,遗传,代,代谢,病,病的,实,实验,室,室检,查,查,(jinch),线索,血糖,、血,电,电解,质,质、,肝,肝肾,功,功能,、,、胆,红,红素,血氨,、,、血,气,气分,析,析,等,高氨,血,血症,遗传,代,代谢,病,病,急性,脑,脑病,最重,要,要,(zhngyo),的实,验,验室,表,表现,正常,的,的血,氨,氨浓,度,度为,13,57umol/L,阴,离,离,子,子,间,间,隙,隙增,加,加,的,的,代,代,谢,谢,性,性,酸,酸,中,中,毒,毒,阴,离,离,子,子,间,间,隙,隙,=,血,清,清,钠,钠,+,-Cl,-,+HCO,3,-,正,常,常,为,为,8,16mEq/L,第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,六,六,页,页,。,。,F,MELAS,患,者,者,的,的,典,典,型,型,(di,nx,ng),影,像,像,学,学,表,表,现,现,影,像,像,学,学,线,线,索,索,(xi,nsu,),第十六,页,页，共,四,四十六,页,页。,17,男，,8,岁，因,运,运动,(yndng),发育迟,滞,滞、多,动,动,1,年，头,痛,痛呕吐,1,MILS/MELAS overlap,，,mtDNA,的,ND3C10191T,突变,MRS,乳酸,(rsu,n),峰,第十七,页,页，共,四,四十六,页,页。,18,Pompe,病：,GAA,酶活性,0.4nmol/h/mgPr,，正常,(zh,ngchng),均值（,6.7nmol/h/mgPr,）,第十八,页,页，共,四,四十六,页,页。,PANK2,突变导,致,致,(dozh,),的,HSS,患者，,典,典型的,虎眼征,第十九,页,页，共,四,四十六,页,页。,遗传,(ychu,n),代谢病,的,的筛查,和,和初步,诊,诊断,第二十,页,页，共,四,四十六,页,页。,气相、,液,液相和,质,质谱等,分,分析,(fnx),氨基酸,分,分析,血、尿,液,液氨基,酸,酸定量,分,分析,(dnglingfnx),有机