单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妊娠期及哺乳期抗生素的合理应用,内 容,妊娠期母体变化,妊娠期和哺乳期用药特点,妊娠期和哺乳期抗生素使用原那么,妊娠期和哺乳期最常用且较平安的抗生素,妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,妊娠期母体变化,妊娠期胃肠道平滑肌张力和动力减弱,排空时间延长,血容量自孕,6,8,周开始增加,约增加,35%,50%,妊娠期高雌激素水平使肝脏胆汁淤积,药物从胆汁排出减慢,导致药物经肝脏代谢减慢,妊娠期肾血流量及肾小球滤过率增加,妊娠期用药特点,口服药物吸收缓慢,吸收后峰值后推且峰值偏低,血液稀释造成抗生素分布容积明显增加,血药浓度降低,药物用量应高于非孕期,肝脏胆汁淤积,药物从胆汁排出减慢,导致药物经肝脏代谢减慢,应尽量防止使用对肝脏有损害的抗生素,用药时的胎龄关系,受精后 1 周内,受精卵尚未着床,一般不受孕妇用药影响,受精后 8 14 d,受精卵刚植入子宫内膜,胚层尚未分化,药物对胚胎的影响是“全或无,受精后 3 8 周是胚胎发育的关键阶段,是致畸的高度易感期,用药时的胎龄关系,受精后第,9,周至足月为胎儿期,是胎儿生长、器官发育、功能完善的阶段,惟有神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化,此时受到药物作用可引起中枢神经系统损害、肝肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症,哺乳期用药特点,几乎所有的药物都能通过血浆乳汁屏障而转运至乳汁,应尽量选择疗效好、半衰期短、乳汁中分泌少的药物,哺乳时间应避开乳汁中药物浓度顶峰期,乳母可在哺乳后 30 60 min 或下次哺乳前 3 4 h 服药,美国食品和药品管理局 FDA),根据动物实验和临床用药经验总结,将药物对胎儿平安性的不同进行平安等级分类,分别为 A、B、C、D、X 5 个等级,目前尚无 A 类抗生素,妊娠期和哺乳期尽量使用 B 类及已证实对胚胎、胎儿和新生儿无伤害的抗生素,慎用 C 类抗生素和对母儿平安性不确定的新药,不用 D类或 X 类抗生素,妊娠期和哺乳期抗生素使用注意,有明确的指征,合理、平安用药,重视药物对胎儿和新生儿的致畸性和毒副反响,可用可不用时宜选择不用,以药物说明书的描述为准,妊娠期和哺乳期抗生素使用原那么,当两种以上的药物有相同的疗效时,选择对围生儿危害较小的药物,能单一用药就防止联合用药,用疗效肯定的药物,防止使用尚未确定对围生儿有影响的新药,了解用药时的孕周,严格掌握用药剂量及持续时间,注意及时停药,妊娠期和哺乳期较平安的抗生素,青霉素类,头孢菌素类,大环内脂类,其他抗生素,青霉素类,在,FDA,分类中为,B,类,属,-,内酰胺类抗生素,作用机制是干扰细菌细胞壁的合成,是细菌繁殖期杀菌剂,青霉素类 药物,氨苄青霉素、阿莫西林,羧苄青霉素、青霉素,V,钾,邻氯青霉素、美洛西林,哌拉西林等,头孢菌素类,在 FDA 分类中为 B 类,属于 -内酰胺类,其化学结构、理化特性、作用机制及临床应用均与青霉素类相似,抗菌谱更广,对厌氧菌同样有效,不易耐药,过敏反响少,约为青霉素的 1/4,头孢菌素类药物,第一代头孢菌素有:头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉等,第二代头孢菌素有:头孢克洛、头孢呋辛、头孢美唑等,第三代头孢菌素有头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢他啶等,大环内脂类,在,FDA,分类中属,B,或,C,类,为结合,50s,核糖体,阻碍细菌蛋白质的合成,抑制细菌生长,是抑菌药,其抗菌谱与青霉素类相似,对支原体、衣原体、弓形虫感染有效,对胃肠道及静脉有较强的刺激作用,大环内脂类药物,红霉素、罗红霉素和阿奇霉素在 FDA 分类中属 B 类,未发现对胎儿的不良影响,在妊娠期可平安使用,克拉霉素和螺旋霉素属 C 类,应慎用,无味红霉素可导致妊娠期肝内胆汁淤积和肝脏受损,妊娠期禁用,其他抗生素,林可霉素和克林霉素的作用机制与红霉素相似,为,FDA,分类,B,类药,-,内酰胺类抗生素,如亚胺培南,氨曲南等均属于,FDA,分类的,B,类药,无特殊情况不宜首选使用,妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,氨基糖苷类,硝基咪唑类,喹诺酮类,磺胺类,四环素类,酰胺醇类,抗结核药,抗真菌类药物,氨基糖苷类,抑制细菌蛋白质的合成,导致细菌死亡,对革兰阴性杆菌有很强的抗菌活性,主要不良反响是对胎儿听神经的损害和肾功能损害,引起新生儿前庭损害和先天性耳聋的发生率 3% 11%,氨基糖苷类 药物,庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素属,FDA,的,C,类药,链霉素、妥布霉素为,D,类药,妊娠期应慎用或禁用,哺乳期仍需慎用,必须使用,应暂停哺乳,硝基咪唑类,为一类合成的,对厌氧菌、原虫、阿米巴和毛滴虫有效的抗生素,其结构中的硝基在无氧环境下复原成氨基发挥抗厌氧菌的作用,动物实验证明,该类药物能使细菌基因突变率增加有,硝基咪唑类 药物,甲硝唑为 FDA 的 B 类药,多数主张在早期妊娠不要轻易使用,在中、晚期妊娠有指征时可使用,但应以局部用药为主,替硝唑为 FDA 的 C 类药,平安性尚未得到完全评估,因此妊娠期慎用,哺乳期尽量防止使用,哺乳期使用注意,使用甲硝唑期间及其后,12,24 h,内暂停哺乳,使用替硝唑期间及停药,3 d,内暂停哺乳,喹诺酮类,FDA,分类中均属,C,类,合成抗菌剂,其作用机制是阻碍,DNA,的复制,导致蛋白质合成障碍而起杀菌作用,通过胎盘并与骨和软骨有较强的亲和力,影响胎儿软骨发育,妊娠期和哺乳期不宜使用,喹诺酮类药物,诺氟沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,环丙沙星等,磺胺类,在,FDA,分类中属,B,或,C,类,人工合成的广谱抗生素,其作用机制是干扰细菌的叶酸合成,导致细菌死亡,可通过胎盘屏障,进入胎儿体内,使血清游离胆红素升高,导致新生儿高胆红素血症、溶血性贫血和核黄疽,故妊娠期慎用妊娠晚期或分娩前禁用,磺胺类药物,磺胺嘧啶属,B,类,磺胺甲基异恶唑属,C,类,复方磺胺甲基异恶唑,甲氧苄氨嘧啶 等,四环素类,在,FDA,分类中属,D,类药,抑制细菌蛋白质的合成而起杀菌作用,为广谱抗生素,能通过胎盘屏障直接影响胎儿,是典型致胎儿畸形药物,妊娠期、哺乳期应禁用。,四环素类药物,四环素,土霉素,强力霉素 等,酰胺醇类,FDA,分类中属,C,类药,为广谱抗生素,孕妇有肝脏损害和粒细胞减少的风险,在体内与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出,药物蓄积,导致新生儿发生严重的骨髓抑制和“灰婴综合征,妊娠期和哺乳期不宜应用,酰胺醇类药物,氯霉素,甲砜霉素,无味氯霉素,抗结核药,FDA,分类的,B,或,C,类药,易导致新生儿肝肾功能损害,哺乳期应用抗结核药物时应停止哺乳,乙胺丁醇属,B,类,使用仍须充分权衡利弊,利福平属,C,类 ,妊,3,个月内禁用,异烟肼属,C,类,妊娠期应慎用,有应用指征时宜加用维生素,B6,哺乳期用抗结核药物应停止哺乳,抗真菌类药物,FDA,分类属,B,或,C,类药,主要用于治疗假丝酵母菌感染,常用抗真菌类药物,克霉唑和制霉菌素属,B,类药,妊娠期可以局部应用,咪康唑属,C,类药,阴道给药,吸收的量极小,可以在妊娠中、晚期谨慎外用,酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素、两性霉素,B,等属,C,类药,妊娠期和哺乳期应禁用,小 结,考虑妊娠期和哺乳期的生理变化对药物代谢方面的影响,重视药物对胎儿和新生儿的影响,正确选择能有效控制感染、对胚胎、胎儿和新生儿无损害的抗生素,保障母儿健康,