单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020年3月5日3时39分,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2024/11/19 4:20,1,第二章 生物药物的质量管理与控制,2023/9/17 14:251第二章 生物药物的质量管理与,2024/11/19 4:20,2,第一节 生物药物质量的评价,一、生物药物质量检验的程序与方法,1,、取样,2,、性状观测,3,、鉴别,4,、杂质检查,5,、安全性检查,6,、含量测定,7,、检验报告,2023/9/17 14:252第一节 生物药物质量的评价一,2024/11/19 4:20,3,取样（sampling）：科学性、真实性与代表性,一般药品的抽样方法：,每批药品在,50,件以下,(,含,50,件,),抽样,2,件，,50,件以上每增加,50,件多抽,1,件，,不足,50,件以,50,件计；,在每件包装中从上、中、下不同部位抽取,3,个以上小包装进行检查。,凡需进行药品外观性状检查时，检查样品的具体数量,(,支、瓶、片或粒等,),应符合,中华人民共和国药典,关于检验抽样数量的要求。,2023/9/17 14:253取样（sampling）：科,2024/11/19 4:20,4,性状（,Description,）,1.,外观：状态，颜色，形状等；,2,、臭、味：气味，味道；,3,、稳定性：,4,、溶解度等物理常数。,2023/9/17 14:254性状（Description,2024/11/19 4:20,5,例：苯丙氨酸（Phe）,拼音名：Benbina,ansuan,英文名：Phenylalanine,书页号：2000年版二部-364,C9H11NO2 165.19,本品为L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品计算，含C9H1NO2不得少于98.5。,【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。,本品在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸或氢氧化钠试液中易溶。,比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定(附录 E)，比旋度为33.0至35.0。,返回,2023/9/17 14:255 例：苯丙氨酸（Phe,2024/11/19 4:20,6,鉴别（,Identification,）,药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品的真伪。,专属性,再现性,灵敏度,2023/9/17 14:256鉴别（Identificat,2024/11/19 4:20,7,例：苯丙氨酸,【鉴别】,(1)取本品约2mg，加水2ml，加热使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。,（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集230图)一致。,2023/9/17 14:257 例：苯丙氨酸,2024/11/19 4:20,8,杂质检查,纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（,Detection of Impurities,）,一般杂质：水、酸碱物等；,特殊杂质：副产物,2023/9/17 14:258 杂质,2024/11/19 4:20,9,安全性检查,毒性,无菌,热原,降压物等,热原 取本品，加氯化钠注射液制成每,1ml,中含,20mg,的溶液，依法检查,(,附录,D),，剂量按家兔体重,每,1kg,注射,10ml,，应符合规定,(,供注射用,),。,2023/9/17 14:259安全性检查毒性热原 取本品,2024/11/19 4:20,10,【,检查,】,酸度,取本品,0.20g,，加水,20ml,溶解后，依法测定,(,附录,H),，,pH,值应为,5.4,6.0,。,溶液的透光度,取本品,0.50g,，加水,25ml,溶解后，照分光光度法,(,附录,A),，在,430nm,的波长处测定透光率，不得低于,98.0,。,氯化物,取本品,0.30g,，依法检查,(,附录,A),，与标准氯化钠溶液,6.0ml,制成的对照液比较，不得更浓,(0.02,),。,硫酸盐,取本品,0.70g,，依法检查,(,附录,B),，与标准硫酸钾溶液,1.4ml,制成的对照液比较，不得更浓,(0.02,),。,铵盐,取本品,0.10g,，依法检查,(,附录,K),，与标准氯化铵溶液,2.0ml,制成的对照液比较，不得更深,(0.02,),。,其他氨基酸,取本品，精密称定，加水制成每,1ml,中含,6mg,的溶液，照薄层色谱法,(,附录,B),试验，吸取上述溶液,5l,，点于硅胶,G,薄层板上，以正丁醇,-,水,-,冰醋酸,(5:2:1),为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液,(150),，在,90,干燥,10,分钟，立即检视，应只显一个紫色斑点。,干燥失重,取本品，在,105,干燥,3,小时，减失重量不得过,0.2,(,附录,L),。,炽灼残渣,取本品,1.0g,，依法检查,(,附录,N),，遗留残渣不得过,0.1,。,铁盐 取本品,1.0g,，依法检查,(,附录,G),，与标准铁溶液,1.0ml,制成的对照液比较，不得更深,(0.001,),。,重金属,取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查,(,附录,H,第二法,),，含重金属不得过百万分之十。,砷盐,取本品,2.0g,，加水,23ml,溶解后，加盐酸,5ml,，依法检查,(,附录,J,第一法,),，应符合规定,(0.0001,),。,2023/9/17 14:2510【检查】酸度 取本品0.,2024/11/19 4:20,11,含量测定（,Assay,）,药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上，进行有效成分含量测定。,【,含量测定,】,取本品约,0.13g,，精密称定，加无水甲酸,3ml,溶解后，加冰醋酸,50ml,，照电位滴定法,(,附录,A),，用高氯酸滴定液,(0.1mol/L),滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每,1ml,高氯酸滴定液,(0.1mol/L),相当于,16.52mg,的,C9H11NO2,。,2023/9/17 14:2511含量测定（Assay）【含,2024/11/19 4:20,12,原始记录,供试品名称、批号、数量、来源（送检或抽检单位）、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写，不得涂改。,2023/9/17 14:2512原始记录供试品名称、批号、,2024/11/19 4:20,13,涂改方式：划一条细线，在右上角写正确数字，并盖章签名。,例,9.6543,-8.1270,1.5272,张某某,例,0.1031,0.1032,例,消耗,22.31ml,张某某,22.05ml,张某某,1.5273,2023/9/17 14:2513涂改方式：划一条细线，在右,2024/11/19 4:20,14,检验记录(省略上半页：苯甲酸),检查溶液颜色,=0.02,17.5698,16.5574,1.0124,符合规定,炽灼残渣,6#16.5572g+样1.0124g,700放置4517.5693g,符合规定,鉴别,样0.2g+1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状,白色粉末,符合规定,2023/9/17 14:2514检验记录(省略上半页：苯甲,2024/11/19 4:20,15,检验报告书,(,省略上半页,),例,溶液颜色,0.07 =0.02,符合规定,负责人 李力 复核人 罗红 检验人,张谦,结论,本品经检验符合（中国药典,2000,年版）规定,含量,99.0 99.8%符合规定,炽灼残渣,0.1%0.03%,符合规定,检查,鉴别,应生成黑色 生成黑色 符合规定,性状,应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,2023/9/17 14:2515检验报告书(省略上半页)例,2024/11/19 4:20,16,二、药物的,ADME,药物的体内过程，又称为药物代谢（,drug metabolism,），是药理学的重要组成部分。,指机体对外源化学物的吸收（,absorption,）、分布,(distribution),、代谢,(metabolism),及排泄,(excretion),过程。,研究内容主要是机体对药物的作用，包括药物的吸收（,absorption,）、分布（,distribution,）、代谢（,metabolism,）和排泄（,excretion,）。,2023/9/17 14:2516二、药物的ADME药物的体,2024/11/19 4:20,17,1,、,A,：,absorption,吸收,:,药物从给药部位进入血液的过程叫吸收。,2,、,D,：,distribution,，分布,:,药物由血液运送到机体各组织的过程,3,、,M,：,metabolism,，代谢,:,药物经过生物体内酶促反应，发生化学结构变化，成为其代谢产物,4,、,E,：,excretion,，排除,:,药物由体内排出体外的过程,2023/9/17 14:25171、A：absorptio,药品标准,（,drug standard,）：,是国家对药品质量规格及检验方法所作的,技术规定,，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的,法定依据,。,第二节 药物质量标准,药品标准（drug standard）：是国家对药品质量,药品标准,2001,年以前：,药品标准,国家药品标准,地方标准,2001,年以后：,药品标准,国家药品标准,中国药典,注册标准,部颁标准,局颁,标准,中国药典,注册标准,部颁标准,局颁标准,药品标准 2001年以前：药品标准国家药品标准2001年以后,中国药典,1995,分设,13,个专业组，即：中医专业组、中药材、中成药专业组、西医专业组、药理专业组、化学药专业一、二、三组、抗生素专业组、生化药品、生物制品专业组、放射性药品专业组、药品名词专业组。一部收载中药材、植物油脂中药成方及单味制剂,二部收载化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。,中国药典,1990,年版英文版,2000,二部附录中首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，现代分析技术在这版药典中得到进一步扩大应用,。,2005,增设了民族药、微生物、药品包装材料与辅料专业委员会；原生物制品专业委员会扩增为血液制品、病毒制品、细菌制品、体细胞治疗与基因治疗、重组制品专业委员会和体外诊断用生物试剂专业委员会。药典一部采用原子吸收和电感耦合等离子体质谱法增加了有害元素（铅、镉、砷、汞、铜）测定法，并规定了有害元素的限度；本版药典坚持注重环保的一贯性原则，在品种中对苯等有害溶剂，尽可能采用其他溶剂替代,.,为加强国际合作与交流，本届委员会期间，与美国药典委员会联合举办了首届中美药典论坛。,2010：,Chinese Pharmacopiea，缩写为Ch.P（2010）,中国药典 1995分设13 个专业组，即：中医专业组、中,中国药典,2010,中国药典,收载范围,品种数目,新增,修订,一部药典,药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂,2165,1019,634,二部药典,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料,2271,330,1500,三部药典,生物制品,131,37,94,4567,1386,2228,中国药典2010 中国药典收载范围品种数目新增修订一,内容：,凡例,正文,附录,内容：,2024/11/19 4:20,23,阿司匹林的质量标准,阿司匹林,Asipilin,Aspirin,C9H8O4 180.16,2023/9/17 14:2523阿司匹林的质量标准阿司匹林,2024/11/19 4:20,24,2023/9/17 14:2524,2024/11/19 4:20,25,（二）美国药典（,USP-NF,）,Th