单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,国家药品审评中心,1,CTD,格式申报资料,2010.11,国家药品审评中心,CTD格式申报资料 2010.11国家药品审评中心,一、,CTD,格式申报资料,（一）背景介绍,1.,国外背景情况,2.,国内起草背景,（二）重点解读,1.,资料结构与特点,2.,关键点,国家药品审评中心,一、CTD格式申报资料（一）背景介绍国家药品审评中心,（一）背景介绍,1.,国外背景情况,（,1,）,FDA,对仿制药申报资料的要求,（,2,）加拿大对申报资料的要求,（,3,）,ICH,的,CTD,格式申报资料要求,国家药品审评中心,（一）背景介绍1.国外背景情况国家药品审评中心,（一）背景介绍,1.,国外背景情况,国家药品审评中心,（一）背景介绍1.国外背景情况国家药品审评中心,（,1,）,FDA,对仿制药申报资料的要求,基于问题的审评模式,模板实例,该模式的特点,汇总了仿制药研发的各关键点与,关键问题,采用该模式的益处,对申办人：指导研发、规范申报资料,对审评者：保证审评质量、提高效率,国家药品审评中心,（1）FDA对仿制药申报资料的要求基于问题的审评模式国家药品,国内申报情况（均不含补充资料）,仿制药,新药 进口药 全部,2003,2887,5428 996 9324,2004,6664,6440 971 14115,2005 9723,6403 718,19368,2006,7050,4264 588 14636,2336,2017 790 7364,2039,2265 839 8617,1104,906 614 6428,国家药品审评中心,国内申报情况（均不含补充资料）国家药品审评中心,美国,FDA,仿制药概况,历年申报数量：,1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005,296 365 320 392 479 635 777,国家药品审评中心,美国FDA仿制药概况历年申报数量：国家药品审评中心,（,2,）加拿大对申报资料的要求,药学综述资料要求,申报临床,、,申报上市,特点,新药与仿制药通用,与欧盟（即,ICH,）的格式一致,兼顾审评报告的格式要求,有利于存档与药品监管,实例,国家药品审评中心,（2）加拿大对申报资料的要求药学综述资料要求国家药品审评中心,（,3,）,ICH,的,CTD,格式申报资料要求,目的,统一三方申报资料的格式要求，避免重复劳动,资料结构,第一部分：各国的特殊要求（证明材料等）,第二部分：各专业的综述,第三部分：具体的研究资料与图片等,特点,条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间的交流,国家药品审评中心,（3）ICH的CTD格式申报资料要求目的国家药品审评中心,2.,国内起草背景,国内存在的问题,对申报资料的要求不够细化,企业水平参差不齐,申报资料的质量总体较差,审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。,审评报告的重点信息缺失,解决的思路,仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，审评报告与综述资料有机结合。,国家药品审评中心,2.国内起草背景国内存在的问题国家药品审评中心,起草过程与特点,2009,年开始启动,周密安排、,全员参与,制定了详细的工作计划（中心与,各小组,层面），全体化药药学人员参与讨论,广泛征求意见,多种形式多方征求意见,2010,年,9,月正式发布,国食药监注,2010 387,号,国家药品审评中心,起草过程与特点2009年开始启动国家药品审评中心,国家局对有关事项的通知,一、化药,注册分类,3,、,4,、,5,和,6,的生产注册申请,的药学部分申报资料，可参照,CTD,格式提交，同时,提交电子版,。,二、化药注册分类,1,和,2,的药学资料，暂不按,CTD,格式提交资料。,三、为鼓励,CTD,格式提交，并稳步推进：,（一）按,药品注册管理办法,附件,2,申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。（二）技术审评部门将对提交,CTD,格式申报资料的注册申请,单独按序,进行审评。,国家药品审评中心,国家局对有关事项的通知 一、化药注册分类3、4、5和6的生产,（二）重点解读,1.,资料结构与特点,2.,关键点,国家药品审评中心,（二）重点解读1.资料结构与特点国家药品审评中心,1.,资料结构与特点,资料结构,主要研究信息汇总表（原料药、制剂）,相当于,CTD,第二部分的综述资料,申报资料撰写要求（原料药、制剂）,相当于,CTD,第三部分的研究资料,特点,与国外,CTD,基本一致（编码与资料）,综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为补充,适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评，提高效率、保证质量,国家药品审评中心,1.资料结构与特点资料结构国家药品审评中心,各资料的基本要求,综述资料,应系统全面、重点突出，综合所作的研究工作证明药品的质量确实是稳定、可控的,申报资料,为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及数据、图表与照片等,2.,关键点,国家药品审评中心,各资料的基本要求2.关键点国家药品审评中心,综述中关键点（,1,）,原料药,制备工艺,：研发过程、工艺变化情况及批次汇总表,结构确证,：杂质的定性研究与溯源,质控,：分析方法的验证与对照品的标定,稳定性,：样品情况、结果的表述,国家药品审评中心,综述中关键点（1）原料药国家药品审评中心,综述中关键点（,2,）,制剂,处方工艺,：研发过程、变化情况及批次汇总表（代表性批次,）,质量控制,：,放行标准、有关物质方法学验证应针对已知杂质、列明产品中可能含有的杂质、对照品的标定,稳定性,：上市后的承诺和方案、使用中产品稳定性,、,相容性试验,国家药品审评中心,综述中关键点（2）制剂国家药品审评中心,申报资料的关键点（,1,）,原料药,制备工艺,：物料与中间体质控方法的必要验证、关键起始原料的制备工艺、工艺验证的分类要求,结构确证,：杂质的结构确证与溯源,包材,：检验报告、选择依据、相容性研究,国家药品审评中心,申报资料的关键点（1）原料药国家药品审评中心,申报资料的关键点（,2,）,制剂,处方工艺研究,：与对照药品对比研究结果（包括,f2,相似因子的比较,）、,批分析汇总表、,包材的相容性研究,生产工艺,：详略要求、主要设备的技术参数、大生产规模的要求（,10,倍以内）、工艺验证的要求与内容,稳定性,：中试以上规模的样品、使用中的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案,国家药品审评中心,申报资料的关键点（2）制剂国家药品审评中心,三、总结,满足临床治疗与患者需求是药品研发立题的主要依据。,质量源于设计：药品研发的质量决定了药品的质量。,申报资料是注册时证明药品安全有效、质量可控的重要依据。,CTD,格式的申报资料充分体现了药品研发的系统性，对指导研发、注册申报，提高审评的质量与效率均有重要意义。,国家药品审评中心,三、总结满足临床治疗与患者需求是药品研发立题的主要依据。国家,国内外质量标准杂质检查项对比,质量标准来源,分 析 方 法,限 度,洗脱方式,检测波长,定量,方法,特定杂质,非特定,杂质,总杂质,原发厂,梯度洗脱,244nm,杂质对照品法,4,个，,0.10.3%,0.1%,1.5%,国产仿制,等度洗脱,244nm,自身对照法,未控制,0.5%,1.5%,国家药品审评中心,国内外质量标准杂质检查项对比质量标准来源分 析 方 法,Manufecturer,Impurities detected by HPLC,Retention Time,2.8min,6.0min,9.2min,11.2min,Sum,Roche(Switzerland),0.1%,0.1%,Standard Organics(India),0.1%,0.1%,0.2%,Dong Wha(Korea),0.17%,0.17%,China 1,0.1%,0.95%,0.95%,China 2,0.95%,0.95%,China 3,0.1%,0.92%,0.1%,0.47%,1.49%,返回,国家药品审评中心,ManufecturerImpurities detecte,具体实例：,某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复方粉针剂。,对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的组成、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。,重视对参比品的研究，确立研究目标,返回,国家药品审评中心,具体实例：返回国家药品审评中心,美国对普通口服制剂工艺申报综述资料的要求,药物生产过程中的单元操作有哪些？,批次的一致性怎样？,批次处方是否能正确反映药物产品的组成？如果不能，差异在哪里？原因是什么？,确保每个步骤成功的在线测试和控制的要素有哪些？,商业化规模与展示批次的规模相差有多大？仪器是否采用相同的设计和操作原则？,国家药品审评中心,美国对普通口服制剂工艺申报综述资料的要求药物生产过程中的单,单元,操作,设备,研究,阶段,申请,批次,拟生产批次,挤出制粒混合仪,2 kg,一万,片,48 kg,23,万,片,480 kg,2,30,万,片,湿法制粒,高剪切制粒仪,PMA 10,PMA 300,PMA 1800,湿法过筛,冲击碾压仪,FS 75,FS 200,FS 200,干燥,流化床干燥仪,STREA 1,MP 4,MP 6,碾压,冲击碾压仪,FS 75,FS 200,FS 200,压片,压片仪,Beta,Beta,Beta,返回,国家药品审评中心,单元设备研究申请拟生产批次挤出制粒混合仪2 kg48 kg4,