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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,免疫细胞,1,编辑版ppt,免疫细胞1编辑版ppt,免疫细胞:,参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞及其前体。,免疫活性细胞,免疫应答过程中,能识别抗原、接受抗原,刺激而活化、增生分化,发生特异性免疫应答的淋巴细胞。,辅佐细胞,可通过一系列作用帮助淋巴细胞活化的细胞。,红细胞,粒细胞,肥大细胞等,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,其它免疫细胞,单核,/,巨噬细胞,树突状细胞,免疫活性细胞,免疫细胞,淋巴细胞,辅佐细胞,造血干细胞,2,编辑版ppt,免疫细胞:免疫活性细胞 免疫应答过程中,能识别抗原、接受,占白细胞总数的,20% - 45%,,成年人有,10,12,个。,3,编辑版ppt,占白细胞总数的 20% - 45%,成年人有 1012 个。,淋巴细胞前体,浆细胞,细胞毒性,T,细胞,/,杀伤性,T,细胞,辅助性,T,细胞,或称,Tc,4,编辑版ppt,淋巴细胞前体浆细胞细胞毒性 T 细胞辅助性T 细胞或称 Tc,第一小节,5,编辑版ppt,第一小节5编辑版ppt,胸腺微环境:主要由,胸腺基质细胞,(胸腺上皮细,胞、,M,、,DC,等)、,细胞外基质,(如:胶原蛋,白、网状纤维等)和,细胞因子,(如:,IL-1,、,IL-2,、,IL-7,等)组成。,6,编辑版ppt,胸腺微环境:主要由胸腺基质细胞(胸腺上皮细6编辑版ppt,T,细胞的来源、分化与定居,造血干细胞,淋巴干细胞,前,T,细胞,胸腺,胸腺微环境,成熟,T,细胞,外周免疫,器官的胸,腺依赖区,进行定居,血流,周身,循环,细胞免疫,T,细胞,分化发,育场所,定居场所,胸腺微环境:,胸腺基质细胞、,细胞外基质、,细胞因子等;,7,编辑版ppt,T 细胞的来源、分化与定居造血干细胞淋巴干细胞 前 T 细胞,8,编辑版ppt,8编辑版ppt,CD,分子的含义及其由来:,早期,各实验室多借助自制的特异性抗体对,白细胞分,化抗原,LDA,(,leukocyte differentiation antigen,),进行分析,和鉴定,故同一分化抗原可能有不同命名。自,1982,年起,先后举行的有关白细胞分化抗原的国际协作组会议决定:,应用,以单克隆抗体鉴定为主的,聚类分析法,将来自,不同实,验室的识别同一白细胞分化抗原的单克隆抗体归为同一分,化群(,cluster of differentiation,,,CD,)。,通常,,抗体,和其,识别的,相应抗原,都用同一个,CD,序号。目前,人的,CD,已,从,CDl,命名至,CD339,。,CD,(,cluster of differentiation,):分化群,9,编辑版ppt,CD 分子的含义及其由来: 早期,各实验室多借,白细胞分化抗原(,leukocyte differentiation antigen,,,LDA,),是白细胞(还包括红细胞、血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟时的不同谱系(,lineage,)和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的,细胞表面标记,(即细胞表面的蛋白分子,如:,多种抗原、受体,)。它们多为,穿膜的蛋白或糖蛋白,,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。,白细胞分化抗原的实质:,10,编辑版ppt,白细胞分化抗原(leukocyte diff,11,编辑版ppt,11编辑版ppt,(一),T,细胞表面受体(,surface receptor,),TCR,(,T,细胞特异性识别抗原的受体),细胞因子受体,(,IL-1,、,2,、,4,、,6,、,7R,等),病毒受体,(,CD4,是,HIV,壳膜蛋白,gp120,的受体),绵羊红细胞受体,(,E,花环形成实验),丝裂原受体,植物血球凝集素(,PHA,)、刀豆蛋白,A,(,ConA,)、美,洲商陆(,PWM,)受体,与相应配体结合可活化淋巴细,胞,促进其有丝分裂。,12,编辑版ppt,(一)T 细胞表面受体(surface receptor),E,花环形成实验,中间:,绵羊红细胞,周围:,人,T,细胞,人外周血,T,淋巴细胞表面,具有绵羊红细胞(,SRBC,),受体,能够与,SRBC,结合,形成,花环样细胞团,(即,E,花环,)。此试验用于计数,T,细胞数量,可判断机体,细胞免疫状况。,13,编辑版ppt,E 花环形成实验人外周血 T 淋巴细胞表面13编辑版ppt,(,1,)抗原受体(,TCR,)及,TCR,复合体,TCR:,即,T,细胞抗原受体,,,T,细胞表面能结合特异,性抗原的膜结合蛋白质分子。,组成:,由,链和,链(,TCR,,,大多数,,90%,以上),或,链和,链(,TCR,,,少数)以二硫键连接,组成的,异二聚体,。,分区:,每条链均含,V,区和,C,区,,V,区结合抗原多肽,-,MHC,分子复合体,,C,区连接细胞膜。,14,编辑版ppt,(1)抗原受体(TCR)及 TCR 复合体TCR: 即 T,主要组织相容性复合体分子,抗原肽,15,编辑版ppt,主要组织相容性复合体分子抗原肽15编辑版ppt,V,、,V,识别、结合抗原,决定,TCR,的特异性,C,区连接细胞膜,TCR,结构分区及其功能,跨膜区,胞内段短(,1-6,个,aa,),不传导信号,16,编辑版ppt,V、V 识别、结合抗原,决定 TCR 的特异性C 区连接,2. TCR-CD3,复合物,CD3,分子结构:,六聚体:,或,CD3,胞内段长,(,50- 155,个,aa,)具有,ITAM,基序,(,免,疫受体酪氨酸活化基序,),,传递抗原刺激信号,(识别,+,转导信号),TCR,与,CD3,非共价结合,,CD3,具有信号转导功能,或,17,编辑版ppt,2. TCR-CD3 复合物 CD3 分子结构:六聚体:,(二),T,细胞表面抗原,1,、,MHC,抗原,MHCI,(所有,T,细胞表面),MHCII,(活化的,T,细胞表面,,T,细胞活化的标志),2,、,CD,抗原,CD2,、,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD28,、,CD40L,、,CD45,等,18,编辑版ppt,(二)T 细胞表面抗原1、MHC 抗原18编辑版ppt,三、,T,细胞亚群及其相应功能,或称,CTL,19,编辑版ppt,三、T 细胞亚群及其相应功能或称 CTL19编辑版ppt,第二小节,20,编辑版ppt,第二小节20编辑版ppt,一、,B,细胞的来源、分化与定居,造血干细胞,淋巴干细胞,前,B,细胞,骨髓,胚脾,胚肝,法氏囊,幼,B,细胞,血流,成熟,B,细胞,脾 脏,淋巴结,等定居,体液免疫,抗原,刺激,21,编辑版ppt,一、B 细胞的来源、分化与定居造血干细胞淋巴干细胞 前 B,(,IL-1,、,2,、,4,、,5,、,6,、,7,及,INF,R,),二、,B,细胞表面标志,(,CR1,、,CR2,),(,B,CR,),(,IgG,和,IgE,的,Fc,受体),美洲商陆(,PWM,)受体及脂多糖(,LPS,)受体,22,编辑版ppt,(IL-1、2、4、5、6、7 及 INFR)二、B 细胞,类别:,mIgM,幼龄,B,细胞,mIgM + mIgD,成熟,B,细胞,接受抗原刺激后,,B,细胞,mIgD,消失,记忆性,B,细胞不表达,mIgD,1,),BCR,(,B,细胞抗原受体):,B,细胞表面能结合特异性抗原的蛋白质,,B,细胞特,征性表面标志。,成分:,B,细胞表面的,跨膜抗体(,mIg,),。,同一个,B,细胞克隆表面的所有抗原受体相同。,2,),BCR,复合物,:,BCR + Ig,+ Ig,23,编辑版ppt,类别:mIgM,BCR-Ig,Ig,复合物结构,免疫受体酪氨酸活化基序,24,编辑版ppt,BCR-IgIg 复合物结构免疫受体酪氨酸活化基序24编,(二),B,细胞表面抗原,1,、,MHC,抗原,MHC I,MHC II,(为主,参与,B,细胞抗原呈递),2,、,CD,抗原,CD19,、,CD20,、,CD21,(成熟,BC,)、,CD40,、,CD81,等,25,编辑版ppt,(二)B 细胞表面抗原1、MHC 抗原25编辑版ppt,三、,B,细胞亚群及功能,1,、,B1,(,CD5,+,):,T,细胞非依赖性亚系(非常规,B,细胞亚系),2,、,B2,(,CD5,-,):,T,细胞依赖性亚系(常规,B,细胞亚系),特点:,抗体的产生不依赖于,T,细胞的辅助;,只有初次应答,无免疫记忆;主要产生,IgM,。,特点:,抗体的产生依赖于,T,细胞的辅助;,有再次应答;有抗体类型转换;产生,IgM,和,IgG,。,出现早,定居于胸腔、腹腔、肠壁固有层中,,可自我更,新,,参与防止肠道细菌感染等,行使,非特异性免疫功能,出现较晚,骨髓中产生,定位于淋巴器官,可转化为浆,细胞,行使,体液免疫,功能,参与抗原呈递和免疫调节。,26,编辑版ppt,三、B 细胞亚群及功能1、B1(CD5+):T 细胞非依赖性,第三小节,可识别正常自身组织和异常组织细胞,仅杀伤病,毒感染或癌变细胞,对正常组织无细胞毒作用。,27,编辑版ppt,第三小节可识别正常自身组织和异常组织细胞,仅杀伤病27编辑版,28,编辑版ppt,28编辑版ppt,2,、,NK,细胞表面受体及作用机制:,1,)杀伤细胞活化受体(,KAR,):,可识别并结合自身组织、肿瘤细胞及病毒感染细胞表,面的,糖基配体,,使,NK,细胞活化并进行杀伤(分泌穿,孔素、颗粒酶、细胞因子、,ADCC,、诱导细胞凋亡等),识别结合,自身,MHC I,分,子或自身肽,- MHC I,复,合物,,产生,抑制信号,,,阻断,NK,细胞活化,不,杀伤自身细胞,(主导),。,2,)杀伤细胞抑制受体(,KIR,),活化受体,抑制受体,免疫受体酪氨酸活化基序,免疫受体酪氨酸抑制基序,29,编辑版ppt,2、NK 细胞表面受体及作用机制:识别结合自身 MHC I,异体移植物表达异型,MHCI,,,NK,细胞被活化,进行杀伤,NK,细胞,KIR,和,KAR,作用,杀伤细胞活化受体,杀伤细胞抑制受体,MHC,分子缺失或减少,30,编辑版ppt,异体移植物表达异型 MHCI,NK 细胞 KIR 和 KAR,第四小节 单核 - 吞噬细胞系统,包括:,单核细胞,(monocyte,M),巨噬细胞,( macrophage, M),发育过程:,造血干细胞,髓样前体细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞(血液中),巨噬,细胞(,组织中,体积变大 5-10 倍,胞内细胞器,数量和复杂性增加,吞噬能力增强,)。,31,编辑版ppt,第四小节 单核 - 吞噬细胞系统31编辑版pp,单核,-,巨噬细胞图片,左图:普通光镜,,单核细胞体积较大,,蹄状核,。,中图:透射电镜显示其,高尔基体发达、线粒体丰富、,胞浆,颗粒明显。,右图:,扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。,32,编辑版ppt,单核-巨噬细胞图片左图:普通光镜,单核细胞体积较大,蹄状核。,肺泡巨噬细胞正在攻击大肠杆菌(,SEM x10,000,),33,编辑版ppt,肺泡巨噬细胞正在攻击大肠杆菌(SEM x10,000)33,34,编辑版ppt,34编辑版ppt,第五小节 粒细胞,2,、特点:,细胞核为,分节状,;细胞中含有,丰富的溶酶体,。,1,、类型及功能,1,)中性粒细胞 :,吞噬作用(外来抗原),免疫调理作用,2,)嗜酸性粒细胞,吞噬作用(抗原抗体复合物、诱发,IgE,的寄生虫),3,)嗜碱性粒细胞:,一种能循环的组织肥大细胞;引起,超敏反应,。,白细胞的一个类群,因细胞中有,分节状的细胞核,,又称,多,形核白细胞,。,35,编辑版ppt,第五小节 粒细胞2、特点:1、类型及功能 1)中性粒细,中性粒细胞,嗜碱性,粒细胞,嗜酸性粒细胞,36,编辑版ppt,中性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞36编辑版ppt,肥大细胞或,嗜碱性粒细胞,肥 大细 胞及 嗜碱 性粒 细胞 参与 超敏 反应 过程 图,37,编辑版ppt,肥大细胞或肥 大细 胞及 嗜碱 性粒 细胞 参与 超敏 反应,第六小节 树突状细胞(DC),1、分类:,根据来源分为,髓样 DC,和,淋巴样 DC,。,2、分布及命名:,血液 DC:参与淋巴循环的 DC,朗格汉斯细胞:,皮肤表层和粘膜的 DC,指状 DC:胸腺和其他外周免疫器官 T 细胞区 DC,组织 DC:各组织器官中,如:心、肺、肝、肾中 DC,滤泡 DC(FDC):,外周免疫器官淋巴滤泡的 B 细胞区 DC,3、主要功能:,摄取、加工处理、提呈抗原;,分泌细胞因子调节免疫应答,因,细胞表面有许多长的突起,而得名。,38,编辑版ppt,第六小节 树突状细胞(DC)1、分类:因细胞表面有许,39,编辑版ppt,39编辑版ppt,树突状细胞(,DC,)电镜形态图,40,编辑版ppt,树突状细胞(DC)电镜形态图40编辑版ppt,第七小节 抗原递呈细胞 (,APC,),APC,:,表面有,MHC II,类分子,,能,摄取、加工处理抗原,,并将,其,递呈给淋巴细胞,的一类免疫细胞(,DC,、,M,、,B,细胞,),抗 原,提 呈,细 胞,APC,染 色,图 片,41,编辑版ppt,第七小节 抗原递呈细胞 (APC)抗 原41编辑版pp,1,、名词解释:,淋巴细胞归巢、淋巴细胞再循环、免疫活性细胞、,T,细,胞、,B,细胞、,CD,抗原、,TCR,、,BCR,、,NK,细胞、,APC,2,、何谓免疫系统?它由哪几部分组成?中枢免疫器官与外,周免疫器官在功能上有何主要区别?,3,、,T,细胞、,B,细胞在发生、定居、表面标志及免疫作用方,式上有何区别?,4,、了解,B,细胞与,T,细胞分别有哪些类群,各有何特点或,作用。,5,、了解除免疫活性细胞以外的免疫细胞的免疫功能。,思 考 题,注:黄色标出的为作业题,42,编辑版ppt,1、名词解释:思 考 题注:黄色标出的为作业题4,
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