单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 口服定时给药系统,口服定时给药系统,（time-controlled drug delivery system,TCDDS）,根据时间药理学及时辰药动学原理，定时释放有效剂量药物的新剂型，又称定时钟，控制突释系统,（Controlled Explosion systems）,生物节律性，时间治疗学的思路，定时定量释药，以提高病人治疗的顺应性,主要内容,一、概述,二、口服定时给药系统的释药机理,三、口服定时给药系统的处方设计,四、制备方法及举例,一、概述,临床需要,心绞痛患者、心肌梗死、脑梗死及急性心肌缺血,发热、哮喘、支气管炎及肺气肿患者,消化道溃疡患者,定时给药制剂,发病的节律性，,提前服药，时间差,，预防发病，降低不良反应，且不易产生耐受性，顺应性提高,夜间或醒后,马上需要有一个,血药浓度峰值,的疾病,目前投入这类研究较多的药物有,平喘药，心血管药和抗风湿药,等。,一、概述,二、口服定时给药系统的释药机理,该种渗透泵片的基本组成有片芯、半渗透膜包衣和释药小孔,3,部分,片芯有二层，一层选用聚氧乙烯、,PVP,等作促渗剂，另一层选用的是醋酸纤维素和,PEG,做渗透压,如维拉帕米渗透泵定时控释制剂,利用渗透泵机制控制释药时间,1膜包衣技术,膜包衣定时暴释系统,外层膜和膜内崩解剂控制时滞,外衣膜乙基纤维素（EC）、聚氯乙烯等构成，,崩解剂CMS-Na,L-HPC等,二、口服定时给药系统的释药机理,包衣层控制释药时间,可生物降解胶囊,2、压制包衣技术,半渗透 蜡类致孔剂,溶蚀性 低黏度HPMC,膨胀性 高黏度HPMC、HEC,溶蚀、膨胀时滞时间,3、衣膜的pH敏感性,这种制剂用pH 敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料。,药物在在小肠中释放的脉冲时间是由酸溶层的厚度来控制的,4、由衣膜的渗透性,衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如Eudragit RS组成，丸芯中含有机酸和药物，溶解的有机酸与包衣聚合物发生相互作用，使包衣层的通透性增加，水更易渗透进来,柱塞型定时胶囊,组成,水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性 胶囊帽,分类,膨胀型、溶蚀型和酶可降解型,二、口服定时给药系统的释药机理,柱塞：亲水性凝胶，HPMC和PEO；外面用柔性 膜包衣，如EudragitRS100，RL100，NE30D,胶壳体：聚丙烯，不溶水，无渗透性,水凝胶柱塞的厚度和体积时滞时间,单层和双层,此外，半透膜型胶囊和不溶性柱塞,双 层,三、口服定时给药系统的处方设计,药物的选择,1、抗哮喘,2、治疗心血管病,3、治疗胃溃疡,4、治疗关节炎药物,5、其他,四、制备方法及举例,渗透泵定时给药系统,包衣定时给药系统,三层片定时释放技术,定时胶囊技术,盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的制备,方法 采用挤出滚圆法制备丸芯,底喷式流化床进行包衣,内层包衣选用水溶胀性高分子材料,外层包衣选用惰性高分子材料,考察了溶胀层、控释层及增塑剂的种类和用量等因素对药物释放的影响。,方法:用湿法制粒制备片芯,PEG 6000/Eudrag it S100 聚合物的分散物做外层释药控制层,采用干压包衣技术制备延迟释放片,硫酸沙丁胺醇延迟释放片的制备与评价,硫酸沙丁胺醇(salbutamo l sulfate,SS)是是经典的治疗哮喘一线用药,口服可完全吸收,且在整个胃肠道有广泛吸收,普通片口服 30min 起效,半衰期约4 7 h。哮喘是呼吸系统的常见疾病,常于凌晨3 5 时发作,此时发病率比白天高 50 倍,由于硫酸沙丁胺醇半衰期较短,一般普通制剂剂量为2 4 mg,日需给药3 4 次,血药浓度波动较大,且要求患者在凌晨服药显然是很难被接受的;而一般的缓、控释制剂长时间维持稳态血药浓度,易产生耐受性。,