,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,他汀类药物的介绍,斋引均星畴援撂晤腹陪月呆盖整仲填颖寻耿煤惦琵圭硕八恼肮甲做嘻膀孪他汀类药物介绍他汀类药物介绍,他汀类药物的介绍斋引均星畴援撂晤腹陪月呆盖整仲填颖寻耿煤惦琵,1,他汀类药物概述,他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前临床上广泛应用的调节血脂药物，是以胆固醇升高为主的高血脂症患者的首选治疗药物。,目前临床上常用的他汀类药物主要有：,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、和氟伐他汀,勃汉荣浅瞎乾协侍蹄招朝熊液痘寡汉溅原那热铱乡瞬向季菇扎厉悔懒两趾他汀类药物介绍他汀类药物介绍,他汀类药物概述 他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅,2,代表药物,药物品,商品名,常规剂量,辛伐他汀,舒降之,5-80mg/d，每晚顿服,洛伐他汀,美降之,10-80mg/d，每晚顿服,罗华宁,洛特,血脂康,阿托伐他汀,立普妥,10-80mg/d，每日一次,普伐他汀,普拉固,10-40mg/d，每晚顿服,瑞舒伐他汀,可定,10-40mg/d，每日一次,氟伐他汀,来适可,20-80mg/d，每晚顿服,冉十波蹿啃捷淳困弃烽崭插霞候葫敝遭垣概洱驼毒顶哇摘鳃惰琶锅介蟹绞他汀类药物介绍他汀类药物介绍,代表药物药物品商品名常规剂量辛伐他汀舒降之5-80mg/d，,3,药动学特点,广泛首过代谢，生物利用度低,基本上经胆道从粪便中排泄,主要通过,P450,酶系代谢,高蛋白结合率,药物相互作用广泛,准乡敢志骋设睛轴媒佐胡侥绳阳肮自拘文浚书绝钙睫哦输噎饥抓智吹甩火他汀类药物介绍他汀类药物介绍,药动学特点广泛首过代谢，生物利用度低准乡敢志骋设睛轴媒佐胡侥,4,作用机制,他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（,HMG-CoA,）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（,HMG-CoA,）还原酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（,LDL,）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。,钮框甲惶纱橇旺猖鳞辜狂郝拟例陨臣擅一横鸳疗矛赁肌粳桅选玲悉沮督糯他汀类药物介绍他汀类药物介绍,作用机制 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co,5,服用他汀药物的时间,肝细胞内HMG CoA还原酶活性变化的特点，服用他汀药物的最佳时间是在晚上。,而在白天服用他汀类药物时，其降脂作用的强度低于同等剂量的他汀类在晚上服用。,妈蜕兰冶洗迸宠歧泡辕建蜡兑雍迸断稿哑伎皋故耳坍晃矩赴疾雌咀呼蕾灯他汀类药物介绍他汀类药物介绍,服用他汀药物的时间 肝细胞内HMG CoA还原酶活性变化的特,6,体内过程,辛伐他汀和洛伐他汀口服后主要在肝脏内将其结构中的内酯环打开才能转化成活性物质。,相对于辛伐他汀和洛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用。,除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。,除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。,椿棠撮涕贪隐井择壳伸胜论园枚郊原液隘争宰俊竭凳嫁聪歌淑脓些柳幌寥他汀类药物介绍他汀类药物介绍,体内过程辛伐他汀和洛伐他汀口服后主要在肝脏内将其结构中的内酯,7,品种,辛伐他汀,洛伐他汀,阿托伐他汀,普伐他汀,瑞舒伐他汀,氟伐他汀,V,d,0.46L/Kg,134L,0.42L/Kg稳态时0.35L/Kg,口服吸收,60-85,30,35,98,蛋白结合率,95,95,98,43-55,88,98,代谢途径,肝脏,肝脏,肝脏,肝脏,肝脏（仅10）,肝脏,活性代谢物,有,有,有（占总作用的70,）,无,有,无,哄氮甸运摩肋遂峦扬答伯芦往金命货气廊嫉牧崎黑襟劲赛乘矩将氦静璃钟他汀类药物介绍他汀类药物介绍,品种辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀Vd,8,表观分布容积与蛋白结合率,Vd=,给药量*生物利用度/血浆药物浓度,Vd5L,表示药物大部分分布于血浆,Vd100L,表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内,Vd,越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；,Vd,越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。,药物与血浆蛋白结合-意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用。一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。,未被血浆蛋白结合的药物-特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。,涡抽昆钝奸杭玉勿蔷寡语劈羌豆依孕袖绎腺戎咸蒂讥盖阂全咽树脂帆遇吸他汀类药物介绍他汀类药物介绍,表观分布容积与蛋白结合率Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓,9,他汀的代谢产物主要由胆道排除，肾脏排出量很少，因此，肾功能不良不影响药物的降脂作用及药代动力学；但肝功能损害时血药浓度会相应发生变化，应慎用。普伐他汀在肾脏的排泄占较大部分，对肝功能损害者他汀的排泄有一定的益处。,被钱鸥苯砚槐含推织琼说哲捧许抚程雄剥衫觉噶贰骏胃览劈绰令靳溶练抽他汀类药物介绍他汀类药物介绍,他汀的代谢产物主要由胆道排除，肾脏排出量很少，因,10,品种,洛伐他汀,阿托伐他汀,氟伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,瑞舒伐他汀,排泄,乳汁,未知,未知,有,有,有,未知,粪便,83%,71%,60%,90%（其中78.8为原型）,肾排泄,10%,2%,5%,20%,13%,10%（其中50为原型）,胆道,主要途径,95%,消除半衰期,14小时,3小时,2.6-3.2小时,19小时（13-20小时）与剂量无关,P,450,酶系,CYP3A4,CYP3A4,CYP2C9(75%)CYP3A4(20%)CYP2C8(5%),不经CYP酶系,CYP3A4,2C9,2C19,总体清除率,0.97L/hr/Kg,议貌傍颤踢倘锁视崇拙碗拭缠疫佬属吮驼疲懒萝辣头弗萝碑允功传掸才糯他汀类药物介绍他汀类药物介绍,品种洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀排泄,11,他汀类药物相互作用,CYP450 3A4,是药物代谢的主要肝药酶，是他汀发生药物相互作用的重要原因。,主要经,CYP450 3A4,代谢的他汀与经,CYP450 3A4,代谢的药物合用,影响药代动力学,影响药效学,提高不良反应,钻桃珐抓睫要课身填戈乱追蔗率岳花炒扶拟夷数泄骗售镁痉疯吞烟切捎耽他汀类药物介绍他汀类药物介绍,他汀类药物相互作用CYP450 3A4 是药物代谢的主要肝药,12,临床上众多药物主要经,CYP450 3A4,代谢,场渗绪恃亩欺我舜主唤吟苹呜疑武搽拎痕褥今袋焕着拍孜辱仲桶谅返狈坞他汀类药物介绍他汀类药物介绍,临床上众多药物主要经CYP450 3A4代谢场渗绪恃亩欺我舜,13,主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，,提高他汀的血药浓度,阿托伐他汀与氯吡格雷合用，显著,提高血小板聚集,辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，,提高肌病发生的风险,病例报告：阿托伐他汀与氯吡格雷合用导致肌病和肾功能受损,FDA在阿托伐他汀说明书中明确指出：与CYP450 3A4抑制剂合用,增加骨骼肌不良效应,蕊据磋污镶壤冰何嫡框奴咎烦殊湾蔓浩坑双缔器菲为吓爽皿讯瓜卖瘤厂应他汀类药物介绍他汀类药物介绍,主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑,14,辛伐他汀与,CYP450 3A4,诱导剂合用（利福平），,降低辛伐他汀的血药浓度,阿托伐他汀与,CYP450 3A4,诱导剂（,利福平,）合用，,降低阿托伐他汀的血药浓度,主要经,CYP450 3A4,代谢他汀与,CYP450 3A4,诱导剂合用，,降低他汀的降脂效应,馆齿其希梨慧整酞篮摆关担鄂察识菩杯东爱邀教陋折蒲妨妙埠修摩棉数静他汀类药物介绍他汀类药物介绍,辛伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用（利福平），降低辛,15,2010年,FDA,和,SFDA,相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告,痹仿园炼梁怎运立蛊铀丁盯仁辨部馆奸詹柱拼二庭旱悯蹈散肃梗景臀粹东他汀类药物介绍他汀类药物介绍,2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告痹,16,国家食品药品监督管理局提醒警惕,辛伐他汀,与胺碘酮联合使用或,高剂量,使用增加横纹肌溶解发生风险,对于所有,刚开始使用,辛伐他汀或,正增加辛伐他汀剂量,的患者，,应被告之发生横纹肌溶解症的风险,，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。,在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日,剂量不能超过20mg,，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑,使用其他他汀类药物替代辛伐他汀,。,倦安兼虎诸滴蹄穗帮重芝涌落拨绰同央蚤次兼傲宦筛铜坞渺普本遭特朔再他汀类药物介绍他汀类药物介绍,国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或,17,他汀AUC提高的倍数,CYP450 3A4抑制剂,伊曲康唑,红霉素,克拉霉素,维拉帕米,地尔硫卓,瑞舒伐他汀,几乎不变,几乎不变,几乎不变,普伐他汀,几乎不变,2倍,几乎不变,辛伐他汀,5-20倍,4-12倍,3-8倍,阿托伐他汀,2-4倍,1.5-5倍,未知,.,瑞舒伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，,无,CYP450 3A4引起的药代动力学改变。,蛾藩骇前巧敷啥焕蚕粮唇扬诈陡全畜赶洞故带运兑礼哦拆墩邢蓑章栋恿磐他汀类药物介绍他汀类药物介绍,他汀AUC提高的倍数CYP450 3A4抑制剂伊曲康唑红霉素,18,Thank You!,冯庆腺澈隶魂担吃皆煽湾羚夹曲什剂垂债辫套旱竣祝南著吉兢潦斤没艾雀他汀类药物介绍他汀类药物介绍,Thank You!冯庆腺澈隶魂担吃皆煽湾羚夹曲什剂垂债辫,19,