单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十八章,抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,制作：肖 逸,目的要求：,了解精神失常概念和药物分类。,掌握氯丙嗪的作用、作用机制、作用特点、不良反应及临床应用。,熟悉其他常用抗精神失常药的作用与作用机制、主要特点及应用。,精神疾病,：,精神分裂症、情感障碍,等。,药物,：,控制,精神和行为异常。,抗精神分裂症药,(,吩塞嗪类,等),抗躁狂症药,(,碳酸锂,等),抗抑郁症药,(,米帕明,等),抗焦虑症药,(,苯二氮卓类,等),第一节抗精神病药,（,antipsychotic,dryg,）,【抗精神病药,作用机制,】,1.,阻断,DA,受体（,DA2,）：如经典药物。,2.,阻断,5-HT,受体：如新型非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等。,常用抗精神病药：,吩噻嗪类,（,phenothiazines,）,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,丁酰苯类(,butyrophenones,),等,一、吩噻嗪类：,氯 丙 嗪,（,chlorpromazine；,冬眠灵,）,【体内过程】,1.口服,吸收不规则,，多种因素可影响吸收。,2.,血浓个体差异大,。,3.,脑内浓度比血浓高,；可通过胎盘屏障。,4.,脂溶性较高,，消除缓慢。,【药理作用与应用】,1中枢神经系统：,(1),抗精神病：,特点；,阻断脑内,多巴胺,2,受体。,主用于精神分裂症、躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神失常。,（2）,镇吐,：,CTZ,、呕吐中枢；治各种呕吐,（晕动病无效）,、,顽固性呃逆,。,（3）影响,体温,：体温调节中枢失灵；,降温特点,及意义；人工冬眠、低温麻醉。,（4）加强,中枢抑制,药作用。,2植物神经系统：,（1）,阻滞,-R,：助,降温、,降血压。,（2）,阻滞,M-R,：弱，无治疗意义。,（3）,阻滞5-,HTR,：有抗精神病效应。,3.,内分泌系统：,生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。,【不良反应】,1一般反应：嗜睡、低血压等。,2,锥体外系反应,：帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍。,3过敏：皮炎、黄疸、再障等。,4急性中毒：休克、心脏损害等。,5药源性精神异常：意识障碍、幻觉等。,6其他：禁忌证；内分泌紊乱等。,其他吩噻嗪类药,特点,奋乃静,氟奋乃静,三氟拉嗪,硫利哒嗪,氟奋乃静癸酸酯,二、硫杂蒽类：,泰尔登、氟哌噻吨：,作用弱于氯丙嗪；镇静作用较强，有一定抗抑郁作用。,适于伴焦虑和抑郁症状的精神分裂症。,三、丁酰苯类：,氟 哌 啶 醇,（,haloperidol,）,特点,：阻断,DA,受体；,抗精神病,作用,强，镇吐显著，镇静及降压较弱。,用于躁动、幻觉妄想为主的精神分裂症及,躁狂症,。,不良反应：,锥体外系,症状,发生率达,80,；急性脑病预后严重；有致畸作用。,氟 哌 利 多,（,droperidol,，,氟哌啶）,对精神运动性兴奋的躁动症状作用较好。,有较强抗休克和止吐作用。,用于,“,神经安定镇痛术,”,。,*,匹莫齐特,四、其他抗精神病药：,舒 必 利,（,sulpiride,）,急、慢性精神分裂症疗效较好；其他药无效病例亦有一定疗效。,选择性,阻断,DA,2,受体，对纹状体,DA,受体影响不明显；,很少引起锥体外系,不良反应。,五 氟 利 多,（,penfluridol,）,长效,；,疗效与氟哌啶醇相当；,锥体外系反应常见；,适于慢性患者维持治疗。,氯 氮 平,（,clozepine,）,作用强，用于慢性患者及难治性病例。,作用,可能与,5,HT,2A,和,DA,2,受体,均有关。,极少引起锥体外系不良反应,。,利培酮,（,risperidone,，,维思通）,作用,与5,HT,2A,和,DA,2,受体有关,，为,新型,非典型抗精神病药。,作用强,，,剂量小,，不良反应少；对兴奋症状疗效欠佳。,适于急、慢性精神分裂症。,第二节抗躁狂症药,（,antimanic,drug）,碳 酸 锂,（,lithium carbonate）,【作用与应用】,1.,躁狂症,效显，对其他兴奋躁狂也有效。,2.,作用机制：,使,突触间隙递质浓度降低,。,【,体内过程】,口服吸收快而完全；主要经肾排出；肾功不良及老年排泄慢，易,蓄积中毒,。,3.,躁狂症首选，特点：,(1).,疗效优,。,(2).,显效慢；,与抗精神病药可,协同,。,(3).,不良反应多,，安全范围小，,控制血锂,。,【不良反应】,1一般,：,胃肠道刺激、甲状腺影响等。,2中枢症状：,锂,中毒,；监测血锂。,第三节抗抑郁症药,（,antidepressant drug）,抑郁症：情感障碍,为特征。,药物,:三环类、四环类药等。,一、三环类：,米 帕 明,(,imipramine,，,丙米嗪,),【体内过程】,口服吸收完全；全身广泛分布；,主要经肝代谢，可转化为去甲基,活性代谢物,，血浆半衰期约1020小时。,【作用与应用】,特点,:,1.,作用慢,，不宜应急治疗。,2.,作用机制,：,升高,突触间隙,递质浓度,，促进突触传递功能。,3.,各型抑郁症,：内源性抑郁症疗效最好，精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,【不良反应】,1,抗胆碱,：阻滞,M,受体。,2,心血管系统,：抑制心肌及多种心血管反射。,3,神经系统,：乏力、头痛、肌颤等；可诱发躁狂状态、幻觉、妄想。,4其他：皮疹、粒细胞减少和黄疸等,过敏反应,；可诱发癫痫和致畸。,【药物相互作用】,1.与,单胺氧化酶抑制剂,合用可互相影响。,2.与抗震颤麻痹药苯海索(安坦)等合用，抗胆碱作用可相互增强。,3.增强拟交感胺升压而对抗可乐宁等降压。,*,其他三环类药：,氯米帕明：,作用与米帕明相似。,阿密替林：,不良反应轻，对米帕明无效可,替换,本药。,曲米帕明：,不良反应较多。,多塞平：,弱于米帕明；兼抗焦虑及镇静。,二、,NE,摄取抑制药：,马普替林,（,maprotyline,）,选择性,NA,再摄取,抑制剂；,优点,：,1.广谱：各种抑郁症有效。,2.高效：34天可显效。,3.安全：副作用少而轻。,4.有明显镇静和抗焦虑作用。,*,地昔帕明、去甲替林,三、,5-HT,再摄取抑制药：,氟西汀,、,帕罗西汀,、,舍曲林,。,共同特点：,1.,选择性抑制5-,HT,再摄取,，不良反应少而轻。,2.对其他药疗效不佳或不能耐受者有效。,3.,兼抗焦虑作用,。,四、其他抗抑郁药：,曲唑酮,米安色林,米他扎平,反苯环丙胺,吗氯贝胺,E N D,!,前一章,下一章,