单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗心律失常药,心律失常是指心动频率和节律的异常,分为两类：,一、,过缓型,窦性心动过缓,房室传导阻滞,二、,快速型,房性早博,心房扑动 房性,心房颤动,室上性心动过速,1,室性早博,室性心动过速,室性扑动 室性,室性颤动,抗心律失常药,直接作用于心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对,K,+,、,Na,+,、,Ca,2+,的通透性，或者阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。,2,心律失常的电生理学基础,一、正常心肌电生理：,（一）心肌细胞的膜电位可分为：,1,、,静息电位：,在静息状态时，形成外正内负的极化状态。,2,、动作电位,：,当心肌受刺激去极化及复极化时，就产生动作电位,。,（见图）,3,4,（二）有效不应期：,膜电位在,-60 -50 mV,时，为有效不应期。,各时相离子（,K,+,、,Na,+,、,Ca,2+,）,的变化与心肌的自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（,ERP,）,及动作电位（,APD,）,的关系：,5,0,相,Na,+,内流,0,相去极速率 传导,2,相,Ca,+,内流 心肌收缩力,3,相,K,+,外流 复极减慢,APD,ERP,MDP,6,心律失常发生的机制,1,、,自律性高,Na,+,内流,4,相,Ca,2+,内流,4,相坡度 自律性,K,+,外流,7,2,、,折返冲动的形成,：,基本因素：单向阻滞、传导减慢、,ERP,缩短或长短不一。,8,9,抗心律失常药物的基本作用（或作用机理）：,1,、,降低自律性,4,相,Na,+,内流,4,相,Ca,+,内流,4,相坡度变平,-,自律性,4,相,K,+,外流,3,相,K,+,外流而,MDP,10,2,、,消除折返,1,）,改变传导速度,：,加快传导而消除单向阻滞,0,相,Na,+,的内流,3,相,K,+,的外流而加大,MDP,减慢传导而使单向阻滞变成双向阻滞。,0,相,Na,+,的内流,3,相,K,+,的外流而减小,MDP,11,2,）,改变,ERP,及,APD,延长,ERP,及,APD,（,但延长,ERP,更显著）,APD,3,相,K,+,的外流 复极减慢,ERP,延长,ERPAPD,所以为绝对延长,ERP,。,缩短,ERP,和,APD,（,但缩短,APD,更显著）,APD,3,相,K,+,的外流 复极加快,ERP,但,APDERP,所以相对延长,ERP,。,或使,ERP,的长短趋向均一,12,抗心律失常药物的分类,：,、阻,Na,+,内流药：奎尼丁、,普鲁卡因胺、异丙吡胺（达舒平）,、促,K,+,外流药：利多卡因、苯妥英钠,、,-,受体阻滞药：普奈洛尔（心得安）,、延长,APD,药：乙胺碘呋酮（胺碘酮）,、阻,Ca,+,内流药：维拉帕米,(,戊脉安,),13,、阻,Na,+,内流药：奎尼丁,作用,一、,膜稳定作用,1,、,降低自律性,2,、,减慢传导,3,、,延长有效不应期,(3,相,K,+,外流,),4,、,减弱心肌收缩力,二、抗胆碱作用：可引起心动过速,三、抗,受体作用：血管扩张，血压下降。,14,用途,主要用于房性心律失常（如房颤、房扑的复律或电转律术后维持窦律）。,不良反应,1,、,心血管方面,诱发低血压,心动过缓、传导阻滞或停搏,室早、室速、室颤,15,处理：人工呼吸、胸外心脏挤压、电除颤等。药物：可用碳酸氢钠及乳酸钠。,2,、,胃肠道反应,（用药早期多见）,3,、,金鸡纳反应,：耳鸣、失听、头痛、头晕,4,、,过敏反应,：药热、皮疹、血小板减少等。,禁忌症,禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒。,慎用于心衰及低血压。,16,、促,K,+,外流药：利多卡因,作用特点,：,高效、快效、短效、安全、但不能口服,窄谱（只对室性心律失常有效）。,17,作用,1,、降低自律性,机理：极低浓度时选择性促进心室内浦氏纤维,4,相,K,+,外流,-,减慢,4,相除极速率（降低,4,相坡度）,-,自律性。,3,、,4,相,K,+,外流 膜电位负值 致颤阈。,2,、相对延长,ERP,利于消除折返,通过,3,相,K,+,外流,-,复极加快,-APD,缩短，,ERP,缩短，但缩短,APDERP,，,所以相对延长,ERP,，,而期前兴奋。,18,3,、改变病区传导,治疗量,：对浦氏纤维传导无明显影响,对缺血心肌传导则明显减慢,对低血钾或部分牵张除极浦氏纤维,因促,K,+,外流,传导,消除单向阻滞,消除折返,大剂量,（高浓度）,Na,+,内流,0,相去极速率,传导,单向阻滞变双向阻滞,消除折返,19,用途,主要首选用于室性心率失常,（房性无效）,不良反应,1,、,CNS,症状：头昏、嗜睡、定向障碍、运动失调。,2,、,iV,过快或过量：有血压下降、传导阻滞、心动过缓或停搏，甚至循环虚脱。,禁忌症,禁用于严重室内及房室传导阻滞,20,苯妥英钠,作用特点,：,1,、低钾、低浓度时能提高膜对,K,+,的通透性。,2,、心室及心房自律性（但对心室,心房）。,3,、可加速房室及室内的传导。,4,、可与强心苷竟争,Na,+,-K,+,ATP,酶，使强心苷从酶中脱下，恢复酶的活性。,5,、诱导肝药酶活性，加速强心苷的代谢。,21,用途,1,、主要用于强心苷类药物中毒所致的,心律失常。,2,、也可用于麻醉、心导管、造影及先天性心脏病手术后,室性心律失常,。,不良反应,1,、,iV,过快或过量：有血压下降、传导阻滞、心动过缓或停搏，呼吸抑制等。,2,、禁用于严重严重心功不全、心,动过缓、贫血、,WBC,。,慎用于孕妇、原有重度房室传导阻滞。,22,、,-,受体阻滞药：心得安,作用,自律性,1,-,受体阻滞 传导,使,4,相,K,+,外流,ERP,Na,+,、,Ca,+,内流 心力,心率,23,用途,1,、,首选用于窦性心动过速,2,、,其它室上性心律失常或合并有高血压、心绞痛的患者,。,不良反应,1,、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭,2,、,禁用于病窦综合征、度房室传导阻滞、支气管哮喘等,。,24,、延长,APD,药：乙胺碘呋酮,作用特点：,慢效、长效、广谱,作用,阻滞,Na,+,、,Ca,2+,、,K,+,通道及,和,受体而具有：,1,、降低窦房结及浦氏纤维的自律性,2,、显著延长心肌各部位的,APD,消除,及,ERP,折返,3,、降低,0,相除极速度而减慢传导,25,4,、拮抗,T3,、,T4,与受体结合，降低交感神经兴奋性。,5,、选择性扩张冠脉，使冠血；扩张外周血管，降低心脏作功，减少心肌耗氧量。,用途,1,、各种室上性及室性心律失常,2,、也适用于冠心病引起的心律失常,26,不良反应,1,、心血管反应：窦性心动过缓；血压下降，心力衰竭。,2,、角膜色素沉积，停药可消失。,3,、偶见心动过缓。,4,、碘过敏反应,禁忌症,禁用于房室传导阻滞、,碘过敏者。,27,、阻,Ca,+,内流药：维拉帕米,作用,选择性阻滞慢通道，抑制,Ca,+,内流,1,、窦房结及房室结自律性（对房室结,窦房结）,2,、传导、,ERP,，,利于消除折返,3,、,抗,受体,-,外周血管扩张，血压,4,、扩张冠脉,冠脉血流 利于抗,心绞痛,5,、心肌收缩力，耗氧,28,用途,1,、可首选用于房室交界处的心律失常,2,、强心苷中毒引起的室性早搏。,3,、也适用于兼有心绞痛，高血压的患者,不良反应,iV,过快可引起心动过缓、传导阻滞、低血压甚或心搏暂停（与,受体阻滞剂合用症状加重）。,29,