单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/11/18,1,胃泌素释放肽前体,(ProGRP),检测及临床应用,蚌医一附院检验科 朱安友,2023/10/61胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测及临,2024/11/18,2,ProGRP,生物学特性,ProGRP,实验室检测,ProGRP,临床应用,内 容,2023/10/62ProGRP 生物学特性内 容,2024/11/18,3,是一种神经内分泌激素。,普遍存在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。,1. ProGRP,分布特点和功能,一、,ProGRP,生物学特性,参与刺激胃的,G,细胞分泌,胃泌素,；参与平滑肌细胞的收缩、 促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。,胃窦,2023/10/631. ProGRP 分布特点和功能,2024/11/18,4,2. ProGRP,是,GRP,稳定的前体,* aa = amino acid,115, 118, 125,proGRP,1 27 31 98,GRP,aa*,血液中不稳定,t,1/2, 2 min,根据其部分氨基酸的变异可分为,3种生物大分子，它们,具有共同的,C末端序列(31-98)，,能够在血浆中稳定表达,多个裂解产物,氨基酸链,一、,ProGRP,生物学特性,GRP,未被识别的序列,GRP,稳定的前体,2023/10/642. ProGRP 是GRP稳定的前体,2024/11/18,5,GRP,在成人和胎儿肺组织和,SCLC,中发现,(Yamaguchi et al.),GRP,成为,SCLC,的标志物,（,Maruno et al.),1983,2013,1989,1995,二、,ProGRP,实验室检测,2009,Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrin-releasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors.,Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al.Cancer Res. 1983;43(8):3932-9.,1,、,ProGRP,检测发展历程,雅培化学发光法,ProGRP,试剂盒,国食药监械,(,进,),字,2012,第,3400277,号,第一个,ELISA,方法的,ProGRP,上市,Elecsys ProGRP,检测,试剂盒,Immunoreactive gastrin-releasing peptide as a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma.,Maruno K, Yamaguchi K, Abe K, et al.Cancer Res. 1989 Feb 1;49(3):629-32.,Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide(31-98) as tumor marker for small-cell lung carcinoma: development and evaluation.,Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K,et al. Clin Chem. 1995;41(4):537-43.,Development and analytical performance evaluation of an automated chemiluminescent immunoassay for pro-gastrin releasing peptide (ProGRP).,Yoshimura T, Fujita K, Kinukawa H, et al.Clin Chem Lab Med. 2009;47(12):1557-63.,Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.,Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.,北京科美化学发光,ProGRP,试剂盒，并申请了国家专利。,2023/10/65GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现,2024/11/18,6,2,、,ProGRP,检测原理,二、,ProGRP,实验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,采用双抗体夹心法,固相载体,标记抗体,包被抗体,2023/10/662、ProGRP 检测原理二、ProGR,2024/11/18,7,3,、,ProGRP,检测原理,二、,ProGRP,实验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,双抗体夹心法,吖啶酯标记抗体,磁性微粒子包被抗体,71-75,84-88,40-60,雅培化学发光,2023/10/673、ProGRP 检测原理二、ProGR,2024/11/18,8,4,、,ProGRP,检测原理,二、,ProGRP,实验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,双抗体夹心法,三联吡锭钌标记抗体,磁性微粒子包被抗体,？,-,？,？,-,？,罗氏电化学发光,二者结合区均为不易降解区,2023/10/684、ProGRP 检测原理二、ProGR,2024/11/18,9,5,、标本要求,二、,ProGRP,实验室检测,首选血浆样本，,EDTA和肝素锂,抗凝,血浆都适用。,血清中的,ProGRP,可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解。,罗氏电化学发光法也可采用血清标本。,稳定性：,2-8,保存,72,小时，,20,保存,9,小时，,-20,保存,12,周。,勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。,2023/10/695、标本要求二、ProGRP实验室检测首,2024/11/18,10,6,、,影响因素,二、,ProGRP,实验室检测,ProGRP,在血液中的浓度受活动、饮食和精神等因素影响较小。日内和日间波动不大。,随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性,;,吸烟人群显著高于非吸烟人群,;,体重指数,( BMI),是一个重要影响因素，肥胖人群,ProGRP,水平较高,;,溶血对,ProGRP,浓度影响不大,;,肾衰可以导致血浆,ProGRP,假阳性。,2023/10/6106、影响因素二、ProGRP实验室检测,2024/11/18,11,7,、,检测性能,二、,ProGRP,实验室检测,ELISA,和化学发光两种方法检测,ProGRP,的灵敏度和特异性均较好，能够满足实验需要。,ARCHITECT,i2000SR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价,结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要,2023/10/6117、检测性能二、ProGRP实验室检测,2024/11/18,12,8,、,Architect,和,Roche,检测系统的结果比对,二、,ProGRP,实验室检测,Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.,Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.,Roche,检测可溯源至,Architect,的,ProGRP,检测,2023/10/6128、Architect和Roche检测,2024/11/18,13,9,、,参考范围和临界值,二、,ProGRP,实验室检测,Abbot ARCHITECT i2000,分析系统,中国人群参考范围：,18,岁,50,岁,ProGRP,57.26pg/mL,50,岁,ProGRP,81.42pg/mL,Reference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity.Zhang J, Zhao Y, Chen Y.,Zhang J, Zhao Y, Chen Y.Int J Biol Markers. 2014;29(4):436-9,Bubanovi等的研究认为以65,.,89,p,g/,m,L作为SCLC诊断的最佳临界值,2023/10/6139、参考范围和临界值二、ProGRP实,2024/11/18,14,ProGRP,是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物,三、,ProGRP,临床应用,小细胞神经内分泌癌,（,S,C,NE,C),大细胞神经内分泌癌（,LCNEC),2023/10/614ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标,2024/11/18,15,病理生理学,诊断,监测,预后,ProGRP,SCLC,是一种神经内分泌癌,ProGRP,SCLC,的特异性标志物,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),继续关注,.,?,2023/10/615病理生理学诊断监测预后ProGRPSC,2024/11/18,16,ProGRP,对,SCLC,诊断有很高的特异性,SCLC,存在,ProGRP,显著释放和升高,source: Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt Mnchen Grosshadern,，,2010,cut-off ProGRP: 50 pg/mL,ProGRP,在各种肿瘤升高的频率,SCLC,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/616ProGRP对SCLC诊断有很高的特异,2024/11/18,17,ProGRP,对,SCLC,诊断的敏感性最高,!,肺癌标志物,SCLC,和,NSCLC,的敏感性,.,结果来自,Molina et al. 2009,等人的研究,.,Copied from a book from Molina R et al. Clinical value of tumormarkers current status and future prospects,ProGRP,与其他标志物的比较,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/617ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高,2024/11/18,18,ProGRP,与其他标志物的比较,ProGRP,与其他标志物相比,ROC,曲线下面积最大,source: Molina et al.,Tumor Biol. 2008; 30, 121129,ProGRP,对,SCLC,鉴别诊断价值最高,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP150,，敏感性,65%,，特异性,94%,ProGRP300,，敏感性,60%,，特异性,98%,2023/10/618ProGRP与其他标志物的比较Pro,2024/11/18,19,source: Sunaga et al.,Oncology 1999, 57, 143148,如果治疗有效，,ProGRP,水平显著下降；,如果治疗无效,ProGRP,保持稳定或升高。,ProGRP,监测,SCLC,的疗效价值,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/619source: Sunaga et a,2024/11/18,20,source: Sunaga et al.,Oncology 1999, 57, 143148,ProGRP,评估,SCLC,的复发,能够反映患者是否出现疾病的复发,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),复发的患者，,ProGRP,显著升高,ProGRP,是复发监测敏感性最高的标志物（,74%,）,2023/10/620source: Sunaga et a,2024/11/18,21,ProGRP,是,SCLC,生存的独立预后,因子,可对高危患者进行密切的监测！,SCLC,的生存与治疗后,ProGRP,的水平存在相关性,如果,SCLC,治疗后,ProGRP,升高，提示患者生存不佳或预后不良。,source: Shibayama et al.,Lung Cancer 2001, 32, 6169,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/621ProGRP是SCLC生存的独立预后因,2024/11/18,22,ProGRP vs. NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,NSE,的局限性,在局限期,SCLC,低敏感性,神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高，,10-15%,的,NSCLC,升高,红细胞和血小板含有,NSE,溶血易出现假阳性,溶血的样本检测没有意义,血清快速分离是必须的,标本需要快速储存在,+4 (,短期储存，不能超过,1h),或,-30 (,长期储存）,source: Molina R.,EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/622ProGRP vs. NSE在SCLC,2024/11/18,23,ProGRP,的优势,在正常人和,SCLC,人群存在较大差异,在,SCLC,的中位值显著高于,NSE,临床更容易进行决策,比,NSE,敏感性高，包括对局限期,溶血样本不会出现假阳性,对其他恶性肿瘤，有更高的特异性,source: Molina R.,EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP vs. NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,2023/10/623ProGRP的优势source: M,2024/11/18,24,ProGRP,和,NSE,具有互补性,同时使用两个标志物,局限期敏感性增加约,13%,广泛期的敏感性增加约,15%,source: Molina R.,EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein,ProGRP,不能完全替代,NSE,在,SCLC,的应用价值,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP vs. NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,2023/10/624ProGRP和NSE具有互补性同时使用,2024/11/18,25,肺癌标志物临床指南,NACB,推荐,组织学,治疗前,治疗后和随访,未知,CYFRA 21-1, NSE,ProGRP, CEA,术后：根据组织学结果选择标志物,晚期肿瘤：选择首选的标志物,腺癌,CYFRA 21-1,和,CEA,CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,鳞癌,CYFRA 21-1,和,CEA (and SCC),CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,大细胞癌,CYFRA 21-1,和,CEA,CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,小细胞癌,NSE,和,ProGRP,NSE,和,/,或,ProGRP,source: NACB: Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic: Lung Cancer (Section 3P),三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2023/10/625肺癌标志物临床指南NACB推荐组织学,2024/11/18,26,三、,ProGRP,临床应用,前列腺,小细胞神经内分泌癌,Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma with disease progression monitored by measurement of serum progastrin-releasing peptide.,Yashi M, Muraishi O, Tokue A.BJU Int. 2000 Dec;86(9):1091-2.,ProGRP,升高，,ALP,轻度升高,血浆中,PSA,和,PAP,一直正常,初期化疗敏感,ProGRP,ALP,15,个月,Case report,ProGRP,水平可以监测疾病预后和生存,低分化小细胞癌,2023/10/626三、ProGRP临床应用前列腺小细胞,2024/11/18,27,三、,ProGRP,临床应用,大细胞神经内分泌癌（,LCNEC),Clinicopathological findings of non-small-cell lung cancer with high serum progastrin-releasing peptide concentrations.,Kudo K, Ohyanagi F, Horiike A, et al.Lung Cancer. 2011;74(3):401-404.,NSCL,中的大细胞神经内分泌癌,(LCNEC),血浆中,ProGRP,升高,对神经内分泌特征的,NSCL,也是一个潜在的,很有应用价值肿瘤标志物,2023/10/627三、ProGRP临床应用大细胞神经内,2024/11/18,28,三、,ProGRP,临床应用,我院自,2010,年,7,月，在国内较早的利用雅培,i2000,化学,发光分析仪开展了,ProGRP,项目检测。,目前检测标本,2000,余例（肺癌诊治,呼吸科和肿瘤内科）。,2023/10/628三、ProGRP临床应用我院自2010,2024/11/18,29,小 结,ProGRP,实验室检测技术提高，是其临床应用的重要保障。,ProGRP,是诊断神经内分泌癌最敏感的肿瘤标志物，已被普遍认为是诊断,SCLC,较理想的肿瘤标志物。,随着研究的进一步深入和实验室技术的完善，,ProGRP,将在临床上得到更广泛应用。,2023/10/629小 结ProGRP实验室检测技术提,2024/11/18,30,Thank you for your attention,The End,2023/10/630Thank you for your,