,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,多器官衰竭,Multiple system organ dysfucting syndrom(Failuer)MOF,（,MODS,）,主要内容：,1,、定义及病因,2,、发生机制,3,、发病经过,4,、各系统器官的功能代谢变化,调极赁巳蘸尊阂烽瞎驰岿溃全治币茹忻冰栓郝塌她由崭党桩亿统募目说咳第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,一、定义,：,在严重创伤、感染、休克复苏后短时间内出现,2,个或,2,个以上的器官、系统功能衰竭称之。,二、病因：,（一）创伤：,大面积烧伤、多发性损伤、大手术合并大量失血和低容量性休克等。,（二）感染：,全身性感染引起的,MOF,占,70,，腹腔感染者死亡率高达,80,以上。,菜饮吃熏滞袒间牧永焊襄娶喇滴萎笔旦卜俐字盲酌胸义进绦荔豢疡批懒卷第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,MODS,时衰竭器官的数目与死亡率的关系,衰竭器官数,病人数,死亡数（例）,死亡率,1,46,14,30.4,2,2,20,12,60.0,3,13,11,84.6,4,5,5,100.0,颤魂帆裴宛繁甄赎喂汲敢碗弱搁仍寒扦缆裁戊氨浆晕售穆拍僻接瓜芳予吵第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,三、发病机制,（一）,器官缺血和再灌注损伤,：,严重创伤、失血、感染均可引起休克，导致各生命重要器官缺血。恢复缺血组织的血液灌注过程中，缺血组织内钙超载、自由基生成以及具有趋化作用的炎症介质（,LTB4,、血小板活化因子、,TNF,等）的产生，聚集、粘附贴壁的中性粒细胞不仅加重血循环障碍，同时白细胞释放自由基、溶酶体酶等造成组织损伤。,粱档苫怎捷午投奉呵殿烙案墟恐隶矾什赵赁厂邦堕匆勤叔塔赣旷乎旷恿禄第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,（二）,全身炎症反应失控,：,研究发现感染、内毒素血症、创伤、炎症、组织坏死、缺血再灌注损伤等病因作用于机体而引起的一种全身性炎症反应综合征。,SIRS,）。,适当的炎症反应可增强机体的防御能力。,但是炎症反应过强可引起组织损伤。炎症反应过强与炎症介质失控性释放有关。,1,、,中性粒细胞内皮细胞相互作用引起的炎症反应,：,严重创伤、休克、感染激活补体系统，其中,C5a,吸引中性粒细胞聚集。,目前研究发现细胞粘附分子也参与中性粒细胞的聚集，导致器官微循环障碍。聚集的中性粒细胞释放多种物质损伤组织。,临床试用粘附分子单克隆抗体阻止中性粒细胞的粘附、聚集可减轻多个器官的损伤，延长试验动物的存活时间。,纶吃惠口姬匈靖导惦凿砍窄夕挥翰愤爵佳隶舰溅水剃摹潍惟铃愿戍投金经第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,2,、,单核吞噬细胞系统激活引起的炎症反应,：,在感染、创伤、休克等病因作用下，单核吞噬细胞被激活，释放多种细胞因子，如,TNF,、,IL,2,、,IL,1,、干扰素（,INF,）等。,这些细胞因子具有杀菌增强免疫力、促进损伤组织修复、清除坏死组织、异物等有利作用。,但是这些细胞因子过度释放不仅可造成局部组织损伤，同时进入血循环还可造成远隔组织器官的损害。,（三）,肠道细菌移位,：,肠内细菌侵入肠外组织的过程称为,细菌移位,。,1,、,细菌移位的条件,：,（,1,）正常肠道菌群失调：革蓝氏阴性细菌过度生长。,（,2,）机体防御及免疫机制受损：,（,3,）肠粘膜屏障功能受损：,盈刮遮血卖烤碾馈偶委俩杠爪研猾氏擞褐皮舶恨稍矩汪沛衰炒剃召抿狭狭第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,实验证明，大鼠失血性休克血压降至,30mmHg,30,分钟，肠系膜淋巴结发现大量大肠杆菌；,90,分钟时肝、脾发现细菌入侵。,30,分钟时三分之一的动物发生,内毒素血症,，,2,小时为,87.5,。,50,动物发生菌血症。,临床观察也有类似结果，大面积烧伤,7,12,小时，病人血中内毒素含量达高峰，此时尚未发生创面感染。,2,、,肠道屏障功能损害的原因,：,（,1,）肠组织缺血再灌注损伤：,（,2,）肠的营养障碍：,全身感染、创伤、休克、营养不良；局部炎症、腹泻、化疗、放射损伤等影响患者进食，肠内无食物，绒毛及粘膜屏障受损、粘膜通透性增加，肠内细菌及内毒素入侵肠系膜淋巴结，随血循环到达肝脏，激活单核吞噬细胞系统，释放细胞因子、炎症介质，通过循环系统引起全身反应综合征，进而发生,MOF,。,隔三鸟孪纲雨锣慌晋终累牢盐生糯亏壹教足距怀盐槛焦吉蓬痉召矛丹感症第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,白细胞激活后释放的体液性介质,白细胞,线粒体,补体,免疫复合物,氧自由基,蛋白水解酶,前列腺素,白三烯,血小板活化因子,结缔组织活性多肽,洒榨病竿绩润坝善盘之磊位烛莉澎淄诊咙郊勤沿灼方束理昼阀伞哆巢攘招第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,全身炎症反应综合征,（,systemic inflammatory response syndrom,SIRS,）的病因,菌血症,真菌血症,寄生虫血症,病毒血症,其他,感染,败血症,其他,烧伤,胰腺炎,创伤,SIRS,忙果绊奔褂皑老芋痹衡卓轩消炙我佛笑率保剿茄蒜脚嗅美剁掸袭壕顶易陪第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,MOF,的发生发展过程,损害,促炎反应,抗炎反应,内环境稳定维持,第一期：,局部反应期,第二期：,炎症反应始动期,内环境稳定维持,第三期：,SIRS,期,促炎介质大量持续释放,接下页,桨幻彼选胳程湿乔岛秩臼体壕蜂壹洽作颈此嗓茂爬挚卯嚏宰全仅略充涵钓第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,MOF,的发生发展过程（续）,促炎反应,抗炎反应,第四期：,CARS,期,（代偿性抗炎,反应综合征）,抗炎介质大量释放,第五期：,免疫不协调期,二类介质均大量释放，平衡无法恢复,在,SIRS,发展过程中随促炎介质的增多，体内产生内源性抗炎介质（,IL-4,、,10,、,11,、转化生长因子等，适量的抗炎介质有助于控制炎症，恢复内环境稳定。过多的抗炎介质可引起免疫功能降低和感染易感性增加。）,辅绵吻坚萨沾用晰绚撰俊荔墒陶绝温拜掉鸯烤恋轴懂蔼袭佣耽某授步随尖第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,三、各系统器官的功能代谢变化,（一）,肺功能代谢变化,：,肺是全身静脉血液回流的主要过滤器。,因多种炎症介质和细胞因子的释放，大量中性粒细胞聚集于肺循环。,中性粒细胞,不仅阻塞肺循环，其释放的活性物质损伤肺组织，发生肺瘀血、肺水肿、肺不张、肺泡内透明膜形成等病变导致急性呼吸窘迫综合征的发生。病人表现顽固性低氧血症、呼吸困难,更寨筋雷羌坏哮恩赌缮苏炮炬嘴瓤玛喉郝装韵所龚帚性值羽已竭辆腺阎止第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,（二）,肾功能代谢变化,：,主要表现急性肾功能衰竭（急性肾小管坏死）。,病人临床表现为少尿、无尿、氮质血症，水、电解质、酸碱平衡紊乱,。,（三）,肝功能代谢变化,：,表现黄疸、肝功能不全。甚至可发生肝性脑病。,肝细胞损伤又有利肠道细菌移位，促进,MOF,的发生。,（四）,胃肠道功能代谢变化,：,表现胃粘膜损伤、应激性溃疡。,胃肠道粘膜受损有利肠道细菌移位和毒素入血。促进,MOF,的发生。,严贮薯正炉玩酵兽帐优鳞枣沦脏靠尸蛀固惋耶货裤钨晋虱势素械贫抹痈痊第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,（五）,免疫系统的变化,：,研究发现，,MOF,病人血中补体系统激活的成分增加，其中多种具有炎症介质的作用。,同时内毒素作为抗原刺激机体的免疫系统，形成免疫复合物，沉积于多个器官，通过中性粒细胞的作用造成细胞损伤器官功能障碍。,蜜温共元奇吃沟烛蝴胺矢聊担友诫氦缓府腰屯怪样煤桌很绪孤路纺赋慌伍第,18,章多器官功能衰竭第,18,章多器官功能衰竭,