单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,拉莫三嗪缓释片Lamotrigine extended-release tablets 桂抗 孙猛 仲嘉苳 陈元 宛伟东 谭云兵 导师：甘勇 罗晓燕,组员分工：,孙猛,负责查阅资料，并编写第三部分：制剂技术和特点。,仲嘉苳,负责查阅资料，并编写第四部分：制剂应用及评价。,陈元,负责查阅资料，并编写第二部分：立题背景。,宛伟东,负责查阅资料，并编写第六部分：综合分析。,谭云兵,负责查阅资料，并编写第五部分：知识产权状况。,桂抗,负责查阅资料，并完成论文及,PPT,。,一、立题背景,1.1 癫痫病的临床特点,癫痫是一种由多种病因引起的慢性反复发作性神经系统常见病，患病率为5，我国目前约有癫痫患者900万，每年新发病例约 40万。,痫病根据临床发作可分为以下几种类型：全身强直阵挛发作大发作失神发作小发作 单纯局部性发作 复杂局部性发作精神运动性发作植物神经性发作间脑性,癫痫病具有复杂性、反复性和发作性。,一、立题背景,1.2,抗癫痫药物,发作类型,药物（依药效顺序排列）,简单部分性,苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑痫酮,复杂部分性,卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑痫酮,部分性发展为全身性,卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、氯硝基安定、苯巴比妥,失神发作,乙琥胺、丙戊酸、氯硝基安定,强直,阵挛发作,苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑痫酮,肌阵挛发作,丙戊酸、氯硝基安定、乙琥胺、,ACTH,、扑痫酮,失张力发作,同上,婴儿痉挛症,ACTH,、泼尼松、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸,一、立题背景,1.3 拉莫三嗪的临床特点,拉莫三嗪Lamotrigine，LTG于1994年获FDA批准上市，其作用机制是通过抑制兴奋性电压依赖性钠通道，由此稳定神经细胞膜和减少兴奋性氨基酸-谷氨酸的释放而发挥抗癫痫作用，同时也可以降低钙内流或通过某些尚未明确的作用机制发挥广谱的抗癫痫作用。,新型抗癫痫药物之一的拉莫三嗪在临床十多年的实践中那么逐渐被证实是一种较为理想的AEDs：广谱 高效 低毒，不良反响少 药物相互作用少服用方便，患者依从性强。,目前市场常用的拉莫三嗪片为普通片，要起到有效的治疗作用需逐渐加大使用剂量，但剂量加大后且皮疹发生率会随之变高，另外大剂量的拉莫三嗪片需屡次服用，服用不方便，病人服药顺应性不佳。,因此需开发一种患者服用顺应性好、有效血药浓度能持久稳定、能大大降低毒副作用的新剂型 拉莫三嗪缓释片,二、根本情况简介,2.1,药品名称,通用名：拉莫三嗪缓释片,英文名：,Lamotrigine extended-release tablets,化学名：,6-(2,3-,二氯苯基,)-1,2,4-,三嗪,-3,5-,二胺,英文化学名：,6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine,商品名：,Lamictal XL,二、根本情况简介,2.2 理化性质,化学结构式为：,分子式：C9H7N5C12,分子量：256.09,根本理化性质：白色至浅奶油色粉末，极微溶于水，微溶于0.1M盐酸，熔点为215.8218.2。,二、根本情况简介,2.3,剂型和规格,拉莫三嗪缓释片,25,毫克,/,片 黄色,30,片,/,盒 拉莫三嗪缓释片,50,毫克,/,片 绿色,30,片,/,盒拉莫三嗪缓释片,100,毫克,/,片 橙色,30,片,/,盒拉莫三嗪缓释片,200,毫克,/,片 蓝色,30,片,/,盒拉莫三嗪缓释片,300,毫克,/,片 灰色,30,片,/,盒,二、根本情况,2.4适应症及用法用量,适应症用作13岁以上癫痫患者局部癫痫发作(无论有否继发性的全面癫痫发作)的附加治疗药物，也可用于13岁以上的原发性全身强直阵挛发作患者。目前暂不推荐对13岁以下患者使用，因为对这类特殊目标人群的平安性和有效性尚未建立。,用法用量应用少量水整片吞服，不可掰开、咀嚼、粉碎服用。当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫或者其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响。,二、根本情况,对于患者服用丙戊酸钠,对于患者不服用卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥，普里米酮或丙戊酸钠,对于患者服用卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥，或普里米酮和不服用丙戊酸钠,第,1-2,周,25mg,每隔一天,25mg,每天,50mg,每天,第,3-4,周,25mg,每天,50mg,每天,100mg,每天,第,5,周,50mg,每天,100mg,每天,200mg,每天,第,6,周,100mg,每天,150mg,每天,300mg,每天,第,7,周,150mg,每天,200mg,每天,400mg,每天,8,周及以后,200-250mg,每天,300-400mg,每天,400-600mg,每天,用法用量,三、制剂技术和特点,3.1,处方信息,三、制剂技术和特点,3.2,制备工艺流程设计,三、制剂技术和特点,3.3,质量控制要点,【IPC,检查,】,粒径分布,堆密度,平均片重,片重差异,硬度,片厚,崩解时限,脆碎度,【,成品检查,】,性状,鉴别,含量均匀度,溶出度,含量释放度测定,水分,有关物质,微生物限度,三、制剂技术和特点,3.4 剂型特点,缓释片包肠溶衣并采用DiffCORE打孔技术。药物在胃中开始释放药物，当包衣片进入肠道后，肠溶衣开始溶解，剩余药物持续缓慢释放。这既能满足药物快速释放起到药效作用，同时又防止了大剂量药物快速释放造成的毒副作用，整个释放时间到达12-15小时，这能长时间稳定在有效血药浓度范围内，从而起到良好的治疗效果。,四、缓释片应用和评价,4.1 临床应用,原发性全身强直阵挛性发作的辅助治疗,局部性发作的辅助治疗,单药治疗局部性发作,四、缓释片应用和评价,4.2 平安性评价,无致癌性,体外基因突变检测呈阴性,对生育能力无损害,对13岁以下患者的平安性尚未确立,四、缓释片应用和评价,4.3,小结,新型缓控释技术,疗效肯定,大大降低毒副作用,提高患者顺应性,五、知识产权情况,国外专利专利号分别为：US2005032799(A1)WO2004/012741 SI/EP1524981 RU20050105353 PT1524981(E)申请日期：2003.7.28,国内专利专利公开号为：CN1681509，公开时间：2005.10.12 专利公开号为：CN101229169，公开时间：2021.07.30,六、综合分析,拉莫三嗪缓释片具有良好的抗癫痫疗效，药效稳定，刺激性小副作用小，提高病人顺应性等特点，其临床得到广泛的使用。,实惠的价格，可用作辅助治疗，也可用于一线单一药物治疗，预计到2021年，仍将主导抗癫痫药品市场。,谢谢大家！,