单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,AFRICAN TRYPANOSOMIASIS,African Sleeping Sickness(,Trypanosoma brucei,),采采蝇（Tsetsefly）,AFRICAN TRYPANOSOMIASISAfrica,1,抗寄生虫病药物,Antiparasitic Drugs,钩 虫,疥 虫,蓝氏贾第虫,班氏吴策线虫,蛲 虫,蛔 虫,绦 虫,痢疾阿米巴,第九章 化学治疗药,抗寄生虫病药物 Antiparasitic Drugs,2,抗寄生虫药物课件,3,抗血吸虫药,驱肠虫药,抗疟原虫药,分类,蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,作用机理：,麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外,根据化学结构分为：,哌嗪类、,咪唑类,、嘧啶类、三萜类和酚类,抗血吸虫药驱肠虫药抗疟原虫药分类蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫,4,广谱驱肠虫药，抑制虫体,肌肉中琥珀酸脱氢酶的活,性，阻断延胡索酸还原酶,系统的作用，使虫体麻痹,随肠蠕动排出体外,免疫调节剂,S,N,N,左旋咪唑,levamizole,咪唑类驱肠虫药,奥苯达唑,oxibendazole,甲苯达唑,mebendazole,阿苯达唑,albendazole,广谱驱肠虫药，主要用于钩虫，蛔虫和鞭虫,广谱驱肠虫药，直接抑制虫体对葡 萄糖的利用，使虫体内糖原耗竭，无法生存，不影响人体内血糖水平,常与盐酸左旋咪唑制成复方制剂使 用，疗效增强，不良反应减少,可用于人类比翼线虫,高效、低毒，驱虫谱广，杀虫作用最强,驱肠虫药,广谱驱肠虫药，抑制虫体 SNN左旋咪唑咪唑类驱肠虫药奥苯达,5,阿苯达唑（Albendazole）,结 构：,化学名：,5-（丙硫基）-1,H,-苯并咪唑-2-基 氨基甲酸甲酯,5-(Propylthio)-1,H-,benzimidazol-2-ylcarbamic acid methyl ester,苯并咪唑化合物,结构中含胍基和丙硫基,广谱驱肠虫药,有致畸作用和胚胎毒性，,孕妇禁用,（,治疗剂量）,作用机制：,选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。,驱肠虫药,理化性质：,不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；,具叔胺的性质，稀硫酸溶液加碘化铋钾试液产生红棕色沉淀；,结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。,阿苯达唑（Albendazole）结 构：化学名：5-,6,阿苯达唑（Albendazole）,合 成：,驱肠虫药,阿苯达唑（Albendazole）合 成：驱肠虫药,7,抗血吸虫病药,早年多用锑剂：,酒石酸锑钾（1918年发现，疗效确切）,没食子酸锑钠等,（毒性大，被淘汰）,我国集中研制非锑剂口服药物：,以硝基呋喃类衍生物进行合成及药理筛选，发现了,呋喃西林,并创制了,呋喃丙胺,口服治疗日本血吸虫病；,对硝硫氰胺类进行结构修饰，发现了,硝硫苯酯,。,德国研发的,吡喹酮,(,Praziquantel,),新型广谱驱虫药，对日本血吸虫作用最强,疗效高、疗程短、代谢快、毒性低,左旋体疗效高于消旋体,*,抗血吸虫病药 早年多用锑剂：酒石酸锑钾（1918年发现，疗效,8,抗疟药,过去主要从天然植物金鸡钠树皮中提取,奎宁。,合成抗疟药主要有：,喹啉类：,奎宁、氯喹、甲 氟喹和伯氨喹；,氨基嘧啶类：,乙胺嘧啶；,萜内酯类：,青蒿素、蒿甲 醚和青蒿琥酯。,抗疟药 过去主要从天然植物金鸡钠树皮中提取奎宁,9,硫酸奎宁,（,Quinine Sulfate）,奎 宁：,3R，4S，8S，9R,奎尼丁：,3R，4S，,8R，9S,1,2,3,4,5,6,7,8,9,Typical drug,硫酸奎宁（Quinine Sulfate）奎 宁：,10,抗寄生虫药物课件,11,优奎宁（无味奎宁）,是奎宁的前药。消除,了奎宁的苦味，保留,了奎宁的抗疟作用，,适合儿童患者服用。,奎宁类,的毒副作用：,金鸡钠反应,恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。,Typical drug,优奎宁（无味奎宁）是奎宁的前药。消除奎宁类的毒副作用：T,12,羟基化,奎宁的结构改造,甲氟奎 mefloquine,苯芴醇 benflumetol,我国自创药,Typical drug,羟基化奎宁的结构改造甲氟奎 mefloquine苯芴醇,13,奎宁的结构改造,只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限,将其碱性侧链引入4-氨基喹啉衍生物得到,氯喹,将碱性侧链4-氨基-1-甲基丁胺引入到8-氨基喹啉衍生物得 到,伯氨喹,氯喹（chloroquine）,伯氨喹（primaquine）,Typical drug,奎宁的结构改造只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原,14,三个碱性中心，碱性比较？,对三日疟原虫和卵形疟原虫十分敏感,磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）,5,1,2,3,4,4,7,结 构：,化学名：,N,1,，,N,1,-二乙基-,N,4,-(7-氯-4-喹啉基),-1，4-戊二胺二磷酸盐,N,4,-(7-chloro-4-quinolinyl)-,N,1,N,1,-diethyl-1,4-pentanediamine diphosphate,a,b,c,acb,Typical drug,三个碱性中心，碱性比较？磷酸氯喹（Chloroquine,15,磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）,Typical drug,磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）,16,磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）,作用机理：,喹啉环上带负电性的7位氯原子与DNA链上碱基鸟嘌呤2位带正电的氨基产生静电吸引；4位氨基侧链上的两个带正电的氮原子与DNA两个链上的PO,4,3-,形成离子结合，使氯喹分子嵌入到DNA双螺旋链间，阻止DNA 的复制和RNA 的转录，干扰疟原虫的核酸代谢，抑制其生长繁。,体内代谢：,口服经肠道迅速吸收，在疟原虫的红细胞内高度浓集，可迅速杀灭红细胞内裂殖体。主要代谢物为去乙基氯喹，仍有抗疟活性。,Typical drug,磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）,17,以氯喹为先导物，保留7-氯喹啉部分，改造得到 咯萘啶和哌喹,氯喹的结构改造,我国自创药，高效、速效、低毒,咯萘啶 malaridine,哌喹 piperaquine,Typical drug,以氯喹为先导物，保留7-氯喹啉部分，改造得到,18,青蒿素（Artemisinin,）,含过氧键的倍半萜内酯,从植物中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。,1,2,3,4,6,5,7,8,9,10,11,12,13,Typical drug,青蒿素（Artemisinin）含过氧键的倍半萜内酯,19,青蒿素的结构改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。,青蒿素的缺点：,在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂,胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低,杀虫不彻底，复燃率高,Typical drug,青蒿素的结构改造 蒿甲醚青蒿琥酯它们的抗疟作用均强于青,20,1.属于开环核苷类的抗病毒药物是,A.阿昔洛韦 B.利巴韦林 C.齐多夫定 D.盐酸金刚烷胺,答案：A,2.属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为,A.乙胺嘧啶 B.氯喹 C.伯氨喹 D.奎宁,答案：A,A.Chloroquine B.Ciprofloxacin C.Rifampin,D.Zidovudine E.Econazole nitrate,1抗病毒药物 2抗菌药物 3抗真菌药物,4抗疟药物 5.抗结核药物,答案：D B E A C,课后练习,A型题（最佳选择题）,B型题（配伍选择题）,1.属于开环核苷类的抗病毒药物是答案：A2.属于二氢,21,1.有关利巴韦林的描述正确的是,A.又名三氮唑核苷 B.又名无环鸟苷 C.广谱的抗病毒药,D.属于核糖类抗病毒药 E.分子中有鸟嘌呤结构,答案：A C D,2.以下哪些与磷酸氯喹相符,A.结构中有一个手性碳原子，临床用其消旋体,B.易溶于水，水溶液呈碱性 C.易溶于水，水溶液呈酸性,D.治疗疟疾症状发作的有效药物 E.8-氨基喹啉衍生物,答案：A C D,3.下列抗疟药物中，哪些是天然产物,A.Quinine B.Artemisinin C.Chloroquine,D.Arteether E.Dihydroartemisinin,答案：A B,4.下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物,A.更昔洛韦 B.喷昔洛韦 C.伐昔洛韦 D.阿昔洛韦 E.缬昔洛韦,答案：C E,课后练习,X型题（多项选择题）,1.有关利巴韦林的描述正确的是答案：A C D 2.以下,22,复 习 思 考 题,1、诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的,结构区别在什么地方？按化学结构分类，它们属于哪一,类的喹诺酮类抗菌药？,2、合成抗结核药异烟肼的结构、合成；哪些因素可引起其,变质？该药在保存时应注意些什么？除链霉素外，另外,常用的一抗结核抗生素是哪种？,3、磺胺类抗菌药的基本结构；该类药物的先导物名称？试,简述磺胺类药物的构效关系。,4、代谢拮抗的概念；Wood-Fiedes”抗代谢学说”的基本要点。,TMP与磺胺配伍使用为什么能增强抗菌作用？,5、两性霉素B、氮唑类抗真菌药的作用机制？氟康唑的结构。,复 习 思 考 题1、诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺,23,6、抗病毒药物主要有哪两类？其中用于防治艾滋病的是哪一,类？举出代表药物。,7、AZT是抑制HIV复制过程中的哪个关键酶？它有何缺点？,举出一例NRTIs。ACV是抗什么病毒的首选药？其结构,有什么特点？,8、阿苯达唑（丙硫咪唑）的结构。在我国流行的血吸虫病主,要是什么？常用什么药物治疗？该药的哪种异构体活性高？,而临床上用的是什么体？,9、奎宁与奎尼丁的结构区别是什么？前药“优奎宁”是在奎宁,的什么部位进行修饰的？后者克服了奎宁的什么缺点？,10、合成抗疟药磷酸氯喹在抗疟原虫代谢中如何发挥作用？,写出以4，7二氯喹啉为原料合成磷酸氯喹的合成路线。,抗寄生虫药物课件,24,谢谢！,谢谢！,25,