单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/1,#,内,11,病房 王津京,常用化疗药物的注意事项,内11病房 王津京常用化疗药物的注意事项,1,蒽环类：表柔比星 吡柔比星,1,2,紫杉类：紫杉醇 多西他赛,3,铂类：顺铂 卡铂,4,环磷酰胺,5,长春瑞滨,6,吉西他滨,7,卡培他滨,8,替吉奥,蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类,2,蒽环类：表柔比星 吡柔比星,1,2,紫杉类：紫杉醇 多西他赛,3,铂类：顺铂 卡铂,4,环磷酰胺,5,长春瑞滨,6,吉西他滨,7,卡培他滨,8,替吉奥,蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类,3,蒽环类药物,表柔比星,吡柔比星,蒽环类药物表柔比星 吡柔比星,4,主要在,肝脏代谢,，经,胆汁排泄,，表柔比星半衰期约,40,小时，吡柔比星半衰期,15,小时。,不通过血脑屏障,药代动力学,表柔比星,吡柔比星,主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，表柔比星半衰期约40小时，吡柔比,5,禁忌！,严重心律不齐,表柔比星,吡柔比星,对产品任何成分或蒽环类或蒽二酮类过敏,膀胱炎症,静脉给药禁忌,严重肝损伤,持续骨髓抑制,心肌病,最近发作心梗,已用过最大累积剂量蒽环类,膀胱给药禁忌,尿路感染,血尿,禁忌！严重心律不齐表柔比星对产品任何成分或蒽环类或蒽二,6,注意事项,心脏毒性,肝肾功能,早期：,心律失常,、,ECG,异常,晚期：,LVEF,、,充血性心衰,风险因素：心血管疾病、接受过纵膈,/,心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、联用其他具有心脏毒性的药物,累积剂量：表柔比星,800,mg/m2,吡柔比星,550,mg/m2,胆红素,1.2-3mg/dl,（,20.52-51.3,umol/L,）或,AST,2-4,倍,ULN,，原剂量,1/2,胆红素,3mg/dl,（,51.3umol/L,）或,AST,4,倍,ULN,，原剂量,1/4,Cr,3mg/dl,（,442umol/L,）需减量,表柔比星,吡柔比星,注意事项心脏毒性肝肾功能早期：心律失常、ECG异常胆红素,7,注意事项,骨髓抑制,给药,可引起白细胞、血小板减少及贫血，,10-14,天最低,静脉给药，用生理盐水或注射用水稀释,输注前用盐水检查输液管通畅性,外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死，反复注射同一血管会造成静脉硬化，建议中心静脉输注,不可肌肉注射和鞘内注射,膀胱内给药可引起化学性膀胱炎,继发性白血病,常见于：与破坏,DNA,结构的抗癌药物联用、既往多次使用细胞毒性药物、蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期,1-3,年。,表柔比星,吡柔比星,注意事项骨髓抑制给药可引起白细胞、血小板减少及贫血，10,8,注意事项,肿瘤溶解综合征,免疫抑制,可引起高尿酸血症,水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇,避免接受种活疫苗或减毒活疫苗,可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对这些疫苗的免疫应答会降低,表柔比星,吡柔比星,注意事项肿瘤溶解综合征免疫抑制可引起高尿酸血症避免接受种,9,紫杉类药物,紫杉醇 紫杉醇脂质体,多西他赛,紫杉类药物紫杉醇 紫杉醇,10,紫杉醇,药代动力学,主要为非肾性清除,排泄物,71%,在粪便中,14%在,尿中,紫杉醇,紫杉醇药代动力学主要为非肾性清除紫杉醇,11,对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有,过敏反应史,实体瘤,基线中性粒细胞数,小于,1500,个,/mm3,，,AIDS,相关性卡式肉瘤,基线中性粒细胞,小于,1000,个,/mm3,紫杉醇,禁忌！,对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有过敏反应史紫杉醇禁,12,治疗前使用,肾上腺皮质类激素,（治疗前,12,小时、,6,小时口服地塞米松,20mg,）、,苯海拉明,50mg,和,H2,受体拮抗剂,（西咪替丁,300mg,或雷尼替丁,50mg,）严重过敏反应发生率,2-4%,与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类联用时后用,血清,胆红素,2,倍,ULN,，紫杉醇,毒性增加,低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（,d11,）,含无水乙醇,注意事项,紫杉醇,治疗前使用肾上腺皮质类激素（治疗前12小时、6小时口服地塞米,13,紫杉醇,紫杉醇,14,多西他赛,药代动力学,主要经粪便排泄（,75%,），尿,6%,多西他赛,多西他赛药代动力学主要经粪便排泄（75%），尿6%多西他赛,15,对本活性物质或任何一种赋形剂,过敏,禁用于基线,中性粒细胞计数,1500/mm3,的患者,禁用于,肝功能有严重损害,的患者（如胆红素,ULN,且,/,或,ALT,、,AST,3.5,倍,ULN,伴,ALP,6,倍,ULN,）,禁忌！,多西他赛,对本活性物质或任何一种赋形剂过敏禁忌！多西他赛,16,警告！,中毒性死亡,肝毒性,具有,肝功能异常的患者,，,接受高剂量治疗,的患者，以及,既往使用过以铂类为基础的化疗,再接受多西他赛单药,100mg/m2,治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加,胆红素,ULN,或者,AST,和,/,或,ALT,1.5,倍,ULN,合并,ALP,2.5ULN,，发生,4,级的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、感染、严重的血小板减少、严重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡风险增高,AST,和,/,或,ALT,1.5,倍,ULN,，,4,级中性粒细胞减少发生率，中毒性死亡的发生率不高,多西他赛,警告！中毒性死亡肝毒性具有肝功能异常的患者，接受高剂,17,警告！,中性粒细胞减少,体液潴留,中性粒细胞减少,1500,个,/mm3,，应避免使用,进行了地塞米松预处理的患者，有,6.5%,可出现严重的体液潴留,，表现为：不能耐受的外周水肿、全身性红斑、心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹水）,超敏反应,进行了地塞米松预处理的患者，也可发生,严重的过敏反应,，表现为全身性皮疹,/,红斑、低血压、支气管痉挛或罕见的,致命性过敏症,多西他赛,警告！中性粒细胞减少体液潴留中性粒细胞减少1500,18,预防用药：,地塞米松,8mg bid,前一天开始 持续,3,天,过敏反应常发生于第,1,次及第,2,次输注时,骨髓抑制（,d7,最低）、体液潴留、肝脏毒性,皮肤反应、心脏毒性、神经毒性,注意事项,多西他赛,预防用药：地塞米松8mg bid 前一天开始 持续3天注意,19,铂类,顺铂,卡铂,铂类顺铂卡铂,20,顺铂,药代动力学,肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳,主要经,肾脏排泄,，少量经胆道排泄,顺铂,顺铂药代动力学肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳顺铂,21,禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者,禁用于肾功能不良的病人（,Cr,0.2mmol/L,）,慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者,顺铂,禁忌！,禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者顺铂禁忌！,22,肾毒性：,Cr,、,GFR,Cr0.14mmol/L,或,BUN,9mmol/L,不赞成使用多个重复疗程,高尿酸血症、低镁低钙血症,耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆,骨髓抑制：,WBC,、,PLT,（,d18-32,）,、,HGB,胃肠道反应：,预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应,过敏反应：,再次使用时,神经毒性：总量超过,300mg/m2,，周围神经损伤,出血风险：避免服用阿司匹林,注意事项,顺铂,肾毒性：Cr、GFR,23,卡铂,药代动力学,主要经肾脏排泄,卡铂,卡铂药代动力学卡铂,24,禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者,禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者,禁用于出血性肿瘤患者,卡铂,禁忌！,禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者卡铂禁忌！,25,血液学毒性：,WBC,、,PLT,（d14-24）,、,HGB,，骨髓抑制与肾小球滤过率相关,既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重,预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应,避免与氨基糖苷类药物合用,可引起,电解质,（,K,、,Na,、,Mg,、,Ca,）,注意事项,卡铂,血液学毒性：WBC、PLT（d14-24）、HGB，骨髓,26,表柔比星/吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、肝 肾功能（减量）、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征,紫杉醇：过敏反应（预防用药）、用药顺序（,T,P,，,A,T,）、胆红素,多西他赛：中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留（预防用药）,顺铂：肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险,卡铂：顺铂毒性,+,电解质,小结,表柔比星/吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、,27,蒽环类：表柔比星 吡柔比星,1,2,紫杉类：紫杉醇 多西他赛,3,铂类：顺铂 卡铂,4,环磷酰胺,5,长春瑞滨,6,吉西他滨,7,卡培他滨,8,替吉奥,蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类,28,环磷酰胺,药代动力学,静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的，几乎全部都能从胃肠道吸收,主要,肾脏排泄,，成人半衰期,7,小时，儿童为,4,小时,可通过血脑屏障,环磷酰胺,环磷酰胺药代动力学静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的，,29,对环磷酰胺过敏,严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和,/,或放射治疗的患者）,膀胱炎症,尿路阻塞,急性感染,环磷酰胺,禁忌！,对环磷酰胺过敏环磷酰胺禁忌！,30,注意事项,骨髓抑制（,WBC,PLT,，,1-2w,）、严重的免疫抑制、感染,尿道、肾毒性,：出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小管坏死、水中毒、低钠血症,心脏毒性,：心肌炎、心包炎，可能伴有明显的心包积液和心包填塞,肺毒性,：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（,6m,后）致死率高,静脉闭塞肝病,：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高,与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用,与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨髓抑制,环磷酰胺,注意事项骨髓抑制（WBCPLT，1-2w）、严重的免疫抑,31,吉西他滨,药代动力学,代谢快，半衰期,42-94,分钟，,5-11,小时完全清除,肾、肝、血液和其他组织中代谢，代谢物主要经尿排泄,吉西他滨,吉西他滨药代动力学吉西他滨,32,对吉西他滨或任何辅料高度敏感,吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）,严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂,禁忌！,吉西他滨,对吉西他滨或任何辅料高度敏感禁忌！吉西他滨,33,血液学毒性：,WBC,PLT,肝肾毒性,：肝肾功能损伤的患者慎用，,已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化,50%,病人可出现轻度,蛋白尿,和,血尿,肺毒性,：肺水肿、间质性肺炎、,ARDS,滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（,30min,）,可逆性后部脑部综合征,：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、,急性高血压、癫痫,等,毛细血管渗漏综合征,：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性肾损伤和肺水肿,溶血性尿毒症综合征,：微血管病性溶贫的表现,注意事项,吉西他滨,血液学毒性：WBC PLT注意事项吉西他滨,34,长春瑞滨,药代动力学,半衰期,40,小时,主要从胆汁排泄,长春瑞滨,长春瑞滨药代动力学长春瑞滨,35,对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏,NEU,1500/mm3,或,2,周内发生严重感染者,PLT,10,万,/mm3,与黄热病疫苗合用,禁忌！,长春瑞滨,对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏禁忌！长春,36,骨髓抑制：,NEU,（,d7-14,最低）,不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用,缺血性心脏病慎用,不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用,中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至,20mg/m2,药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素,注意事项,长春瑞滨,骨髓抑制：NEU（d7-14最低）注意事项长春瑞滨,37,卡培他滨,卡培他滨,药代动力学,食物会降低卡培他滨的吸收率和,5-FU,的血药浓