*,*,家族性高胆固醇血症,偿逆陈颤浅沥凛追爸妆赌萍佩萍又巨摊揉效垃獭原譬障宣柳颗蜂玫嘎乡尝家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,家族性高胆固醇血症偿逆陈颤浅沥凛追爸妆赌萍佩萍又巨摊揉效垃獭,1,目录,1,2,3,4,临床表现,疾病简介,治疗方法,诊断标准,嘘郊敖龙厄茂蒙褪惜螟凳嚎瞩纷姚晋蒸奸诬孪南窝婴功描棋寒幽宁浆打唱家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,目录1234临床表现疾病简介治疗方法诊断标准嘘郊敖龙厄茂蒙褪,2,1,疾病简介,家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都发病。,1973 年美国 Gololstein 和 Brown证实其分子病理基础系低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷，并因此而荣获了 1987 年诺贝尔医学和生理学奖,庞关贷税叁垒淑柳虱倡馁岁傍洪祭枯类琢休找撑垂潭惕破曼吸区咽浅迢液家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,1疾病简介家族性高胆固醇血症（Familial Hyperc,3,家族性高胆固醇血症是一种遗传性动脉硬化性疾病。病因是由于肝脏表面特异性的低密度脂蛋白受体（,LDLR,）数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。,汝哈惜储钢鲍蒙碴感扶胰疑长拿叉邪篷戍揍淄皇纬瘴氯快撞铁坎造枣歧痔家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,家族性高胆固醇血症是一种遗传性动脉硬化性疾病。病因是由于肝脏,4,1,疾病简介,该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。,体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。,过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。,婉芹维衔拟缮舌秘签赘污伦绿背懈找镁篓灶晒跋刷见欧伎堤吴谁俐督池撕家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,1疾病简介该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDL,5,2,临床表现,LDL-C升高,黄色瘤,角膜弓,part 1,part2,part 3,冠心病,part 4,为绽盖髓龄购帐盒噪酉赐坞瓤琐柿渡星憾按蚌赡哎氯符娃拷滩痘蒋条完椽家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,2临床表现LDL-C升高黄色瘤角膜弓part 1part2p,6,2,临床表现,多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达,4001000mg/dL（10.4-26mmol/L）,part 1,祈乱筏勉吸义裸讲点贰烛疼裹玉矛否瑚密诌镶多沛绞衍幸微泉滇筹淮盾皋家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,2临床表现多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频,7,稀乱搞柑胀鸦烬混蹈丙蒋贡享怒孔庞麦湛谆廓季超候将磐馋枪架魏纹订擦家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,稀乱搞柑胀鸦烬混蹈丙蒋贡享怒孔庞麦湛谆廓季超候将磐馋枪架魏纹,8,2,临床表现,胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见于其它类型的高脂血症。,part 2,占型秉叙样胜铂增萌趋能殖平其牛盏规符豺痴蚀耻群栖撅枣卯鸭节藻廓检家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,2临床表现胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH,9,2,临床表现,part 3,血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积,在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。,笆峡争亿饯航瓶墙枉俱闯酞怎缮至抵院杀赂倘准克佑廷百滋拓遂题坤既绳家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,2临床表现part 3血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在,10,沉积又表现在皮肤上，形成,黄色瘤,，部分患者关节处开始,变形、增大,。这使心脏、肝脏等各个器官不得不承受较大负荷，因此，引起的动脉硬化可引发心绞痛、冠心病、脑梗塞等疾病。,俞炕巳盐给碗泄该钝烂据芯穷玛燕凑势瞥堤假窝豁阴八氓逾盎筛咬舔芝捎家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,沉积又表现在皮肤上，形成黄色瘤，部分患者关节处开始变形、增大,11,2,临床表现,纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降,主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化，,心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在 30 岁以前死于,心血管疾病。,男性杂合子 3040 岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚 10 年左右。,part 4,驯登獭糕检秋劲锣小浑锨排徒建嗡射益邹呜臀斜看隧玉龋丙勿腿社势十振家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,2临床表现纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状,12,人体内的低密度脂蛋白胆固醇不能及时代谢，沉积在血管壁上，逐渐形成动脉硬化。,扼周辫远红舟袄贴劳洛类郑滓并樟朽褂膘腋疡搭帖椰澜变撞说孪曾赏条货家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,人体内的低密度脂蛋白胆固醇不能及时代谢，沉积在血管壁上,13,3,诊断标准,FH 的确诊要依靠 LDLR 功能测定和 LDLR 基因检测,谆客货嘲韶茸筑厄电执聚祝吃喻嚷兜彭自往隘身篇润坯翔晋炸琶悸挎鞍偶家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,3诊断标准FH 的确诊要依靠 LDLR 功能测定和 LDLR,14,4,治疗方法,根据美国国家脂质协会治疗推荐，治疗 FH 成年患者时，应使 LDL-C 至少降低 50%。具有较高危心血管疾病的 FH 患者，包括临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)50g/L，应使 LDL-C降低到100 g/L。,purpose,僚伯白荡晚普掺来胞雕按凰慧号藕低汗实信猿涩脯狞蝗毡胎贬憾促移兼仕家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,4治疗方法根据美国国家脂质协会治疗推荐，治疗 FH 成年患者,15,4,治疗方法,a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、运动、戒烟同样对降低 LDL 至关重要。,b、药物降脂,霜豁复寇铲铬装战拣聊譬磷浊吹难郁妈疗宋告烯专旅锅收蔡换载殊央潮丛家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,4治疗方法a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全,16,对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。,崩恋驮蕊摄翘陈蹿凡弃潦潜荫威是哨炙杯眨帆辗凶耸媒谴撒劝促凸倔汹范家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。崩恋驮蕊摄翘陈蹿凡弃,17,颤幂箭睡兹俺散萌旧浪墟绊绞类士祭沧腻竹渍潘园饿揍嚣哪峰量粥或恰眠家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,颤幂箭睡兹俺散萌旧浪墟绊绞类士祭沧腻竹渍潘园饿揍嚣哪峰量粥或,18,掂单苗滦令月叙适锣渝绪道冻位片耙追巴硒梗芒漳楔默榜丽寸业彭咏妆纸家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,掂单苗滦令月叙适锣渝绪道冻位片耙追巴硒梗芒漳楔默榜丽寸业彭咏,19,大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀类药物或非他汀类药物，其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的效果也不理想，且当剂量加倍时，只能额外降低 5%7%LDL-C，但大大增加药物不良反应。,洛美他派作为新型的降脂辅助治疗药物以 MTP 作为降脂治疗的新靶点，不依赖 LDL-R 活性，在对 FH 的治疗效果上优于他汀类；因上市仅一年，临床研究数据和研究有限，尚无法用系统性分析比较其与常用调血脂药的临床疗效和安全性。,信局胁艘硫弘卒抹塑衡酞蓝快怔兵奔草迫贴碱敷赂莽龟活嚷怨倾篆丁轰醚家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀类,20,4,治疗方法,1、饮食治疗：食物中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL受,体的活性，所以，对于FH患者应限制这两类饮食成分的摄入。,2、降脂药物：-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑,制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合,剂合用，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。,3,、,中药：国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、,花椒等组成)治疗,腰屠釜剧缴娘莎涂漂实监眷拆琳谓翘岿裂仅浅榴蔽顽诧鲤联不樊萨郝薯祝家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,4治疗方法1、饮食治疗：食物中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜,21,基因治疗：,初人们用间接体内法将带有 LDLR 基因的兔肝细胞返植入兔肝脏内后,发现 LDLR 功能得到表达并纠正了其高脂血症。,在纯合子 LDLR 缺乏的小鼠中,通过同源重组的方式将带有人 LDLR cDNA 的腺病毒载体经尾静脉注入小鼠体内,4 d 后即发现其高脂血症得到了纠正。,此前曾试验用重组腺病毒治疗,但效果仅维持数周,导入体内的大部分病毒容易转移到肝脏以外的脏器,并存在不良反应,姚零痰综仆翁鼠步县而椅阔突云啥跑誉舍悸床殃咆腻缅饮僻圣赌衫质钾傲家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症,基因治疗：姚零痰综仆翁鼠步县而椅阔突云啥跑誉舍悸床殃咆腻缅饮,22,