单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/11/17,1,CSCO乳腺癌治疗进展,肿瘤中心 廖玮浩,2024/11/17,2,内容,内分泌治疗,他莫昔芬10年 vs 5年,1,内分泌治疗+靶向药物（,m-TOR抑制剂）,2,2024/11/17,3,他莫昔芬,10,年,vs 5,年,2024/11/17,4,他莫昔芬 10年 vs 5年,2001年，美国国立癌症研究所NSABPB-14的临床试验，比较他莫昔芬10年和他莫昔芬5年的研究。结果显示5年的疗效比10年更好，10年时疗效没有增加反而降低了。,2024/11/17,6,ATLAS,他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，,10,年,vs.5,年：结果复发与乳腺癌死亡,Davis C,et al.2012 SABCS Abstract S1-2.,ATLAS=Adjuvant Tamoxifen-Longer Against Shorter,50,40,30,20,%,SE,10,0,0,5,10,15,50,40,30,20,%,SE,10,0,0,5,10,15,乳腺癌死亡,复发,时间,(,年,),时间,(,年,),5,年：,15,年,25.1%,10,年：,15,年,21.4%,第,5-9,年：,RR=0.90,(0.79-1.02),第,10+,年：,RR=0.75,(0.62-0.90),5,年：,15,年,15.0%,10,年：,15,年,12.2%,第,5-9,年：,RR=0.97,(0.79-1.18),第,10+,年：,RR=0.71,(0.58-0.88),2024/11/17,7,aTTom,他莫昔芬,10,年,vs.5,年：不同随访年份的复发率,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,0.79(0.65,0.96),0.78(0.63,0.95),0.66(0.43,1.02),1.10(0.88,1.38),103.3,92.0,20.0,76.8,-24.6,-23.4,-8.4,7.4,248/3113,221/2453,49/843,154/3485,(7.9%),(9.0%),(5.8%),(4.4%),197/3113,179/2513,36/924,168/3468,(6.3%),(7.1%),(3.9%),(4.8%),7-9,年,10-14,年,15+,年,5-6,年,580/3468,672/3485,-52.2,312.9,所有年份,0.85(0.76,0.95),类型,事件,/,患者,统计学,OR&95%CI,10,年,5,年,(O-E),Var.,(10,年,:5,年,),10,年更好,5,年更好,交互作用,2P=0.003,入组后他莫昔芬治疗后的年份,亚组间异质性检验,:,2,3,=7.8;P=0.05,亚组间趋势检验,:,2,1,=6.2;P=0.01,2024/11/17,8,aTTom,他莫昔芬,10,年,vs,5,年：不同随访年份的,OS,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,1.05(0.88,1.26),0.83(0.71,0.97),0.91(0.72,1.16),1.05(0.79,1.40),117.0,166.8,68.9,46.7,5.8,-30.7,-6.3,2.2,248/3391,412/3143,156/1721,94/3485,(7.3%),(13.1%),(9.1%),(2.7%),258/3370,347/3113,146/1751,98/3468,(7.7%),(11.1%),(8.3%),(2.8%),7-9,年,10-14,年,15+,年,5-6,年,849/3468,910/3485,-30.6,439.7,所有年份,0.93(0.85,1.02),类型,死亡,/,患者,统计学,OR&95%CI,10,年,5,年,(O-E),Var.,(10,年,:5,年,),10,年更好,5,年更好,2P=0.1;NS,开始他莫昔芬治疗后的年份,亚组间异质性检验：,2,3,=4.5;P=0.2;NS,亚组间趋势检验：,2,1,=2.2;P=0.1;NS,24.5%vs.26.1%,10+,年：,P=0.016,2024/11/17,10,他莫昔芬,10,年,vs,5,年 结论,这两项研究推动了,NCCN等指南的更新，这是最重要的亮点。在今年的NCCN指南最近一版建议，无论是绝经前还是绝经后的乳腺癌患者在三苯氧胺五年后可以考虑继续使用五年。St Gallen专家共识上也有89%的专家建议部分患者可以考虑给予三苯氧胺十年治疗。,2024/11/17,11,内分泌治疗+,m-TOR抑制剂依维莫司,2024/11/17,13,BOLERO-2,试验（口服依维莫司治疗乳腺癌试验,-2,）,2012年，一项多中心、随机、双盲期临床试验,纳入了24个国家189家医疗中心的724例HR阳性乳腺癌患者,这些患者既往接受过非甾体类芳香化酶抑制剂，同时可接受他莫昔芬、氟维司群和化疗等其他治疗。,主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存（OS），安全性等。,首次在大型临床研究中，为内分泌治疗联合依维莫司用于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的HR阳性晚期乳腺癌治疗，提供了循证医学证据。,2024/11/17,15,BOLERO-2:,联合组显著延长,PFS,依维莫司,+,依西美坦,(,中位,PFS 6.9,个月,),安慰剂,+,依西美坦,(,中位,PFS 2.8,个月,),100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,HR 0.43(95%CI 0.35-0.54),Log rank,检验,P0.001,事件发生率,(%),local,评估,时间,(,周,),2024/11/17,16,BOLERO-2:,联合组因不良事件中止治疗的发生率高,EVE=,依维莫司；,EXE=,依西美坦；,PLB=,安慰剂,因不良事件中止治疗率,(%),4,19,0,5,10,15,20,25,截止至,2011/2,PLB+EXE,EVE+EXE,2024/11/17,18,BOLERO-2,:,口腔炎的发生率、级别和临床病程,*改善至 1级或症状消失的患者比例；依维莫司+依西美坦中位治疗时间为30周,依维莫司,+,依西美坦,(n=482),安慰剂,+,依西美坦,(n=238),口腔炎发生率：所有级别,/3,级,/4,级,(%),59,/,8,/0,12,/,1,/0,自开始治疗起,2,级口腔炎出现时间,(,天,),15,24,12,周时,2,级口腔炎和相关事件的累积发生率,(%),29,3,需中断,/,调整剂量的患者比例,(%),24,1,终止治疗的患者比例,(%),3,1,3,级口腔炎改善至,1,级的中位时间,(,天,),13(97%*),18(100%*),3,级口腔炎症状完全消失的中位时间,(,天,),38(82%*),29(100%*),依维莫司联合依西美坦治疗过程中出现的口腔炎主要为轻中度，在治疗开始后不久便出现，通常是可逆的,通过姑息性干预和暂时剂量调整可成功地治疗大多数口腔炎及其相关事件,2024/11/17,19,BOLERO-2,:,非感染性肺炎以及其他肺部事件的发生率,安慰剂,+,依西美坦组所有级别肺部不良事件总体发生率,1%,，非感染性肺炎发生率为,0,除,4,例患者在研究结束前的最后一次随访时仍在观察中之外，其他患者的非感染性肺炎事件均消失或改善至,1,级,依维莫司中位治疗时间为,24,周，中位剂量强度为,8.6mg/d,发生率,(%),所有级别,1,级,2,级,3,级,4,级,非感染性肺炎,16.0,7.1,5.6,3.3,0,剂量中断,/,治疗中止,7.5%/5.6%,间质性肺疾病,3.7,1.7,1.5,0.6,0,肺浸润,1.0,0.6,0.2,0,0.2,机化性肺炎,0.2,0,0.2,0,0,肺纤维化,0.2,0.2,0,0,0,依维莫司,+,依西美坦,(n=482),依维莫司,+,依西美坦治疗过程中出现的非感染性肺炎主要为轻中度，通常采用适当的干预措施和暂时剂量调整可予以逆转,强烈建议对患者和医疗工作者开展非感染肺炎早期诊断和管理方面的教育,2024/11/17,20,BOLERO-2试验 结论,PLB+EXE vs EVE+EXE,对患者平均随访18个月后发现，EVE+EXE显著延长了患者的中位无进展生存期,发生内脏转移的患者中：N=406，2.8个月 vs 6.8个月；,无转移的患者中N=318；4.2个月 vs 9.9个月。,已发生内脏转移且ECOG 评分为0的患者中位无进展生存期分别为：EVE+EXE治疗组6.8个月、PLB+EXE治疗组2.8个月。,已发生内脏转移且ECOG 评分为1的患者中位无进展生存期分别为：EVE+EXE治疗组6.8个月、PLB+EXE治疗组1.5个月，前者为后者的三倍。,2024/11/17,21,BOLERO-2试验 结论,PBO+EXE vs EVE+EXE,无论HR+HER2-绝经后晚期乳腺癌患者是否发生内脏转移，依维莫司联合依西美坦的治疗方案（EVE+EXE）都能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）达4个月。,依维莫司依西美坦组的PFS优势不受各年龄、孕激素受体是否阳性、地区、种族等亚组因素影响。既往是否接受氟维司群治疗，并不影响依维莫司的治疗获益；综合考虑，依维莫司应用于内分泌治疗耐药之后，以期最大化临床获益。,mTOR,抑制剂应该在内分泌耐药后，化疗开始前使用,2024/11/17,22,BOLERO-2试验 结论,依维莫司的主要毒性为口腔粘膜炎、肺炎以及代谢异常，发生率较高，这些毒性反应将影响这类药物的使用和患者的依从性，需要在治疗中密切关注。,从作用机制角度讲，未来内分泌治疗包括氟维司群联合,mTOR,抑制剂可能为内分泌治疗耐药的患者带来进一步的获益。,2024/11/17,24,Thank You!,