,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 病毒的遗传与进化,第一节 突变,第二节 诱变,第三节 基因重组,第四节 病毒基因产物间的相互作用,第一节 突变,基因组变异,表型变异,突变（,mutation),是指基因组中核酸碱基顺序上的化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。,一、基因组变异,1.位点变异:,单个核苷酸改变,2.缺失变异,(1)小段核苷酸缺失,(2)大段核苷酸缺失,位点变异,缺损型干扰(,defective interfering,DI),突变株,这是一种缺失突变的产物。自身不能复制,只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后者数量减少。,DI,突变株特点,含正常的衣壳蛋白质,只含有正常基因组的一部分,只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖,这时同源病毒成为辅助病毒(,helper virus),特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后,DI,颗粒增多,二、表型变异,毒力变异,抗原性变异,空斑变异,条件致死性突变株,如：温度敏感性(,ts),突变株,三、突变率,DNA,病毒复制具有,校正,（,proofreading,）,功能,，,RNA,的复制缺少校正机制，病毒,RNA,复制的错误率远远高于病毒,DNA,。,第二节 诱变,紫外射线或,X,射线,亚硝基胍等化学试剂处理,定点诱变（,site-directed mutagenesis）,将病毒基因组任何既定部位的核苷酸替换，或者使之缺失，或者插入另一段核苷酸。,第三节,基因重组,分子内重组（,intramolecular,recombination,）,重配（,reassortment,）,将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一个宿主细胞，从而可发生核酸水平上的互换，产生兼有两亲本特性的子代，称为重组。,一、分子内重组,Recombination by break-rejoin of incompletely linked genes,对于分节段的,RNA,病毒，通过交换,RNA,节段而进行的重组称为重配。,二、重配(,reassortment),Reassortment by independent assortment during dual infection.,adapted from,Treanor JJ Infect.Med.15:714,第四节,病毒基因产物间的相互作用,补偿作用（,complementation,）,表型混合（,phenotypic mixing,）,基因型混合,（,Genotype mixing）,一、补偿作用（,complementation）,是指在感染的细胞中，病毒蛋白质之间由于相互作用的结果，拯救了一种或两种病毒或增加了病毒的产量。,Complementation,ts N,wt M,ts M,wt N,Progeny virus assembled using,wt N,and,wt M,proteins,Genomes in progeny are either,ts M or,ts N,和（或）,二、,表型混合（,phenotype mixing）,两种病毒混合感染后，一个病毒的基因组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。,PHENOTYPIC MIXING,PHENOTYPIC MIXING,no changes in genome,possibly altered host range,possibly resistant to antibody neutralization,表型混合特点：,两株病毒混合感染时，装配过程发生错误形成,主要表现为耐药性，抗原性等改变，基因并未改变，改变的生物学性状不能遗传,三、,基因型混合（,Genotype mixing）,指两种病毒的核酸偶尔混合装在同一病毒衣壳内，或两种病毒的核衣壳偶尔包在一个囊膜内，但它们的核酸都未重组合，所以没有遗传性。,virus A,virus B,或,POLYPOIDY,何谓,DI,突变株？其特点怎样？,基因重组与重配的区别。,病毒基因产物之间的相互作用表现在哪些方面？,复习思考题,