单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,17 十一月 2024,第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷类药物的分析,22 九月 2023第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷类药物的分析,1,第一节 喹啉类药物的分析,分子结构中含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同,第一节 喹啉类药物的分析 分子结构中含有吡啶与苯稠和而成,2,N,N,H,3,C,O,H,H,H,C,H,=,C,H,2,H,2,S,O,4,2,H,2,O,H,O,H,O,H,2,S,O,4,2,H,2,O,C,H,=,C,H,2,H,H,H,H,3,C,O,N,N,2,2,一、结构与性质,（一）典型药物的结构,硫酸奎宁 硫酸奎尼丁,（quinine sulfate）(quinidine sulfate),NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,3,1.碱性,奎宁和奎尼丁结构中,喹核碱含脂环氮，碱性强,，可与硫酸成盐；环丙沙星含哌嗪基与盐酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。奎宁pK,b1,为5.07，pK,b2,为9.7，饱和溶液的pH值为8.8。奎尼丁pK,b1,为5.4，pK,b2,为 10。,（二）主要化学性质,1.碱性 奎宁和奎尼丁结构中喹核碱含脂环氮，碱性强，可与,4,2.旋光性,硫酸奎宁,左旋体；,硫酸奎尼丁,右旋体；,盐酸环丙沙星无旋光性。,3.荧光特性,硫酸奎宁、硫酸奎尼丁在,稀硫酸溶液,中均显,蓝色荧光,，盐酸环丙沙星无荧光。,2.旋光性,5,（,一）绿奎宁反应,（Thalleioquin）,是,奎宁,和,奎尼丁,的特殊鉴别反应。,二、鉴别试验,NH,3,6-含氧喹啉,二醌基亚胺的铵盐,（一）绿奎宁反应（Thalleioquin）二、鉴别试验,6,硫酸奎宁/奎尼丁水溶液+,溴水+氨水,翠绿色,蓝色,紫 红 色,酸,酸,Ch.P【鉴别】,可转溶于醇、氯仿中，,不溶于醚。,硫酸奎宁/奎尼丁水溶液+溴水+氨水翠绿色,7,（二）光谱特征,UV,盐酸环丙沙星：,取本品，加0.1mol/L HCl制成每1ml中含8g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。,FLD,硫酸奎宁：,取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加,稀硫酸,使成酸性，即显,蓝色荧光,。,IR,Ch.P,鉴别硫酸奎宁、盐酸环丙沙星,（二）光谱特征 UV盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/,8,硫酸奎宁、硫酸奎尼丁,硫酸盐的反应；,盐酸环丙沙星,氯化物的反应。,（三）无机酸盐,硫酸奎宁、硫酸奎尼丁硫酸盐的反应；（三）无机酸盐,9,（一）硫酸奎宁,1.酸度,控制酸性杂质，pH计测定，pH为5.76.6。,2.氯仿-乙醇中不溶物,醇不溶性杂质或无机盐类.,三、纯度检查,本品+氯仿-乙醇（2：1）,50,滤过,垂熔坩埚,残渣,洗涤,105,称重：不超过2mg,（一）硫酸奎宁三、纯度检查本品+氯仿-乙醇（2：1）5,10,垂熔玻璃滤器：,系以硬质玻璃烧结成具有一定孔径的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为16（C1C6）六种规格。一般12号滤除大颗粒的沉淀，34号滤除细沉淀物，56号可滤除细菌。应用时在板上面盖12层纸，以减压抽即可。,垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结成具有一定孔径的滤板，,11,3.其他金鸡纳碱,控制其他生物碱,（1）无合适的对照品，TLC，主成分自身对照法,（2）HPLC法（BP）,3.其他金鸡纳碱 控制其他生物碱,12,3,H,+,H,+,比例1:3,四、含量测定,硫酸奎宁的含量测定,3H+H+比例1:3四、含量测定硫酸奎宁的含量测定,13,硫酸奎宁片剂：,比例1:4,片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，再用高氯酸滴定。,硫酸奎宁片剂：比例1:4片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，再用高,14,第二节青蒿素类药物的分析,一、基本结构与主要性质,1.氧化性,2.旋光性,3.水解反应,4.UV吸收特性,第二节青蒿素类药物的分析一、基本结构与主要性质,15,二、鉴别试验,（一）呈色反应,（二）吸收光谱特征,（三）色谱法,二、鉴别试验（一）呈色反应,16,十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,17,第一节 基本结构与主要性质,（一）典型药物,硫酸阿托品,(,Atropine Sulfate),无色或白色结晶性粉末，水、乙醇中易溶,（c=10，,水）,：,-0.025+0.025,*,第一节 基本结构与主要性质 硫酸,18,氢溴酸东莨菪碱,(Scopolamine Hydrobromide),无色或白色结晶性粉末；微有风化性，在水中易溶，乙醇中略溶,D,c=5(无水)，水,-24-27,*,氢溴酸东莨菪碱无色或白色结晶性粉末；微有,19,氢溴酸后马托品,(Homatropine,Hydrobromide),硫酸莨菪碱,(Hyoscyamine,Sulfate),氢溴酸后马托品硫酸莨菪碱,20,（二）主要性质,1.水解性：,+,莨菪醇,莨菪酸,（二）主要性质 1.水解性：+莨菪醇莨菪酸,21,3.旋光性,氢溴酸东莨菪碱结构中含有,不对称碳原子,，呈左旋体，比旋度为-24,至-27,，阿托品也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。,2.碱性,五元脂环上含有,叔胺氮,原子,具有较强的碱 性,易与酸成盐。如阿托品的pK,b1,为4.35,。,3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，,22,+,3HNO,3,+,3H,2,O,+,KHCO,3,KOH,(C,2,H,5,OH),KOH,第二节 鉴别试验,（一）托烷生物碱类的鉴别试验(Vitaili反应),深紫色,+3HNO3+3H2O+KHCO3 KOHKOH第,23,取供试品约10mg，加发烟硝酸5d，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2-3d湿润，加固体KOH一小粒，即显深紫色。,取供试品约10mg，加发烟硝酸5d，置水浴上蒸干，得黄色残渣,24,其反应式为：,本类药物 莨菪酸 苯甲醛,（苦杏仁臭味）,水解,H,2,SO,4,，K,2,Cr,2,O,7,（二）氧化反应,本类药物 莨菪酸,25,阿托品+HgCl,2,醇试液 黄色,东莨菪碱+HgCl,2,醇试液 白色,(三)沉淀反应,阿托品+HgCl2醇试液,26,（四）硫酸盐、溴化物的反应,AgNO,3,黄色（微溶于氨试液）,氯试液，CHCl,3,层显黄色或红棕色,硫酸,阿托品,+,BaCl,2,白色,Pb(Ac),2,白色（溶于醋酸铵、,NaOH）,氢溴酸,东莨菪碱,+,（四）硫酸盐、溴化物的反应AgNO3黄色（微溶于氨试液）,27,1.酸度,5%水溶液的pH值为4.05.5,2.其他生物碱,一、氢溴酸东莨菪碱,+氨试液,不混浊,合格,混浊,存在其他生物碱,+,KOH试液,混浊（东莨菪碱）,本品水溶液,第三节 特殊杂质检查,一、氢溴酸东莨菪碱+氨试液不混浊合格混浊存在其他生物碱+K,28,3.易氧化物,主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑东莨菪碱及其它含有双键的有机物质。它们的紫外吸收最大波长红移，可使KMnO,4,溶液褪色。,3.易氧化物,29,二、硫酸阿托品中有关物质的检查,二、硫酸阿托品中有关物质的检查,30,比色法,(,一）,基本原理,B：碱性药物；HIn：酸性染料,一、酸性染料比色法,第四节 含量测定,比色法(一）基本原理 B：碱性药物；HIn：酸性染料一、酸,31,1.水相pH值：,使有机药物和酸性染料分别全部以,BH,+,和In,-,状 态存在。,（二）影响因素,2.酸性染料及其浓度：,溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。,定量结合，产物溶解性好；生成的离子对有较高的吸光度；染料不溶于有机相；可稍过量。,1.水相pH值：（二）影响因素2.酸性染料及其浓度：,32,3.有机溶剂的选择,常用,三氯甲烷,、二氯甲烷。,对离子对,(,BH,+,In,-,),提取,率高，不与水混溶，能与离子对形成氢键的有机溶剂。,4.水分的影响,影响结果，脱水剂或滤纸除去水分,5.酸性染料中的有色杂质,加入供试品前，先用有机溶剂萃取缓冲液与酸性染料混合液，除去有色杂质。,3.有机溶剂的选择 5.酸性染料中的有色杂质,33,