单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,肺癌脑转移的治疗,脑转移的临床表现及,GPA,评估,症状,百分比,%,征兆,百分比,%,头痛,49,轻度偏瘫,59,精神问题,32,认知缺陷,58,局灶无力,30,感知缺陷,21,共济失调,21,视乳头水肿,20,癫痫,18,共济失调,19,语言障碍,18,失用症,12,Alexander C,et al.Cancer 2010,评分,0,0.5,1.0,年龄,60,5059,50,KPS,3,23,1,颅外转移,有,无,肺癌脑转移的治疗方法,一般治疗,WBRT,手术,SRS,SRT,化疗,EGFR-TKI,肺癌脑转移的治疗原则,单发脑转移（术后,5,年生存率,10%20%,）,颅外病灶已控制、脑转移瘤可全部切除且能耐受手术者，手术切除,+WBRT,转移灶直径,3cm,，远离重要的功能区者，可采用,SRT+WBRT,颅外病灶未控制,-,脑转移瘤不能完全切除但预计生存期,3,个月，采用,WBRT,-,转移灶,3cm,者，可采用,SRT+WBRT,-,原发肿瘤组织类型对化疗敏感者，配合全身化疗,全身情况较差（,KPS,40,，预计生存期较短），给予短程放疗及,BSC,多发脑转移瘤（中位生存期,3,个月）,一般情况好，预计生存期,3,个月，采用,WBRT+,化疗,转移灶较少（,3,个以下）且转移瘤,3cm,者，可予,SRT,辅以,WBRT,小细胞肺癌脑转移 对于治疗后原发病早已达完全缓解，且无其他转移的缓和，予,PCI,。其他原则同上,脑膜转移 已,WBRT,和鞘内化疗为主，全身情况较差者予对症支持治疗,WBRT,研究,剂量,/,分割,病例数,中位生存期,P,值,Borgelt/RTOG,1,2,首次研究,(19711973),30 Gy/10,233,21,周,无差异,30 Gy/15,217,18,周,40 Gy/15,233,18,周,40 Gy/20,227,16,周,10 Gy/1*,26,15,周,二次研究,(19731976),20 Gy/5,447,15,周,无差异,30 Gy/10,228,15,周,40 Gy/15,227,18,周,12 Gy/2*,13,13,周,Murray/RTOG 91-04,3,30 Gy/10,213,4.5,月,无差异,54.4 Gy/34(bid),216,4.5,月,Haie-Meder/,法国,4,36 Gy/6,次分割疗程,106,5.3,月,无差异,25 Gy/10,110,4.2,月,Priestman/,皇家放疗学院,5,30 Gy/10,263,84,天,0.04,12 Gy/2,270,77,天,1.Borgelt,B,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1980;2.Borgelt,B,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1981;3.Murray,K.J,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1997;4.Haie-Meder,C,et al.Radiother.Oncol.1993;5.Priestman,T.J,et al.Clin.Oncol.1996,*为自由选择方案；,1,月内完成两个,18Gy/3,方案；,单发肺癌脑转移治疗,-,单纯,WBRT,vs,手术,+WBRT,作者,WBRT,WBRT+,手术,P,值,Patchell,et al,病例数,23,25,中位生存期（周）,15,40,0.01,功能性独立持续时间（周）,8,38,0.005,中枢神经系统死亡率,%,50,29,0.26,原始病灶局部复发率,%,52,20,0.02,Vecht,et al,病例数,31,32,中位生存时间（周）,26,43,0.04,功能性独立持续时间（周）,15,33,0.06,中枢神经系统死亡率,%,33,35,原始病灶局部复发率,%,NR,NR,与单纯放疗相比，,WBRT+,手术能给单发脑转移患者带来生存获益,1.Patchell RA,et al.N Engl J Med,1990;2.Vecht CJ,et al.Ann Neurol,1993.,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=359,）,-,术后,WBRT vs,术后观察,Martin C,et al.JCO,2011,研究设计,入组,359,放疗术前组（,n=199,）,外科手术组（,n=160,）,观察组（,n=100,）,既往治疗：,:,放疗手术（,n=90,）；外科手术（,n=2,）；药物植入（,n=1,）；未治疗（,n=7,）,治疗方案：观察（,n=97,）；,WBRT,（,n=3,）,出组（,n=3,）,WBRT,组（,n=99,）,既往治疗：,:,放疗手术（,n=95,）；未治疗（,n=4,）,治疗方案：观察（,n=11,）；,WBRT,（,n=88,）,出组（,n=2,）,观察组（,n=79,）,既往治疗：手术（,n=79,）,治疗方案：观察（,n=78,）；,WBRT,（,n=1,）,出,组（,n=0,）,WBRT,组（,n=81,）,既往治疗：手术（,n=81,）,治疗方案：观察（,n=3,）；,WBRT,（,n=78,）,出,组（,n=1,）,分配至观察组,ITT,人群（,n=179,）,按研究方案治疗人数（,n=166,）,分配至,WBRT,组,ITT,人群（,n=180,）,按研究方案治疗人数（,n=164,）,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=359,）,-,术后,WBRT vs,术后观察,病灶控制率,OBS,WBRT,P,值,颅外病灶进展率,64%,66%,6,个月颅外病灶进展率,37%,38%,2,年颅外病灶进展率,63%,65%,0.73,颅内疾病进展率,78%,48%,P0.001,外科手术后,2,年，,WBRT,可使原发部位复发风险从,59%,下降到,27%,，新发风险从,42%,下降到,23%,；放疗手术后,2,年，,WBRT,可使原发部位复发风险从,31%,下降到,19%,，新发风险从,48%,下降到,33%,Martin C,et al.JCO,2011,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=359,）,-,术后,WBRT vs,术后观察,生存时间,WBRT,组,PFS,时间略长（,4.6,个月,vs 3.4,个月，,p=0.02,）；总生存时间两组无显著差异（,WBRT vs OBS,，,10.9,个月,vs 10.7,个月）,Martin C,et al.JCO,2011,Martin C,et al.JCO,2011,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=359,）,-,术后,WBRT vs,术后观察,不良反应无差异,虽然术后辅助,WBRT,可以使复发率下降，但其疗效没有转化为生存获益,SRS,病例数,中位随访时间,局部控制率,中位生存期,Zabel et al,1,80,6,月,3,月控制率,96%,4.5,月,Kim et al,2,77,（,71+WBRT,）,8,月,85%,10,月,Williams et al,3,14/30,n/a,100%,7.9,月,Sheehan et al,4,273,n/a,86%,腺癌,-10,月,非腺癌,-7,月,Sheehan et al,5,27,n/a,86%,4.5,月,Mariya et al,6,84,8.5,月,1,年控制率,77%,9,月,RTOG 95-08,（,n=333,1-3,个病灶）,WBRT+SRS,WBRT,（,37.5Gy/15fx,）,P,值,中位生存期,1-3,个病灶,5.7,月,6.5,月,无差异,单发,6.5,月,4.9,月,0.04,1,年局部控制率,82%,71%,0.01,神经系统相关死亡率,28%,31%,无差异,3,月,KPS,评分改善,50%,33%,0.02,6,月,KPS,评分改善,43%,27%,0.03,精神状态,无差异,3,月病灶缓解率,73%,62%,0.04,3,月水肿缓解率,70%,47%,0.002,1.Zabel,A et al.Lung Cancer 2002;2.Kim,Y.S,et al.Cancer 1997;3.Williams,J,et al.J.Neurooncol.1998;4.Sheehan,J.P,et al.J.Neurosurg.2002;5.Sheehan,J.P,et al.J.Neurosurg.2005;6.Mariya,Y,et al.J.Radiat.Res.2010,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=104,）,-WBRT+SRS vs OP+WBRT,WBRT+SRS,OP+WBRT,P,值,1-yr OS%,56%,47%,0.034,1-yr IC%,66%,50%,0.003,1-yr LC%,82%,66%,0.006,IC,：颅内控制率,;LC,：局部控制率,Dirk R,et al.Eur J Cancer,2009,1-3,个脑转移病灶治疗（,n=104,）,-WBRT+SRS vs OP+WBRT,多因素分析显示,WBRT+SRS,与,OP+WBRT,治疗,1-3,个脑转移病灶疗效相当,Dirk R,et al.Eur J Cancer,2009,SRT,N,剂量,缓解率,1,年生存率,脑部复发率,毒性反应,Nishizaki et al,1,71,7.8-30.1Gy/1-3Fx,中位随访时间,11,月，,LC 83%,47%,截止,6.6,月时,35.2%,无永久性放射性坏死,Aoyama et al,2,87,8.75Gy x 4,1-yr LC 81%,；,2-yr LC 69%,39%,1,年时,60%,放射性坏死,2.7%,Aoki et al,3,44,18-30Gy/3-5Fx,1-yr LC 71.9%,50.8%,1,年时,31%,无严重不良反应,Kwon et al,4,36,20-36Gy/4-6Fx,1-yr LC 68.3%,；肿瘤体积,1cm3 LC,较好,43.9%,6.47,个月时,25.9%,放射性坏死,5.8%,Lindvall et al,5,61,8Gy x 5,WBRT,LC 84%,（无,WBRT,），,100%,（有,WBRT,）,中位生存时间,6.1,月,单独,SRT3.7,月时,25%,；联合治疗无复发,联合治疗放射性坏死,4.7%,Giubilei et al,6,30,6Gy x 3,；,8Gy x 4,联合,WBRT,1-yr LC 86.1%,36.6%,1,年时,12.1%,无急性及迟发性不良反应,1.Nishizaki,T,et al.Minim.Invasive Neurosurg.2006;2.Aoyama,H et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.2003;3.Aoki,M et al.,Oncol.Biol.Phys.2006;4.Kwon,A.K et al.Cancer 2009;5.Lindvall,P et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.2005;6.Giubilei,C et al.,J.Neurooncol.2009,无症状脑转移的治疗,-,培美曲塞,F Barlesi,et al.Ann Oncol,2012,N=43,顺铂,75mg/m,2,+,培美曲塞,500mg/m,2,诱导,2,个周期,SD,或,OR,再行,2,周期化疗,OR,SD,再行,2,周期化疗（可选择）,WBRT,PD,或不可耐受的不良反应,符合条件可行二线治疗,WBRT,后符合条件的可行二线治疗,无症状脑转移的治疗,-,培美曲塞,脑部,%,脑外,%,总体,CR,1,（,2.3,）,0,0,PR,17,（,39.5,）,15,（,34.9,）,15,（,34.9,）,SD,18,（,41.9,）,1