单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/10/26,#,汇报,人：,张留娟,学号：,11613041,Vitamin B,12,and Human Nutrition Science,维生素,B,12,与人类营养科学,专业：食品平安与营养,日 期：,CONTENTS,1,4,2,5,3,6,研究背景,吸收与代谢,结构特点,诊断,与治疗,酶依赖反响,前景展望,RESEARCH BACKGROUNDS,STRUCTURAL CHARACTERISTICS,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,ABSORPTION,AND,METABOLISM,DIAGNOSIS,AND,TREATMENT,PROSPECT,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,1,研究背景,RESEARCH BACKGROUNDS,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,1,研究背景,RESEARCH BACKGROUNDS,维生素,B,12,维生素B12钴胺素，Cb1在人类营养科学上含有独特的地位。,恶性贫血巨幼细胞贫血和中枢神经系统脱髓鞘损害 维生素B12单独不吸收 致死！,1926年，Minot 和Murphy证明，富含肝脏的膳食可以刺激恶,性贫血病人的红细胞生成；1948年，Smith和Parker从肝脏中,别离纯化出VB12，延续了前期工作。,随后的50多年里，人们相继说明了钴胺酰胺的结构、辅酶形式的合成、化学和生物化学特征。,VB12补充疗法,恶性贫血的生物学测定方法,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,2,结构特点,STRUCTURAL CHARACTERISTICS,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,B,上轴与钴分子配位的配位体可以是羟基、氰基、谷胱甘肽，当VB12作为辅酶时，配位体那么为甲基和腺苷。在这种辅酶形式中发现的碳-钴键很独特，被受到广泛的关注与研究；,C,只有微生物能合成Cb1，其合成途径已在近些年经典研究中得以说明。因为植物不需要Cb1，因此所有高等动物Cb1的来源是微生物合成的产物；,A,一个咕啉环、,5,6-,二甲基苯丙咪唑、一个糖基和一个氨基丙醇基团；,D,高等动物仅在两个反响中需要VB12，其一利用甲基Cb1，其二利用腺苷Cb1。R然而，在自然界中，已发现广泛存在Cb1类似物，尽管能被微生物利用，但在高等动物中不具有辅酶活性。,2,结构特点,STRUCTURAL CHARACTERISTICS,维生素B12OH-Cb1结构,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,3,酶依赖性反应,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,微生物,VB12依赖性的酶反响,微生物能在许多反响中利用不同形式的VB12；高等动物中仅有两种酶需要Cb1作为辅助因子。,蛋氨酸合成,碳骨架变化,消除反响,氨基变化,高等动物,关键字,A,L-甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶,3,酶依赖性反响,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,B蛋氨酸合酶,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,论文就是用来进行科学研究和描述科研成果的文章,关键字,关键字,关键字,3,酶依赖性反响,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,丙酰CoA和甲基丙二酸单酰CoA的路径,CoA-辅酶A,MMA,腺苷,-Cb1,依赖酶,L-,甲基丙二酸单酰辅酶,A,变位酶,；,在体内，该变位酶没有与腺苷,-Cb1,完全饱和。,正常受试者的,MMA,基线浓度大于,240nmol/L,。口服大剂量,VB,12,后使,MMA,的平均浓度降低。从而证明，恶性贫血患者未积极治疗时，实验室检测到的第一个异常指标就是,MMA,。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,论文就是用来进行科学研究和描述科研成果的文章,关键字,3,酶依赖性反响,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,维生素,B,12,缺乏时，血清、尿液和脑脊髓的,MMA,浓度常常是升高的；,组织培养的细胞耗竭,Cb1,或给予,Cb1,的类似物时，,MMA,分泌到培养基中的量也会增加；,现已证明，维生素,B,12,营养状况和体液中,MMA,含量,之间的相关性很灵敏，可用于研究维生素,B,12,耗空的病理生理学，同时也可用于人类或动物缺乏症的诊断。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,论文就是用来进行科学研究和描述科研成果的文章,关键字,3,酶依赖性反响,THE REACTION DEPENDING ON ENZYMES,蛋氨酸代谢途径,蛋氨酸代谢的平衡依赖,3,种维生素：维生素,B,12,、叶酸和维生素,B,6,。,当甲基,-Cb1,合成缺陷或者缺乏维生素,B,12,时，导致严重的高同型半胱氨酸血症。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,4,吸收与代谢,ABSORPTION AND METABOLISM,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,反刍类动物瘤胃细胞含有该类细菌,微生物合成维生素,B,12,4,吸收与代谢,ABSORPTION AND METABOLISM,动物,人类,被,污染的蔬菜或者草料,维生素,B,12,的吸收,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,食物,与载体蛋白结,合的维生素,B,12,4,吸收与代谢,ABSORPTION AND METABOLISM,IF-Cb1,游离态的,维生素,B,12,维生素,B,12,-R,蛋白结合体,维生素,B,12,在细胞内的代谢,咀嚼,唾液中的Cb1结合蛋白即R蛋白,十二指肠消化酶,胃壁细胞释放的特异性Cb1结合蛋白内因子IF,胃蛋白酶,进入,细胞,IF-Cb1-cubilin,回肠细胞释放IF-Cb1受体cubilin,胞饮作用,Cb1,钴胺素,-Cb1,复合物,？,门静脉和肝脏,所有组织,？,？,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,4,吸收与代谢,ABSORPTION AND METABOLISM,维生素,B,12,缺乏的原因,动物,热带口炎性腹泻,土壤中钴缺乏（只有反刍类动物）,全部或部分胃切除术或分流术,先天性回肠吸收障碍（狗和猫）,回肠疾病或切除,人类,回肠,-,尿导管,膳食,药物,缺少动物性食物,一氧化氮,维生素,B,12,缺乏的母乳,二甲双胍,吸收障碍,胃酸阻滞剂,恶性贫血,先天性,蛋白质结合的,B,12,复合物吸收障碍,内因子缺陷,胰腺功能不全,转钴胺素,缺陷,空肠细菌生长过度,Immerslund-Grasbeck,综合症,鱼绦虫,Cb1A-Cb1C,缺陷,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,4,吸收与代谢,ABSORPTION AND METABOLISM,维生素,B,12,缺乏,的实验室异常,代谢物水平,高平均细胞容积,高甲基丙二酸,核多度断裂粒细胞,高总同型半胱氨酸,骨髓,高胱硫醚,细胞过多,高,2-,甲基柠檬酸,核,-,胞浆发育不平衡,巨幼细胞贫血,疏松的核染色质模式,外周血,巨晚幼粒细胞和带状核粒细胞,低红细胞计数,髓内细胞死亡,低血红蛋白和红细胞压积,血液化学,低白细胞计数,胆红素升高,低血小板计数,乳酸脱氢酶活性升高,根本上每一个患者，只要有异常的临床表现对维生素B12治疗具有反响，机体的MMA浓度都升高；因此，监测MMA水平是诊断疾病和研究疗效反响以及证明动物或细胞膜性维生素B12缺乏的理想指标。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,5,诊断与治疗,DIAGNOSIS AND TREATMENT,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,5,诊断与治疗,DIAGNOSIS AND TREATMENT,微生物学检测,放射稀释法检测以纯化的IF作为结合物,血清学的检测,分析血清Cb1和MMA水平用于检测结果是错综复杂的，二者存在粗略的相关，不一定能真实反映组织水平；,Schiling试验,给予口服剂量的Cb1后，测定尿液中排泄的放射活性Cb1的量，假设呈阳性，可诊断为恶性贫血。但健康老人与吸收不良患者间的差异很小，导致该方法特异性不强。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,维生素,B,12,缺乏,的诊断主要依据血清中,Cb1,水平的降低。,诊断,5,诊断与治疗,DIAGNOSIS AND TREATMENT,纯素食者可口服小剂量维生素B12补充剂进行治疗，因为每天维生素B12需要量仅为2.4微克；,在美国，肠外给予维生素B12主要用于治疗恶性贫血或其他形式的吸收不良引起的维生素B12缺乏；,标准疗法为开始每周一次肌肉注射1000微克的CN-Cb1，持续4-8周，直至出现明显临床疗,效。以后每月注射一次，终生治疗；偶尔有的患者每月注射一次出现血清MMA水平高于,正常范围，此时需要增加治疗次数。,每天口服大剂量维生素B12是间歇性胃肠外治疗的一种好的替代方法，调查结果说明，恶性贫血患者对口服放射标记量的吸收率为给予量的1%，恶性贫血患者每天可以维持在口服剂量500微克；,恶性贫血患者不能通过维生素B12含量较低的标准复合维生素制剂来治疗。口服不同剂量维生素B12制剂的成效是一个活泼的研究领域，人们希望通过比较治疗前后MMA和维生素的浓度来确定有效剂量。,由于美国的食品已经强化了叶酸，卫生工作者对患者的教育和监测工作显得更为重要。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,治疗,6,前景展望,PROSPECT,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,6,前景展望,PROSPECT,由于美国根本消除了叶酸缺乏，降低了叶酸引起的高同型半胱氨酸血症的发病率，目前出现的高同型半胱氨酸血症主要是由维生素B12缺乏所致。需要对美国老年人高同型半胱氨酸血症变化原因进行研究，以做出正确评价并积极治疗这些患者，这对老年群体尤为重要，因为至少有2/3的高同型半胱氨酸血症老年患者具有维生素B12缺乏；,很多维生素B12缺乏患者可能有蛋白结合的维生素B12吸收不良而不是恶性贫血，这些患者具有正常的IF分泌功能，只需口服较小剂量的维生素B12补充剂；然而，目前还没有口服维生素B12的最小作用推荐量，因此这局部人应慎用治疗恶性贫血患者时服用的大剂量维生素B12制剂；,维生素B12缺乏时神经系统脱髓鞘中的实际生化损伤尚未说明，有必要进一步研究维生素B12缺乏在这些过程中的作用。,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,恳请各位老师批评指正,!,浙江,大学 生工食品学院,Zhejiang University,