Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,调血脂药与抗动脉(dngmi)粥样硬化药,第一页，共27页。,动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理(bngl)基础。,在我国心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。,动脉粥样硬化病因、病理(bngl)复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。,第二页，共27页。,第一节 调血脂药,什么(shn me)是血脂、载脂蛋白、脂蛋白,什么(shn me)是高脂蛋白血症和高脂血症,高脂血症的危害,脂蛋白的代谢,高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1）,治疗高脂血症的药物有哪些,第三页，共27页。,血脂,、,载脂蛋白,和脂蛋白,血脂,胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离(yul)脂肪酸、磷脂,分五型：,ApoA,、,B,、,C,、,D,、,E,LP,分：,CM,、,VLDL,、,IDL,、,LDL,、,HDL,高脂蛋白血症和高脂血症,载脂蛋白,脂蛋白,第四页，共27页。,高脂蛋白血症的危害(wihi),侵入(qnr),吞噬(tnsh),包裹,血脂,AS,危险因子,VLDL,、,LDL,、,IDL,、,apoB,HDL,第五页，共27页。,高脂血症的分类(fn li),分型,脂蛋白变化,血脂变化,CM,TG,TC,a,LDL,TC,b,VLDL,及,LDL,TG,TC,IDL,TG,TC,VLDL,TG,CM,及,VLDL,TG,TC,第六页，共27页。,常致恶心、腹胀、便秘。,非调脂作用(zuyng)抗凝血、抗血栓和抗炎,长期(chngq)使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症,HMG-CoA还原酶抑制(yzh),本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。,调血脂药与抗动脉(dngmi)粥样硬化药,（1）苯氧酸类（贝特fibrates）,治疗高脂血症的药物有哪些,抑制(yzh)炎症反应,什么(shn me)是血脂、载脂蛋白、脂蛋白,考来colest-临床(ln chun)应用和不良反应,HMG-CoA合成(hchng)抑制药：他汀类,洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀,HMG-CoA合成(hchng)抑制药：他汀类,高脂蛋白血症和高脂血症,主降TC及LDL的药物(yow),第七页，共27页。,LDL受体上调(shn dio)、清除加快,高脂蛋白血症的分型（P281.,a、b型高脂蛋白血症,与贝特类或烟酸类联用:,骨骼肌溶解症(CPK)（拜斯亭事件西立伐他汀）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）,高脂蛋白血症的危害(wihi),抗氧化剂:普罗布考 probucol；,HMG CoA还原酶抑制剂,抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌,高脂蛋白血症和高脂血症,CM、VLDL、IDL、LDL、HDL,（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin）,HMG-CoA合成(hchng)抑制药：他汀类,抗氧化剂:普罗布考 probucol；,其他：多烯脂肪酸；,脂蛋白的代谢(dixi),脂蛋白的代谢(dixi),组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,IDL,血浆(xujing),胆固醇,LPL,LPL,第八页，共27页。,治疗(zhlio)高脂蛋白血症的药物,组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,HMG-CoA合成(hchng)抑制药：他汀类,胆汁酸结合(jih)树脂：考来烯胺,血浆,胆固醇,LPL,LPL,贝特类,IDL,第九页，共27页。,分类(fn li),主降TC及LDL的药物(yow),（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin）,（2）胆汁酸螯合剂（考来colest-）,主降TG及VLDL的药物(yow),（1）苯氧酸类（贝特fibrates）,（2）烟酸nicotinic acid,抗氧化剂:普罗布考 probucol；VitE,其他：多烯脂肪酸；粘多糖,第十页，共27页。,HMG CoA,还原酶抑制剂,药物：-vas tatin 伐 他汀,洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀,氟伐他汀 阿伐他汀,主要降TC兼降甘油三酯（TG）,HMG CoA(羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源性胆固醇生物(shngw)合成早期阶段的限速酶,第十一页，共27页。,他汀类,调血脂：,降,LDL-C,TC,TG,升,HDL,P266,胆固醇,VLDL,LDL,IDL,LPL,HMG-CoA还原酶抑制(yzh),合成(hchng)减少、清除加快,LDL受体上调(shn dio)、清除加快,第十二页，共27页。,他汀类抗动脉(dngmi)粥样硬化作用,血脂,调血脂,保护(boh)血管内皮,抑制(yzh)炎症反应,减少泡沫细胞的形成,抑制平滑肌,C,增殖和游走,血小板聚集和纤溶活性,抑制单核,-,巨噬细胞黏附和分泌,第十三页，共27页。,他汀类临床(ln chun)应用,以TC升高为主的高脂血症,杂合子家族(jiz)性或非家族(jiz)性、型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。,对纯合子家族(jiz)性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。,第十四页，共27页。,他汀类,不良反应,较少而轻,严重不良反应为,1.肝毒性(d xn)(GPT),2.骨骼肌溶解症(CPK)（拜斯亭事件西立伐他汀）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）,第十五页，共27页。,他汀类,药物相互作用,他汀类与胆汁酸结合树脂类联用:,可增强降低血清TC 及LDL效应。,与贝特类或烟酸类联用:,可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率,与环孢素或大环内酯类抗生素合用:,也能增加肌病的危险性,与香豆素类抗凝药同时应用:,可能使凝血酶原时间延长(ynchng)，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。,第十六页，共27页。,胆汁酸结合(jih)树脂：考来(colest-)考来烯胺；考来替泊,降TC 和LDL-C，也降低apoB,阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸胆固醇,肝中胆固醇向胆汁酸转化增多,肠道胆汁酸胆固醇吸收减少,肝产生代偿性改变：,肝表面LDL受体增多，促进(cjn)血中LDL向肝中转移，导致:,血浆LDL-C和TC,HMG-CoA还原酶活性增加，,胆固醇合成增强与汀类合用,第十七页，共27页。,考来colest-临床(ln chun)应用和不良反应,用于：,TC；a、b型高脂蛋白血症,对纯合子家族性高脂血症无效。,常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他(qt)脂溶性药物的吸收。,第十八页，共27页。,酰基辅酶(f mi)A胆固醇酰基转移酶抑制药,甲亚油酰胺,酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收(xshu)，VLDL形成，泡沫细胞形成有关,适用型高脂血症,第十九页，共27页。,主降 TG、VLDL的药物(yow)贝特类(-fibrate),降低 TG、VLDLC、LDL-C、TC,作用(zuyng)机制,抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的合成,增强LPL活化，加速CM和VLDL代谢,增强HDL的合成,促进LDL颗粒的清除,非调脂作用(zuyng)抗凝血、抗血栓和抗炎,第二十页，共27页。,临床(ln chun)应用和不良反应,主要降TG兼降TC,原发性高TG血症、对型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、糖尿病的高脂血症,不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹(pzhn)、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。,第二十一页，共27页。,贝特类：常用(chn yn)药物,氯贝丁酯（clofibrate)：,可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。,吉非贝齐（gemfibrazil)：,长期应用(yngyng)可降低冠心病的死亡率,非诺贝特（fenofibrate),影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。,苯扎贝特（benzafibrate)降低空腹血糖,第二十二页，共27页。,降低 TG、VLDL的药物(yow)烟酸,烟酸烟酰胺+核糖腺嘌呤等辅酶(f mi)I和辅酶(f mi)II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。,现认为：烟酸细胞cAMP 酯酶脂肪细胞分解出FFA肝合成TG原料VLDL,降低TG，TC及LPa浓度,烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。,第二十三页，共27页。,降低(jingd)TG、VLDL的药物烟酸,临床应用,广谱调脂药,对a和型高脂血症最好,适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血症,不良反应,皮肤潮红、骚痒阿司匹林缓解,刺激胃粘膜，加重胃溃疡,长期(chngq)使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症,溃疡病、糖尿病等禁用。,第二十四页，共27页。,第二节 抗氧化剂,普罗布考（probucol),药理作用,抗氧化作用,调脂作用,对动脉粥样硬化病变的影响(yngxing),机制,疏水性抗氧化剂阻断脂质过氧化,抑制HMG-CoA还原酶,临床应用 各型高脂血症药,VitE,第二十五页，共27页。,其他(qt)降血脂药,多烯脂肪酸类:降TG为主,粘多糖和多糖类：肝素(n s)P290,第二十六页，共27页。,谢谢(xi xie)大家！,第二十七页，共27页。,