,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,COPD,与哮喘的异同和最新认识,四川大学华西医院,文富强,本讲稿由,姚婉贞教授,撰写,由,赵鸣武教授,审校,COPD与哮喘的异同和最新认识四川大学华西医院 本讲稿由,1,COPD,与哮喘,均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。,阻塞性通气功能障碍。,哮喘患者暴露于有害物质中，特别是吸烟。,固定性气流受限,又像哮喘又像,COPD,的混合性炎症改变。,长期哮喘本身可以导致固定性气流受限。,COPD与哮喘均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。,2,COPD,与哮喘,COPD,也可出现哮喘的特征，如,EC,增高的混合性炎症。,COPD与哮喘COPD也可出现哮喘的特征，如EC增高的混合性,3,COPD,与哮喘,二者可同时存在。,鉴别困难。,中老年起病，病程长的吸烟者二者鉴别更加困难。,COPD与哮喘二者可同时存在。,4,“,荷兰”假说,1961,年,Oril,慢支、肺气肿与哮喘具有相似特点，可能是同一个疾病。,1969,年，,Fletcher,称为“荷兰”假说。,“荷兰”假说,5,支气管哮喘,2,千年前 黄帝内经已有哮喘症状记载；,17,世纪 欧洲；,70,年代 变态反应；,80,年代 气道高反应；,90,年代 气道炎症。,支气管哮喘2千年前 黄帝内经已有哮喘症状记载；,6,COPD,1959,年,Ciba Guest Symposium,：,Chronic Non-Specific Lung Disease,NSLD,60,年代早期：,Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD,70,年代逐渐出现两个较常用的名词：,Chronic Airway Limitation,CAL,Chronic Airflow Limitation,CAFL,70,年代末,William,提出：,Chronic Obstructive Airway Disease,COAD,Chronic Obstructive Lung Disease,COLD,COPD=COAD+COLD,COPD19,7,2019,年,ATS,：,COPD,诊治指南,2019,年 我国,慢性阻塞性肺疾病诊治规范（草案）,2019,年 美国,NHLBI,和,WHO,慢性阻塞性肺疾病全球倡议,（,GOLD,）,2019,年 我国,慢性阻塞性肺疾病诊治指南,2019,年,ATS/ERS COPD,诊治新指南,2019,年,慢性阻塞性肺疾病全球倡议,GOLD,2019,年 我国,慢性阻塞性肺疾病诊治指南,提出,COPD,定义,更新,COPD,定义,再次更新,COPD,定义,COPD,2019年 ATS：COPD诊治指南 提出更新,8,肺气肿,慢支炎,气流受限,哮 喘,COPD,2019,年美国胸科协会（,ATS,）,COPD,定义,肺气肿慢支炎气流受限哮 喘COPD2019年美国胸科协会,9,危险因素,哮喘,COPD,环境因素,宿主因素,环境因素,宿主因素,过敏原暴露,职业易感,过敏,性别,吸烟,某些职业暴露,1,抗胰蛋白酶缺乏,呼吸道感染,药品或食品添加剂,低出生体重,家族史,空气污染,贫困,酒精,幼年环境香烟烟雾,低出生体重,气道高反应性,家族史,吸烟,空气污染,饮食,其他职业暴露,腺病毒感染,饮食缺乏,VitC,遗传易感性,A,型血,IgA,非分泌者,危险因素哮喘COPD环境因素宿主因素环境因素宿主因素过敏原暴,10,病理学表现,共同点：气道炎症，气道重构,不同点：病变部位；,气道重构的具体表现；,炎症细胞。,病理学表现共同点：气道炎症，气道重构,11,过敏,哮喘,吸烟 感染 过敏,环境污染,COPD,大气道,小气道,小气道,IL-4 IL-5,RANTES,LT,半胱氨酸,IL-8 TNF-,IL-16 LTB4,。,。,。,。,。,。,。,。,。,。,CD8,气道慢性炎症,（气道、肺实质、肺血管）,过敏哮喘吸烟 感染 过敏 COPD大气道小气道小,12,慢性支气管炎,病变部位,细支气管炎,肺气肿,COPD,：,小气道,（,2mm,）,炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管,慢性支气管炎病变部位细支气管炎肺气肿COPD：小气道（2,13,病变部位,哮喘：大气道炎症为主，细支气管周围与远端,肺实质也有。,病变部位哮喘：大气道炎症为主，细支气管周围与远端,14,气道上皮细胞,COPD,：,杯状细胞化生和鳞状化生现象。,ep,：上皮细胞,m,：气道腔内粘液,气道上皮细胞COPD：杯状细胞化生和鳞状化生现象。ep：上,15,气道上皮细胞,哮喘：气道上皮的破坏与脱落，可见到杯状细胞化生及鳞状细胞化生。,气道上皮细胞哮喘：气道上皮的破坏与脱落，可见到杯状细胞化生及,16,基底层下网状组织,COPD,：,轻度、局限性增厚,有哮喘样特征的,COPD,患者基底膜较厚,基底层下网状组织 COPD：轻度、局限性增厚,17,哮喘基底膜增厚伴玻璃样变,嗜酸细胞浸润,ep,：上皮细胞,bm,：基底膜,mf,：肌纤维母细胞,哮喘基底膜增厚伴玻璃样变,嗜酸细胞浸润 ep：上皮细胞,18,杯状细胞和黏液腺,COPD,：,杯状细胞大量增生伴较多黏液分泌；,浆液性腺体减少；,黏液栓：小气道；,杯状细胞和黏液腺的分泌产物,。,杯状细胞和黏液腺COPD：,19,杯状细胞和黏液腺,哮喘：,增生程度与,COPD,相当；,浆液,/,黏液成分比例接近正常；,黏液栓：大气道；,杯状细胞分泌物和炎性渗出。,杯状细胞和黏液腺哮喘：,20,气道平滑肌,COPD,：,小支气管和细支气管,气道平滑肌COPD：小支气管和细支气管,21,哮喘大气道增生程度较,COPD,明显增强，气道高反应发生的决定因素,ep,：,上皮细胞,sm,：,黏液腺,asm,：,气道平滑肌,c,：,软骨,哮喘气道平滑肌增生程度较,COPD,增强,哮喘大气道增生程度较COPD明显增强，气道高反应发生的决定,22,肺实质,COPD,：,肺气肿,COPD,：,气道扭曲、塌陷，肺气肿形成,a,：,小动脉,br,：,支气管,enf,：,肺气肿,肺实质COPD：肺气肿 a：小动脉,23,哮喘：无肺气肿形成,哮喘：无肺气肿形成,24,肺血管,均有血管增生数量增多，血管床面积增加。,COPD,：小气道血管床面积增加明显。,哮喘：大、小气道血管数量增加明显；,血管水肿、通透性增加。,肺血管均有血管增生数量增多，血管床面积增加。,25,问题,1,COPD,与哮喘气道炎症的部位不同之处是：,A.COPD,以小气道（,2mm,）炎症为主,B.,哮喘以大气道炎症为主,C.,以上均正确,问题1COPD与哮喘气道炎症的部位不同之处是：,26,问题,2,COPD,与哮喘气道平滑肌增生程度比较：,A.COPD,更显著,B.,哮喘,更显著,C.,难以确定,问题2COPD与哮喘气道平滑肌增生程度比较：,27,小 结,炎症,气道平滑肌,基底膜,纤维化,肺气肿,哮喘,COPD,小 结炎症气道平滑肌基底膜纤维化肺气肿哮喘COPD,28,小 结,特点,哮喘,COPD,气道重塑,上皮,网状基底膜,纤维化,血管,气管平滑肌,腺体,肺气肿,破坏脱落,增厚,不明显（上皮下）,血管新生,大气道增生,肥大,无,化生,无增厚,明显（细支气管周围）,可能存在,小气道增生,肥大,有,炎症细胞,CD4/CD8,+,比例,中性粒细胞,*,嗜酸性粒细胞,*,巨噬细胞,*,3:1,-1.5,93,0,1:2,2.2,3.5,8.6,*,为与正常人相比的倍数,小 结特点哮喘COPD气道重塑炎症细胞 *为与正常人相,29,肺功能,气道流速指标：,FEV,1,%,、,FVC%,、,FEV,1,/FVC,COPD,：气流受限不完全可逆,FEV,1,%,逐年下降加速,哮喘：气流受限多可逆,部分患者最终可发展为仅部分可逆的气流阻塞，则,FEV,1,%,下降显著,肺功能气道流速指标：FEV1%、FVC%、FEV1/F,30,肺功能,容量指标,：,TLC,、,RV/TLC,COPD,：,肺气肿，,TLC,、,RV/TLC,哮喘：急性发作期，,TLC,、,RV/TLC,缓解期，无明显改变,肺功能容量指标：TLC、RV/TLC,31,肺功能,弥散指标：,DLCO,COPD,：,晚期,下降明显,哮喘：轻度下降,肺功能弥散指标：DLCO,32,支气管舒张试验,COPD,多（,-,）,哮 喘 多（,+,）,二者可交叉、重叠,GOLD 2019,：,不推荐用于,COPD,与哮喘的鉴别,支气管舒张试验 COPD 多（-）二者可交叉、重叠GOL,33,肺功能,气道高反应性,(BHR),COPD,：部分患者异常,哮喘：特征性表现,COPD,和哮喘对不同刺激物反应不同,肺功能气道高反应性(BHR),34,慢性支气管炎,COPD,的炎症,细支气管炎,肺气肿,COPD,：小气道（,2mm,）炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管,慢性支气管炎COPD的炎症细支气管炎肺气肿COPD：小气道,35,COPD:,以炎症为核心的，多因素构成的疾病,黏液纤毛,功能障碍,气道炎症,气流受限,全身效应,结构改变,COPD:以炎症为核心的，多因素构成的疾病黏液纤毛气道炎症,36,炎症细胞,哮喘,COPD,轻度,重度,加重期,轻度,重度,加重期,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,巨噬细胞,T,细胞,B,细胞,树突状细胞,0,+,+,+,T,H,2 +,iNKT?,产,IgE,+,+,+,+,+,T,H,1 +,T,H,2 +,T,C,1 +,T,C,2 +?,T,H,17?,产,IgE,?,+,+,+?,?,?,?,?,+,0,0,+,T,C,1 +,+,+?,+,0,0,+,T,C,1 +,T,H,1 +,T,H,17?,+,+?,+,+,?,+,?,?,?,0:,无反应,+:,按严重程度,?:,不确定,.,炎症细胞哮喘COPD轻度重度加重期轻度重度加重期中性粒细胞0,37,细胞因子,COPD,：,表达来源于巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞等多种炎症细胞的细胞因子,细胞间粘附分子（,ICAM-1,）和内皮细胞白细胞粘附分子（,ELAM-1,）高水平表达,哮喘：,表达以,Th2,细胞来源的淋巴因子为主,ICAM-1,表达水平与,COPD,相当，,ELAM-1,明显下降,细胞因子COPD：,38,细胞因子：,特定条件下亦可生成少量,IL-4,和,IL-5,趋化因子：,IL-8,、,ENA-78,、,GRO-,MCP-1,脂质介质：,LTB4,细胞因子：,39,细胞因子：,Th2,来源：以,IL-4,和,IL-5,为代表，,IL-9,、,IL-13,趋化因子：,Eotaxin,，,RANTES,MCP-4,细胞因子：,40,免疫调节因子与生长因子,COPD,：,IL-10,TGF-,、表皮生长因子,(EGF),哮喘：,IL-10,、,IL-12,、,IL-18,及,IFN-,TGF-,、表皮生长因子,(EGF),免疫调节因子与生长因子 COPD：IL-10,41,问题,3,参与,COPD,与哮喘气道炎症的细胞因子来源有何不同？,A.,巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞释放,IL-8,、,TNF-,参与,COPD,气道炎症,B.Th2,淋巴细胞释放,IL-4,、,IL-5,、,IL-13,参与哮喘气道炎症,C.,以上均是,问题3参与COPD与哮喘气道炎症的细胞因子来源有何不同？,42,小 结,哮喘,COPD,轻度,重度,加重期,轻度,重度,加重期,趋化因子,Eotaxin +,IL-8 +,IL-8 +,IL-8 +,GRO-,+,MCP-1 +,IL-8 +,IL-8 +,细胞因子,IL-4 +,IL-5 +,IL-13 +,TNF +,?,TNF +,TNF +,TNF +,脂质介质,LTB,4,+,PGD,2,+,LTB,4,+,PGD,2,+,?,LTB,4,+,LTB,4,+,LTB