,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖化血红蛋白检测及其临床意义,西安市第一医院检验科 赵雅,糖化血红蛋白检测及其临床意义 西安市第一医院检验科,糖尿病概述（,1,）,糖尿病的发病率呈不断上升趋势，现已接近,5,。,2007,年全球糖尿病患者人数已达,2.46,亿，预计,2025,年将增加,55,达,3.8,亿。传统的诊断以空腹血糖（,FPG,）和糖耐量（,OGTT,）作为参考指标。但是血糖测定只能反映被测者当时血糖水平，受病人身体状况、饮食、用药情况、抽血时间等多种因素影响,波动较大。不能反映病人较长时间范围内的血糖情况。,糖尿病概述（1）糖尿病的发病率呈不断上升趋,Abraham,等于,1978,年首次报导了采用微小柱法检测,HbA1c,以来，美国国家糖尿病控制和并发症调查（,DCCT,），经历时,9,年的调查,公布确认了测定,HbA1c,是对糖代谢的控制程度和血糖水平长期控制的有效方法。理应成为实验室的一项重要指标。因此近年,HbA1c,的检测，受到了关注，以下对糖化血红蛋白（,HbA1c,）基础和临床作简要的讨论。,糖尿病概述（,2,）,Abraham等于1978年首次报导了采用微小,什么是糖化血红蛋白,糖化血红蛋白（,GHb,）是血液中葡萄糖分子和血红蛋白,A,组分的某些特殊部位，在红细胞内经缓慢而不可逆非酶促反应，最后形成,HbA1c,酮胺化合物，称为糖化血红蛋白。,糖化血红蛋白的特性,(1),什么是糖化血红蛋白糖化血红蛋白的特性(1),糖化血红蛋白的特性,(2),HbA1c,是一个宏观控制指标。在过去的,20,多年中已成为评价糖尿病长期血糖控制水平的金标准和糖尿病管理的基石。具有里程碑意义的两大糖尿病临床研究，美国,I,型糖尿病控制及并发症试验（,DCCT,）和英国,II,型糖尿病控制与并发症关系研究,(UKPDS),均把,HbA1c,作为糖尿病控制的一个重要评价指标，且都充分肯定了强化治疗在预防血管并发症发生、发展中的重要作用。,糖化血红蛋白的特性(2)HbA1c是一个宏观控制指标。,血液中糖化血红蛋白比例高低的决定因素,取决于血糖浓度、血糖与血红蛋白的接触时间和红细胞的存活时间；血糖浓度越高,接触时间越长，,HbA1c,的比例就越大。,糖化血红蛋白的特性,(3),血液中糖化血红蛋白比例高低的决定因素糖化血红蛋白的特性(3,HbA1c,为什么能反映,1,2,个月内血糖平均水平,糖化血红蛋白分,HbA1a,、,HbA1b,和,HbA1c,，因后者占总量的,80,，基本代表了糖化血红蛋白的总体水平。,HbA1c,在红细胞内合成是连续不可逆的进行。红细胞平均寿命为,120,天左右，在红细胞死亡前，其中的糖化血红蛋白含量也可保持相对稳定。因此,HbA1c,的水平可反映近,1,2,个月内的血糖平均水平。,糖化血红蛋白的特性,(4),HbA1c为什么能反映12个月内血糖平均水平糖化血红蛋白的,影响,HbA1c,形成的因素,在,DM,患者中,HbA1c,水平与血液循环中的葡萄糖水平有关。平均血浆或血清葡萄糖浓度是,HbA1c,形成的主要决定因素。基础研究显示下，在,4,的条件下，红细胞和葡萄糖孵育时可发现葡萄糖浓度与,HbA1c,的形成之间存在线性关系；而在,37,的生理条件下，红细胞,HbA,和葡萄糖的非酶促糖化反应除受葡萄糖浓度影响外，还受氧张力和红细胞内,2,，,3-DPG,水平影响。此外，氢离子、氯化物等也可影响红细胞,Hb,的糖化过程。但在这些影响,HbA1c,形成的诸多因素中，血浆葡萄糖浓度是最重要的因素,它决定,HbA1c,的形成，两者之间存在正相关。,影响HbA1c形成的因素 在DM患者中,HbA1c水平,糖化血红蛋白特性与临床关系示意图,HbA1a,（数量很少，占总血红蛋白的,46%,）,血红蛋白,Hb HbA 97%HbA1b,糖,HbA1a,其中,HbA1c,占,80,化,HbA1b,HbA2 2.5%HbA1c,血,红,HbF 0.5%,蛋,白,(HbA1c),合成过程缓慢连续进行、葡萄糖,直到细胞衰老；合成产,物不可逆，只进不出。合成速率和总量,与,3,个月前葡萄糖,浓度成正比,溶血性贫血,RBC,寿命,RBC,缩短,HbA1c HbA1c,值不受当时,血糖浓度的影响,（,12024,）：,1,的关系,控制糖尿病后,HbA1c,下降速,度要比血糖、尿糖晚,3,4,周,RBC,糖化血红蛋白特性与临床关系示意图,HbA1c,检测近年在方法学上也有很大发展，例如自动高压液相色谱法、亲和层析法、自动生化分析免疫试剂法和快速床旁检测法等，具有方便快速的特点。现简要介绍,MQ-2000,原理如下：非糖化血红蛋白带正电荷，糖化血红蛋白几乎不带电。,MQ,2000,根据糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白带电量不同，采用弱酸性阳离子交换色谱层析法将两种血红蛋白进行分离,.,1.,标本要求：,静脉抽取病人全血，采血量为,2ML,，任意时刻，无空腹要求，可以餐前或餐后抽血。建议真空采血，抗凝剂与血常规的一致，为,EDTA,类型，建议用,EDTA-K2.,病人样本建议及时检测，在,4,环境下，能保存,48,小时。,糖化血红蛋白的检测方法（,1,）,HbA1c检测近年在方法学上也有很大,糖化血红蛋白的检测方法（,2,）,2.,校准品和校准：,a,）标准：可使用厂方配套的,1,、,2,号定标品。也可以使用每盒试剂出厂时附有的,O,值和,F,值，在更换试剂时按仪器提示输入，不同批号试剂不能混用，使用同一批号试剂时可不用更改,O,、,F,值。,b),质控：可以使用厂方配套的,1,、,2,号质控品，分别为正常值和异常值质控。,3.,操作步骤：,开机装载试剂执行定标输入校正值执行质控输入样本,ID,加载标本报告。,糖化血红蛋白的检测方法（2）2.校准品和校准：,糖化血红蛋白参考值,性能参数：,线性范围：,HbAlc,的线性范围,4%-18%,。,参考范围：糖化血红蛋白检测及其临床意义,HbAlc,的线性范围,4%-6,5%,准确性：,质控测量结果的平均值在质控品范围内,重复性：,CV3.0%,其 它：,仪器在分析前会对样品进行自动混匀,糖化血红蛋白参考值性能参数：,HbA1c,的临床意义（,1,）,主要有两个方面：,一是糖尿病的诊断，,二是有助于糖尿病并发症的发现和预,防，降低并发症的危险性。,HbA1c的临床意义（1）主要有两个方,HbA1c,的临床意义（,2,）,用于糖尿病的辅助诊断（,1,）,大多数血糖高于正常的糖尿病患者，其,HbA1c,增高；对空腹血糖正常而耐量下降的病人,HbA1c,也可增高。,1997,年美国糖尿病协会（,ADA,）建立新的糖尿病诊断标准。日本糖尿病协会（,JDS,）也修改了标准，大部分内容与,ADA,相符。在,JDS,标准中，可以使用,HbA1c6.5%,作为糖尿病诊断标准。这是根据日本人群中，,HbA1c,浓度为,6.1%,时对应的,FPG,为,7.0mmol/L,，餐后,2h,为,11.1mmol/L,。,HbA1c的临床意义（2）用于糖尿病的辅助诊断（1）,用于糖尿病的辅助诊断（,2,）,Yoshihiko,等联合使用,HbA1c,和,FPG,联合对,109,例病人进行检查，根据,HbA1c,结果筛选出,18,例,FPG,结果正常的糖尿病人，以此证明,HbA1c,可以替代,OGTT,对糖尿病的筛选。而且,HbA1c,较,OGTT,操作更简单方便，更适合于糖尿病的诊断。其主要原因就在于,HbA1c,可反映前几个月来的血糖整体水平而不是某一时刻的浓度，较少受到干扰有更好的敏感性。,HbA1c,的临床意义（,2,）,用于糖尿病的辅助诊断（2）HbA1c的临床意义（2）,HbA1c,的临床意义（,3,）,有助于降低糖尿病患者并发症的危险性（,1,）,美国,DCCT,研究组,Tanaka,等对几千名糖尿病患者,6,9,年研究结果证实了,HbA1c,平均水平与糖尿病微血管病变关系。数据显示：,HbA1c,未超出参考值上限,1,（即,7,），患者不会出现糖尿病视网膜病变和糖尿性肾病。如果超出上限,1,2,个百分点，出现合并症，略有上升，超过,2,，微血管并发症的危险性就大大增加。,HbA1c的临床意义（3）有助于降低糖尿病患者并发症的危,有助于降低糖尿病患者并发症的危险性（,2,）,Wisconsin,对糖尿病视网膜病变的流行病学研究表明：,HbA1c,每增加,1,，可导致视网膜病变增加,70,，尿蛋白增加,20,。冠心病增加,10,。调查结果显示：高血糖对微血管并发症的危险性要大于心血管疾病。英国流行病学调查：对冠心病作用认为,LDL,C,是最重要的危险因子，其次是,HbA1c.,HbA1c,的临床意义（,3,）,有助于降低糖尿病患者并发症的危险性（2）HbA1c的临床,HbA1c,的临床意义（,4,）,用于应激性高血糖的鉴别诊断,各种应激如心肌梗塞和脑血管意外可使血糖升高，但这种高血糖、,HbA1c,不一定升高，若为糖尿病、,HbA1c,则升高。两者的鉴别对指导治疗和判断预后有一定价值。,HbA1c的临床意义（4）用于应激性高血糖的鉴别诊断,糖尿病长期血糖的监测：,观察饮食和药物治疗的效果，特别是怀疑口服药物失效而不得不用胰岛素治疗时,HbA1c,有较高价值。,HbA1c,的临床意义（,5,）,HbA1c的临床意义（5）,怀孕期间,HbA1c,是反映糖尿病控制,的一个特别有用的指标,怀孕期间血糖控制对母婴健康极为重要。糖尿病患者怀孕期间母亲的高血糖与胎儿的发病率、死亡率上升都有关。保持严格的血糖控制，尤其是在胚胎发生的头,3,个月，母亲,HbA1c,结果对健康胎儿的孕育极大促进作用。,HbA1c,的临床意义（,6,）,怀孕期间HbA1c是反映糖尿病控制HbA1c的临床意义（6）,有助于对糖尿病慢性并发症的发现和预防；临床研究显示：,糖尿病慢性并发症、糖尿病肾病和视网膜病变的发生与,HbA1c,水平密切相关，并发现,HbA1c,7,时，糖尿病发生慢性并发症的危险性很小，而一旦,HbA1c7,时，则发生慢性并发症的危险性显著增高。,HbA1c,的临床意义（,7,）,有助于对糖尿病慢性并发症的发现和预防；临床研究显示：HbA1,沟通与协作发展才是硬道理,谢谢,沟通与协作发展才是硬道理谢谢,