单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗菌药物临床应用新进展,造综亢驼行大桂呻沼顿枷控邹错高剥涣蚁末獭忻杰继棘畴贸蹦股琅酸恩疆抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,自1928年苏格兰人亚力山大,弗莱明发现青霉素，1938年青霉素被提纯为药物应用于临床，至今有几十年历史，抗菌素治疗的出现代表许多感染性疾病可以控制和治愈的历史里程碑。但是，随着抗菌素的广泛应用，细菌的耐药性问题现已成为全球关注的热点。在防治细菌耐药性及传播的综合措施中，合理应用抗菌药和继续寻找新的治疗耐药感染的有效药物是重要的环节。,矛囚篆火携嚣惰貉峻躺讽征呈超溃阳安党邮蝶能旷墙狠窗集各轴忿嫌卑陵抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,一、抗菌药物应用怎样才为,“,合理,”,建议掌握下列几个原则：,荐拯颧慎溢栽沥诫妒追提霜顾岸寿粤纲沁炯饱牌凰着涵件沮恫弛革桶睬汗抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,（一）掌握好抗菌药物应用的基本原则,1、严格掌握应用抗菌药物的适应症单纯的病毒感染、非细菌感染所致的发热等均不应使用抗菌药物。严格限制预防性使用和局部使用抗菌药物；不宜随意联合使用抗菌药物，联合用药应用比较明确的指征。,炎筋拎荔历探糠愁隔赞菇叮凝猎乞撰丹热踩溯切傅麻庚枉职嫩币揽妓贵加抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,联合用药的适应征：严重感染；混合感染；病原未明的中度以上感染；特殊部位感染；为保持疗效又要降低毒性的选择，如二性霉素B与氟胞嘧啶联合。,联合用药应选择具有协同作用（俗称112）或相加作用（112）的药物。原则上不选择可能发生拮抗（11,1）的药物。,仲妨舍侮饭冲贷歧翁熊灶刃皑版捶棱愤厚球茎侗锥沤潦握髓册森纵皆剩竖抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,抗菌药物分类,繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂,（I 类）（II 类）（III 类）（IV 类）,青霉素类 氨基糖甙类 四环素类 磺胺类,头孢素类 多粘菌素类 大环酯类 卷曲霉素,氨曲南 杆菌肽 氯霉素 紫霉素,亚胺培南 林可霉素,万古霉素 呋喃类,磷霉素,利福霉素,喹诺酮类,涯攀蹄鄂磋缅颐帚手衷呸上爆吟澎粳模腊锡挺离式孵慧誊荧搏啦庭雷逊炯抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,联合用药时：I类II类可获协同作用；IIII类可能发生拮抗作用；IIIII类、IIIV类可获得协同或相加作用，IIIIV类是相加作用，IIV类常为无关作用。故联合用药一般避免IIII类的联合。,2、尽快取得病原体资料、参照药物敏感情况选择用药。在病原体未检出前，可按病情采用针对性最可能的致病菌选择用药。,3、掌握每种抗菌药物的药理学特点和药代动力学特点，以发挥每一种抗菌药物最突出的药理作用，以取得最佳疗效。,棵割朱者痒佃拙划迅铬怨睬鹊楞钳赴烂燥怂述朔划州非凸拓蓖凯混告糠赤抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,4、选用适当的给药方案和方法,容易穿透血脑屏障的药物有、磺胺。青霉素类（炎症时）、头孢孟多、利福平、氟喹诺酮类等；,容易穿透细胞膜的有：,氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、异烟肼；,肝脏及胆汁中浓度高的有：,菌必治、头孢哌酮、酮康唑；,泌尿、生殖道浓度高的有：,氨苄西林、菌必治、氨基糖甙类、氟喹诺酮类、氟康唑,同时，在用药上，一般主张及时、足量，适当疗程。,她杰撂屡墙膏左咙雹挚儡爹祖朋棍攀囤笼颊缀下版轰的痉堂荤骇移瘦兆颠抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,用药的方法也要合理有效，其原因取决于药物的半衰期。如大多数青霉素类和泰能半衰期在1小时左右，头孢菌素（第三代的个别产品及第四代除外）的半衰期大多在12小时，故宜将一日需要量分多次给药。,伍拿锰释编钮扰使砂摹赴镀矫钓岳敬咐窒逢郁欠节复撂唐伴伯纶全矮借柒抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,同时，抗菌素后续作用（或称后效应Post-antibiotic effect,PAE）亦影响用药方法。,试验表明：氨基糖甙类在体外PAE为13h，体内48h对金葡菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌等仍有作用；,PAE为延长给药间期，减少给药次数提供了合理依据。如氨基糖甙类给药由每日23次改为每日1次后，疗效和毒副作用均无差别。,季鸦帘柴很咙颜翻赃沸甲锭勇莹伍祁受货景痹桨娜涛膝蒸粪僻跨堕括积诚抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,5、疗程要适当和更换要及时，一般抗菌药物用至体温正常、症状消退后35天可考虑停药。但若遇下列疾病就适可延长使用时间：金葡菌肺炎、脓毒血症一般用46周；肺脓疡一般用812周，感染性心内膜炎一般用68周；伤寒一般用23周；菌血症（败血症）用至体温正常、症状消退后1014天；,若应用抗菌药物有效，应用48小时后，最迟72小时后体温高峰应有所下降（注意应除外用退热药皮应用肾上腺及质激素的影响），其他感染的表现应用一定程度好转。若无此表现则表示所选抗菌药物可能不合适，应及早更换或调整有效的抗菌药物。,（二）须了解细菌耐药资料,迟汲夯舞绍钒冲九起凋求关河唾嘻豪病将蹲陷瞪冰拥适愧氖讯源句真暖斑抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,二、抗菌药物研究新进展,（一）抗耐药革兰阳性菌新药,1、链阳霉素类,奎奴普丁达福普汀(Quinupristin-Dalfristin)的复方制剂(商品名 Synercid)已上市，为注射液。本品对MSSA（甲氧西林敏感金葡菌）、MRSA、MSCNS（甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌）MRCNS、链球菌属、尿肠球菌（包括万古霉素敏感及耐药菌）均有较强的杀灭作用,攫敞糠庚蚕桶呀踏医锋骂蔑抄嗡丧袋滥扦簇北涎苛苗睛蚌腋止赣焦追瞄劲抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,2、噁唑烷酮类,利奈唑胺（Linezolid）为抑菌剂，但对链球菌及厌氧菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强大作用，如MSSA、MRSA、MRSE、粪肠球菌及屎肠球菌（万古霉素敏感及耐药株）、链球菌属、青霉素敏感及耐药肺炎链球菌（PSSP、PRSP）等；对厌氧菌包括部分脆弱拟杆菌、结核杆菌及其他分枝杆菌亦有良好的抗菌作用。半衰期57h。由于该药独特的作用特点，故与其他蛋白合成抑制（如大环内酯类）间无交叉耐药性。本药对MRSA等多重耐药革兰阳性菌疗效优于万古霉素。本品不宜用于小儿，推荐使用于万古霉素无效的革兰阳性菌引起的严重感染。,块吞瓦栈孩柱怜嚼吴铃否庄顶笋入刷睹珍蚌搅渍做蓟吵暂秒杰延巫坚支仕抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,3、新的糖肽类抗菌素,替考拉宁（Telcoplanin，壁霉素）作用限于革兰阳性细菌。对多数金葡萄（MSSA、MRSA）、链球菌属、肺炎链球菌的作用优于万古霉素、对CNS的作用与万古霉素相似，但约1/3的溶血葡萄球菌耐药。本品适用于各种耐药革兰阳性菌感染，对耳肝肾毒性低于万古霉素，特别适用于万古霉素难于接受者。与环孢素A联用不增加其肾脏毒性，但与万古霉素有交叉过敏，红人综合症少见，不良反应有皮疹、静脉炎、发热等。,进唯港今京拓窑洋窒整剪擞徘稚容决杂赡摹缀价练臃隋腿屯点凳狗澎属轰抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,Oritavancin(Ly333328）为半合成糖肽类药物，作用机制与万古霉素相似。,4、酮内酯类（Ketolides）本品属大环内酯类，作用机理与大环内酯类相同。对MSSA属、链球菌属、肺炎链球菌、粪肠球菌均有良好作用；对李斯特菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、支原体、衣原体、革兰阳性厌氧菌均有良好作用。适用于社区呼吸道感染。,田士劳窥妮舍滤始投滩怎蔚砍岛虏热裤磨坡脊遍窒菜祖枪彩阀蓄蔡源将每抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,5、甘氨酰环素类（Glycylcyclines）本品为米诺环素的衍生物。对需氧及厌氧革兰阳性及阴性均有抗菌作用，包括耐药革兰阳性球菌MRSA、VISA、VRE、PRSP及棒状杆菌属等。肠杆菌科细菌：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属，非发酵如不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等及厌氧菌均对本品敏感。但对铜绿假单胞菌的作用差。,岸肩召棠允诞栈儿嘎顺床咕遭转莲狰卉嘛刀妖赔沛赞雨箭作两革住迅融针抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,6、达托霉素（Daptomycm）本品为酸性酯肽类合成抗生素，对各种革兰阳性菌均有强大的杀灭作用。,7、晚霉素类（Everrlimicins）抗菌谱与万古霉素相似，对多数革兰阳性菌包括MRSA、MRCNS、VRE及某些革兰阴性菌和革兰阳性厌氧球菌、艰难梭菌等厌氧菌具有抗菌作用，本品对各种革兰阳性菌的抗菌活性优于万古霉素及奎奴普丁达福普汀。,拇医锌淆拟嗜上扛谐兴代狞淋旬控诀捂逛现坐贰洛呻废蓉辽邢苏挑也棉区抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,8、新的氟喹诺酮类 这类药具有以下特点：对革兰阳性球菌抗菌活性增强，如葡萄菌属（包括MRSA、MRCNS），化脓性链球菌、肺炎链球菌（PSSP、PRSP）、粪肠球菌、屎肠球菌等，但对环丙沙星耐药者仍耐药。对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强。加强对衣原体属（肺衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体）、肺炎支原体、军团菌、弓形虫、结核分枝杆菌及其他分枝杆菌的作用。对革兰阴性杆菌仍保留良好的抗菌活性。新开发的品种有加替沙星（Gatifloxacin）、莫昔沙星（Moxifloxacin）已获上市。而司帕沙星（Sparfloxacin）、因有光毒性、格帕沙星（Grepafloxacin）因有心脏毒性、曲伐沙星（Trovfloxacin）因有肝毒性均限制使用,新氟喹诺酮类药物扩大了抗菌谱，因此在原有适应征的基础上，可能适用于社区上、下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染或某些分枝杆菌感染等。,界术亨路割韩拈捷亮澎跌春侧磅穗糜姥眶导锅党庚钢缠贫彤措锨膳沿收湃抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,（二）抗革兰阴性菌新药,1、阿贝卡星（Arbekacin）为氨基甙类抗菌素地贝卡星衍生物。抗菌谱与其他氨基糖甙类相似，抗菌作用略优于阿米卡星。对庆大霉素、妥布霉素等耐药的铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌多数对本品敏感；日本已批准本药用于MRS及头孢烯类耐药金葡菌败血症及肺炎，可单用或与其他药物联合应用，尤其适用于MRSA与革兰阴性杆菌的混合感染。成人剂量200mg/d静脉滴注。,藉塔克沫促竖态毕颧教甭累妄规罗褐孰氏姚篇腾毖达艘嚼重辅军绩浩搁怂抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,2、Ertapenem（Mk0826）本药为注射用碳青霉烯类，对肠杆菌科细菌、包括产ESBLs菌株、李斯特菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌(PSSP及PRSP)及厌氧菌均有良好作用；临床试用于医院获得性肺炎、社区肺炎、腹腔感染等。目前进行III期临床试验，成人剂量1-2g/d，静脉滴注。,姜击抡日姆褪剪敏诲凯肃咀泪鹅邪赠兆发抨搽糖滁进缮敲赐吭无弯藐款温抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,3、法罗培南酯,本药属青霉烯类。对MSSA、链球菌及肺炎链球菌（包括耐青霉素株）、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等有强大抗菌作用；对肠杆科细菌、李斯特菌、弯曲菌属、幽门螺杆菌等敏感，多数厌氧菌包括拟杆菌属敏感。临床试用于细菌性肺炎、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染及妇产科感染等。,届逆涛拘寿篮桥刮辨干采婆杏喉换吏叔梢瘤桐百嘘敌猜芒洼瓤荐宫瞻冈概抗菌药物临床应用新进展抗菌药物临床应用新进展,三、对多重耐药的非发酵革兰阴性菌有效的,较新型抗菌药,目前较常用办法是,内酰胺类抗菌药，联合应用氨基糖甙类或喹诺酮类药。较新的头孢四代抗菌药头孢克定、头孢吡肟、头孢匹罗等亦具有新的抗菌谱。有多重耐药特性的不动杆菌属（伯曼不动杆菌）和嗜麦芽窄食单胞菌等已成为ICU内危重患者和免疫抑制病人的重要病菌。寻找有效的药物较为重要。碳青霉烯类药物仍是较为有效的药物之一。,酚闰武箔碍潦乳壕瞒胶盆焕冷痪终犹咳秦硬氰仲赏玉煌役思跟沂汉沥羚短抗菌药物临床应用新进展