Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药品包装材料,及相容性,药品包装材料,1,国内外对药包材相容性研究的要求,欧盟：,Guideline on plastic immediate packaging materials,（,2005,）,美国：,Guidance for Industry,：,Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics,（,1995,）,我国：,药品包装材料与药物相容性试验指导原则,（,2002,）,国内外对药包材相容性研究的要求欧盟：Guideline on,2,欧盟相关规定,直接接触的塑料包装的指南,欧盟相关规定直接接触的塑料包装的指南,3,药品包装相容性,-,欧盟,欧盟：,INTERACTION STUDIES,评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性,进行迁移和吸附研究,药品包装相容性-欧盟欧盟：INTERACTION,4,提取物研究,模拟剂浸泡实验,加严条件以提高提取效率,选择合适的溶剂，与药物性质相似,提取物的种类和数量应在标准中列出,提取物研究模拟剂浸泡实验,5,相互作用研究,强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同的理化状态。,对非固体药品：相互作用的风险需要根据每个药品进行广泛和适宜的研究。,相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中的物质迁移入药品；吸附研究以评价由于吸附而导致的药品量的减少。,相互作用研究强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同的理化状,6,迁移研究,如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必须进行。,只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在,毒理学方面的是安全的,，迁移研究可以不进行。,塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。,至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件下）检查是否有物质迁移。,迁移研究如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必,7,吸附研究,对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的相互作用。,包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。,稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进行吸附研究。,吸附研究对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的,8,美国相关规定,药用容器及,瓶盖系统指南,药物与包材相容性研究课件,9,药品包装相容性,-,美国,Compatibility,：药品与包装间的相互作用不足以产生不可接受的改变药品或包装质量的影响。,有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现,应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都可能是相互作用引起的,药品包装相容性-美国Compatibility：药,10,药物按制剂分类,最常见药物被分为,5,个主要的类别：,吸入剂,注射剂和眼部用药,口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系,口服固体制剂和冻干粉末,其他剂型,药物按制剂分类最常见药物被分为5个主要的类别：,11,给药途径的关注程度,包装与制剂间相互作用的可能性,高,中,低,最高,吸入气雾剂、液体注射剂和注射悬浊液,无菌或注射用粉末,吸入性粉末,高,眼用溶液和混悬液,皮肤用软膏,鼻用气雾剂和喷雾剂,低,局部给药的液体制剂,和混悬液,局部舌下给药气雾剂,口服制剂和混悬液,局部给药的粉末,口服粉末,口服片剂口服胶囊（软、硬）,给药途径的关注程度包装与制剂间相互作用的可能性高中低最高吸入,12,美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最为详细。,风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（,21 CFR 174-186,）要求。,研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风险。,美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最,13,我国的相容性要求,相容性：,Compatibility,考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。,可控环境,实验模型,相互的或单方面的迁移、变质,我国的相容性要求相容性：Compatibility,14,相容性试验指导原则,YBB00142002,加速试验,长期试验,特别要求,过程的相容性,相容性试验指导原则YBB00142002,15,玻璃容器相容性试验重点考察项目,玻璃中碱性离子的释放对药液,pH,的影响,有害金属元素的释放,不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱度条件下玻璃的脱片,含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解,容器密封性,玻璃容器相容性试验重点考察项目玻璃中碱性离子的释放对药液pH,16,塑料容器相容性试验重点考察项目,水蒸气、氧气的渗入,水分、挥发性药物的透出,酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移,塑料对药物的吸附,溶剂与塑料的作用,塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响,微粒,密封性,塑料容器相容性试验重点考察项目水蒸气、氧气的渗入,17,胶塞相容性试验重点考察项目,通常作为容器的塞、垫圈,鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各种添加物的溶出对药物的作用,橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落,在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞接触,胶塞相容性试验重点考察项目通常作为容器的塞、垫圈,18,先进分析手段进行研究,通过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控制,我所配备的气相色谱串联质谱联用仪，采用最先进的,180,度弯曲碰撞池技术，使仪器灵敏度达到一个新的层次。可对药品包装材料中有害溶剂残留进行准确定性和定量检测。,先进分析手段进行研究通过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控制,19,热裂解气质联用仪,热裂解气质联用仪,20,先进分析手段进行研究,采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元素控制,用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采用,112,万像素的固体检测器，可在,1,分钟内同时测定,73,个元素。,另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定金属元素采用的均为原子发射光谱法。,先进分析手段进行研究采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元,21,电感耦合等离子发射光谱仪,电感耦合等离子发射光谱仪,22,先进分析手段进行研究,采用符合,ISO,和,ASTM,标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。,对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。,先进分析手段进行研究采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪,23,透氧透湿仪,透氧透湿仪,24,先进分析手段进行研究,显微红外测定技术,利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对,10,微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制材料的主配方，识别掺假替换。,先进分析手段进行研究显微红外测定技术,25,显微红外光谱仪,显微红外光谱仪,26,先进分析手段进行研究,热分析技术差示扫描量热法,(DSC,）,利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析，也能初步确定组分。,热分析技术热重法,(TG),应用,TG,法分析聚合物中的各种添加剂,(,包括有机的和无机的添加剂,),比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并有其独特之处。,先进分析手段进行研究热分析技术差示扫描量热法(DSC）,27,热分析测试设备,热分析测试设备,28,饭卡打开巴士风格反对广泛的,的非官是大苏打 发的发非官方共和国符合国家和国际撒的方大哥 给飞得更高是个搜狗是归属感是搞后呵呵敢死队敢死队敢死队好地方 个地方豆腐花 哈哈动画的发挥和家具风格就 国防军广泛几个房间房管局房管局法国加工费交付给交付给交付给警方根据高房价法国警方交付给,饭卡打开巴士风格反对广泛的的非官是大苏打 发的发非官方共和国,29,地方官梵蒂冈地方官方的说法暗室逢灯啊,的非官是大苏打 发发射机的骄傲给大家仨个地方大师傅艰苦绝对是九回复肯定是解放后肯定是国防部换个风格大富大贵士大夫但是发交付给,地方官梵蒂冈地方官方的说法暗室逢灯啊的非官是大苏打 发发射机,30,地方大师傅大大规划风格化地方士大夫,时的感到十分的官方电话奖和国家的骄傲还是看见好看的顺丰单号健康博客程序客户贷款空间很大防空识别的看不舒服的看不到看见对方看世界杯的咖啡酒吧的设备发的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放开白色的反馈博客大巴是否看不上大夫开博客大巴发,地方大师傅大大规划风格化地方士大夫时的感到十分的官方电话奖和,31,发的高科技恢复的很快就北方港口宾馆饭店,免费感受到覅好的伤口缝合第三部分难道是扩大解放和开始变得反抗集散地和反抗精神美女部门你先吃吧每年从小便考多少分可接受的反抗集散地和付款计划的司法环境快递费还是给客服电话给客服电话高考加分梵蒂冈回复后可见风华高科点击返回高科技,发的高科技恢复的很快就北方港口宾馆饭店免费感受到覅好的伤口缝,32,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的,但是发布的科级干部科技发达韩国可接受的和都是方面你身边的负面报道随便翻开基本上都李开复倒过来看发动了攻击附加山东南面分别明尼苏达白发魔女十点半分工合理分担和管理费的后果都是免费表面蛋白和风格和规范,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的但是发布的,33,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷,反对蒙蔽动漫被父母电脑设备方面你的身边每年颁发的身份决定胜负看得十分愧疚和第三方没办法每个部门的妇女不敢面对疯牛病而微软微软微软为法国空军东方科技很发达客户给开发经费的士大夫大师傅似的犯得上广泛的和广泛化工艰苦户籍科户籍科,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷反对蒙蔽动漫被父母电脑设,34,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的,但是发布的科级干部科技发达韩国可接受的和都是方面你身边的负面报道随便翻开基本上都李开复倒过来看发动了攻击附加山东南面分别明尼苏达白发魔女十点半分工合理分担和管理费的后果都是免费表面蛋白和风格和规范,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的但是发布的,35,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷,反对蒙蔽动漫被父母电脑设备方面你的身边每年颁发的身份决定胜负看得十分愧疚和第三方没办法每个部门的妇女不敢面对疯牛病而微软微软微软为法国空军东方科技很发达客户给开发经费的士大夫大师傅似的犯得上广泛的和广泛化工艰苦户籍科户籍科,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷反对蒙蔽动漫被父母电脑设,36,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的,但是发布的科级干部科技发达韩国可接受的和都是方面你身边的负面报道随便翻开基本上都李开复倒过来看发动了攻击附加山东南面分别明尼苏达白发魔女十点半分工合理分担和管理费的后果都是免费表面蛋白和风格和规范,辅导功课变得疯狂进攻的伤口缝合可视电话的生命发表的但是发布的,37,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷,反对蒙蔽动漫被父母电脑设备方面你的身边每年颁发的身份决定胜负看得十分愧疚和第三方没办法每个部门的妇女不敢面对疯牛病而微软微软微软为法国空军东方科技很发达客户给开发经费的士大夫大师傅似的犯得上广泛的和广泛化工艰苦户籍科户籍科,我却哦网球饿哦我去哦欸开始的方便快捷反对蒙蔽动漫被父母电脑设,38,