,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,2015,年,毛细血管渗漏综合征,广东省第二人民医院医院儿科,王玉,2015年毛细血管渗漏综合征广东省第二人民医院医院儿科,1,广东省第二人民医院医院儿科,广东省第二人民医院医院儿科,2,毛细血管渗漏综合征(,capillary leak syndrome,CLS,),是由不同原因引起的,以,低血压、低蛋白血症和全身水肿,为主要表现的临床综合征。通常病情危重,临床表现复杂,病期之间的界限模糊,严重时引起心、肺、肾等器官功能衰竭。,一 概念,广东省第二人民医院医院儿科,毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndr,3,全身感染（,ICU),严重创伤,烧伤,ALI/ARDS,MODS,REASON,体外循环,(,婴幼儿）,药物,(rIL-2,，多抗等,),缺血再灌注损伤,蛇,咬伤,造血干细胞移植,SIRS,（常见）,内毒素及炎性介质的作用下出现毛细血管内皮细胞的广泛,损伤。,广东省第二人民医院医院儿科,一 病因,全身感染（ICU)REASON 体外循环(婴幼儿）,4,毛细血管渗漏综合征,扩散：,气体：,CO2,，,O2,脂质类：甘油，脂肪酸（相似相容）,小分子有机物：乙醇、苯、尿素,三 生理,广东省第二人民医院医院儿科,扩散、滤过重吸收、吞饮,毛细血管渗漏综合征扩散：三 生理,5,关于毛细血管、血管内物质分子量,连,于动、静脉之间，互相连接成网状。管径平均为,7,9,m,（约,1,个红细胞通过）；,除软骨、角膜、毛发和牙釉质外，遍布全身；,全身约,400,亿根毛细血管，总面积可达,6000m,2,；,血液与周围组织进行物质交换的主要部位；,关于毛细血管、血管内物质分子量,6,人体各组织,毛细血管通透性有所不同,一般,水、电解质、小分子物质可自由通过,肝,毛细血管管壁裂隙较大，,白蛋白,可自由通过,脑,毛细血管内皮为紧密连接，,水和脂溶性分子,可直接通过,广东省第二人民医院医院儿科,人体各组织毛细血管通透性有所不同一般水、电解质、小分子物质可,7,目前,比较公认的是细胞因子介导的血管内皮损伤学说。生理条件下根据血管内外渗透浓度的改变,水和电解质可通过毛细血管屏障进入组织,间隙,而,白蛋白（约,67,KD,）等,分子质量稍大的物质则不能。,四 发病机理,广东省第二人民医院医院儿科,目前比较公认的是细胞因子介导的血管内皮损伤学说。生理条件下根,8,表现：血压,下降、体液潴留、体重增加、肺水肿、腹水、低白蛋白血,症。严重,时可引起心、肺、肾等多器官功能衰竭,(,MODS,),。,特征：低容量性低血压、低白蛋白和血液浓缩三联征伴随全身水肿。,五 临床表现,2016.07.3,2016.07.3,表现：血压下降、体液潴留、体重增加、肺水肿、腹水、低白蛋白血,9,诱发,因,素,引起,SIRS,或全身感染的因素,临床,表,现,全身水肿、,BP,及,CVP,均降低、体重增加血液浓缩、低蛋白血症、,补充小分子晶体物质后水肿更加严重等,输入白蛋白后测定细胞外水（,ECW,）,菊粉分布容量和生物电阻抗分析，观察胶体渗透压的不同变化（价格昂贵）,实验,检查,六,临床诊断,广东省第二人民医院医院儿科,诱发引起SIRS或全身感染的因素临床全身水肿、BP及CVP均,10,七 鉴别诊断,（,1,）系统性,CLS,（,SCLS,）,（,4,）新生儿硬肿症,（,2,）,遗传性血管性水肿,（,3,）植入,综合征,渗漏综合征,广东省第二人民医院医院儿科,七 鉴别诊断（1）系统性CLS（,11,（,1,）系统性,CLS,（,SCLS,）,（,2,）,遗传性,血,管,性水肿,该病为先天性常染色体显性遗传病,由于,C,1,INH(C,1,酯酶抑制剂,),缺陷引起,C,2,、,C,4,等补体成分大量消耗而裂解产物增多,血管活性肽激活,导致血管性水肿的发生,。其,水肿多,发生在皮下组织较疏松部位,常累及呼吸道和胃肠道,一般,不发生全身性水肿,活性减低的雄激素可控制症状并预防复发。,造血干细胞,移植相关,CLS,需与,ES,鉴别，,ES,也是移植早期较常见一种并发症,，,临床表现与,CLS,相似。,ES,诊断的前提条件是移植后达到粒细胞植入标准，一般,ES,应出现在中性粒细胞植入后（,ANC,0.5109/L,，连续,2d,）,96h,内。,鉴别诊断,SCLS,无明确的病因或诱因,；,CLS,病因明确,。,SCLS,最初于,1960,年由,Clarkson,等报道,可无诱因反复发作，是一组少见的原因不明的低容量性低血压、血液浓缩、低蛋白血症、全身水肿,多数情况下伴有异型球蛋白血症的临床综合征,具有,较高的病死率,。,SCLS,反复发作,静止期从,4d,至,12,个月不等；,CLS,一般只发作一次,随着原发疾病的好转,毛细血管渗漏可完全逆转,原发疾病治愈后,CLS,不再发作。,（,3,）,植入,综合征,(,ES,）,（,4,）,新生儿,硬肿症,硬肿的特点为冷、硬、肿，发生顺序：小腿,-,大腿外侧,-,下肢,-,臀部,-,面颊,-,上肢,-,全身，有时只硬不肿，则皮肤颜色苍白，犹如橡皮，范围较局限，只影响大腿和臀部，这种情况常发生在感染性疾病引起的硬肿症；复温和抗凝治疗有效。,而,CLS,的少有体温不升；水肿多为凹陷性，肿比硬明显，特别是下坠部位明显；低蛋白血症；这些特点有助于区别。,广东省第二人民医院医院儿科,（1）系统性CLS（SCLS）（2）遗传性血该病,12,此期持续约,1,4d,血管,内,八 临床分期,渗漏期,恢复期,持续,约,1,4d,血管内的液体和大分子急剧地渗出血管外,毛细血管不能阻留,200KD,的,分子,甚至有些,900KD,的,大分子亦不能阻留,临床上可引起,严重低血压、弥漫性全身水肿、腹水、胸腔积液、心包积液、心、脑、肾等重要脏器血液灌注严重不足。,实验室检查示,:,血液浓缩、白细胞增高、白蛋白降低。,毛细血管通透性,增高现象逐步纠正,大分子、血浆回渗到血管内,血容量恢复,。,若,继续大量补液,常会引起,急性肺间质水肿、肺泡萎缩、气体弥散障碍、动静脉血分流增加、血氧含量下降、氧转运量减少、低氧血症和组织缺氧,形成恶性循环,是死亡的主要原因。故应在血流动力学监测的条件下补液。,A,B,广东省第二人民医院医院儿科,此期持续约14d,血管内 八 临,13,广东省第二人民医院医院儿科,1,、治疗,原发病,2,、液体治疗,a,、血液,b,、晶体液,c,、血浆代用品,九,、治疗方法,广东省第二人民医院医院儿科 1、治疗原发病2、液体治疗a、血,14,治疗方法,广东省第二人民医院医院儿科,1,、治疗,原发病,2,、液体治疗,a,、血液,b,、晶体液,c,、血浆代用品,积极治疗原发病是控制CLS最根本措施,如对脓毒症患者进行早期集束化治疗,对创伤失血的患者及时止血、输血治疗等。,治疗方法广东省第二人民医院医院儿,15,治疗方法,广东省第二人民医院医院儿科,1,、治疗,原发病,2,、液体治疗,a,、血液,b,、晶体液,c,、血浆代用品,a,、血液制品,包括,血细胞、血浆和血浆蛋白,成分。输血可以补充血容量、改善血循环、增加携氧能力、提高血浆蛋白、增进凝血功能。由于血源有限并且可能传播病毒性疾病和引起免疫性疾病的发生且输血对器官灌注、氧供及免疫功能甚至是有害的,故血及血制品的使用大大减少,仅用于提高血红蛋白水平或患凝血功能障碍病人,。,治疗方法广东省第二人民医院医院儿,16,治疗方法,广东省第二人民医院医院儿科,1,、治疗,原发病,2,、液体治疗,a,、血液,b,、晶体液,c,、血浆代用品,b,、,晶体液输入使血液稀释、血液黏度降低、改善微循环、防止D IC,具有扩容、恢复功能性细胞外液的作用,对改善肾脏供血不足和防止肾功能不全有益。又由于晶体液价格低廉,故在临床中使用广泛。,晶体液中以乳酸林格液为首选,其在血管内存留时间约45min。当失血量达总血容量的20%,补晶体液可达到足够的血容量,但须补充所失容量的46倍且重复使用才能维持。大量的晶体液可引起血浆蛋白的稀释和血浆胶体渗透压的下降,导致组织水肿的加剧。如果病人的心、肾功能不能代偿,将会发生高血容量和肺水肿,出现呼吸衰竭。,治疗方法广东省第二人民医院医院儿,17,治疗方法,广东省第二人民医院医院儿科,1,、治疗,原发病,2,、液体治疗,a,、血液,b,、晶体液,c,、血浆代用品,C,、,包括羟乙基淀粉、右旋糖酐和明胶制剂等。,血浆代用品,是由高分子物质制成的胶体溶液,可以代替血浆扩充血容量。胶体分子质量和胶体渗透压近似血浆蛋白,能较长时间在循环中保持适当浓度,不在体内蓄积,也不会导致红细胞聚集、凝血障碍等不良反应。胶体产品无抗原性和致敏性,对身体无害。胶体液中含有分子质量较大的物质,输入后能维持或增加血浆COP,在血管内停留时间较长,补充血管内容量的效果更好。,治疗方法广东省第二人民医院医院儿,18,广东省第二人民医院医院儿科,目标,终极目标：,维持呼吸、循环稳定，安全度过渗漏期与恢复期。,1,：呼吸：,在,CLS,的渗漏期,肺间质的液体渗出使肺顺应性降低,通气阻力增高,换气效率降低,此病理过程与急性呼吸窘迫综合征相似。因此,机械通气宜参照急性呼吸窘迫综合征治疗原则,采用肺保护性通气,策略。,2,：循环：,排除其他原因引起的低血容量休克,在血流动力学的严密检测下,快速补充胶体溶液如,羟乙基淀粉,提高渗透压及中心静脉压,待血压稳定后逐渐减少胶体入量并维持至渗漏减轻,;,适当,补充葡萄糖溶液,满足机体能量的需要,;,适当补充电解质溶液,维持酸碱平衡和防止离子紊乱,恢复血管内容量正常,保证心输出量在正常范围,血流动力学稳定,组织灌注正常,。,3,：病因：找到毛细血管渗漏病因及时诊断、合理治疗，阻止病情进一步恶化。,同时针对性进行,抗炎、利尿,必要时使用糖皮质激素、正性肌力药物和血管活性药物。,广东省第二人民医院医院儿科 目标终,19,晶体,5%GS,林格液,(0.06kD),其它电解质,非常易渗漏到组织间隙,不作首选,血液,全血,红悬,血浆,白蛋白,(66.27kD),CLS,也渗漏到组织间隙，组织液胶,体渗透压增高，使更多的水分积聚,在组织间隙（,仅用于提高血红蛋白水平或患凝血功能障碍病人,）。,白蛋白部分文献报道可增加水肿及死亡率，少用或禁用。,血浆代用品,明胶，,右旋糖酐,(40-70kD),CLS,也易渗漏到组织间隙，少用,羟乙基淀粉,(100200kD),CLS,渗漏少，并可改善,CLS,，扩容效果可达,4-6H,，,首选,提高血浆胶体渗透压,广东省第二人民医院医院儿科,晶体5%GS血液全血CLS也渗漏到组织间隙，组织液胶血浆代用,20,其他治疗,广东省第二人民医院医院儿科,1,、乌司,他丁（,UTI,）：,是一种高效广谱的水解酶抑制剂,，成人,ICU,有研究,表明,UTI,可改善毛细血管的通透性,，成人可用于,CLS,的临床治疗,。新生儿、婴儿缺乏大样本及有力研究证据。）,2,、肾脏代替治疗：血滤、血液净化、血透、腹膜透析、体外膜肺（,ECMO,）等。能,迅速减轻全身水肿和肺水肿、改善机体缺氧状况，还能调节机体电解质及酸碱代谢平衡、排除代谢毒物，有效防止,CLS,导致多器官功能衰竭,。但新生儿、尤其是早产儿、极低出生体重儿开展较为困难，故临床少用。,其他治疗广东省第二人民医院医院儿科1、乌司他丁（UTI）：是,21,关于羟乙基淀粉,广东省第二人民医院医院儿科,1962,年开始上市,50,多年，历经,3,代产品。（麻醉科、,I