单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第七章,免疫性疾病,第一节,概述,第二节 原发性免疫缺陷病,第三节 继发性免疫缺陷病,重点难点,熟悉,了解,掌握,儿童免疫特征,原发性免疫缺陷病的共同临床表现和治疗原则,儿童常见,PID,原发性免疫缺陷病分类命名原则,继发性免疫缺陷病,获得性免疫缺陷综合征,儿科学（第,9,版）,概述,第一节,吞噬,功能：,-,巨噬细胞,，,树突状,细胞,（,APC,）,-,中性粒细胞,T,淋巴细胞,：,-CD40L,，,CD28,表达,-TH1/TH2 ,B,淋巴细胞,：,-,只有,IgG,能通过,胎盘，,IgG2,在,2,岁后才发育,补体各成分均低于,成人，,3,6,个月,逐渐,达到成人水平,儿科学（第,9,版）,儿童时期免疫系统特征,14 12 10 8 6 4 2,g/L,1.8,0.6,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12mos,Maternal IgG,Total IgG,Baby IgG,IgG,的个体发育,儿科学（第,9,版）,g/L,14 12 10 8 6 4 2,1.8-,0.6,4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs,IgG,IgM,IgA,免疫球蛋白的个体发育,儿科学（第,9,版）,儿童免疫总体特点,出生时免疫细胞已发育成熟,新生儿期间存在暂时性免疫功能低下,主要原因为未接触抗原并形成免疫记忆,儿科学（第,9,版）,原发性免疫缺陷病,第二节,定义：是,指因,免疫细胞（淋巴细胞,、吞噬细胞,等）和,免疫,分子（可溶性,因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子,等）发生,缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下或免疫功能失调的一组临床综合征,继发性免疫缺陷,病（,secondary,immunodeficiency,disease,，,SID,）：出生后,的环境因素或其他原发疾病所致免疫功能低下所致,疾病，当,去除不利因素,后，免疫,功能一般可恢复正常,原发性免疫缺陷病,（,primary,immunodeficiency,disease,，,PID,）,免疫缺陷病,儿科学（第,9,版）,原发性免疫缺陷病,定义：是,由,基因突变,造成,免疫细胞,数量,和（或）功能,异常,的一类疾病。,发病率：不同,疾病发病率,不一，共,发现约,300,种致病,基因，每,种发病率约在,1/10 000,1/1 000 000,之间，总,的发病率约,1,/,（,2 00010 000,）活,产,婴，我国,累计存活有明显症状病例可达,200 000,例。,主要临床,表现：反复,感染、自身免疫病、易感肿瘤。,儿科学（第,9,版）,以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 ,Bruton,病,X-,连锁无丙种球蛋白血,症（,X-linked agammaglobulinemia,，,XLA,，,BTK,缺陷）,Swiss,型,ID,严重联合免疫缺陷,病（,severe,combined,ID,，,IL2RG,缺陷）,原发性免疫缺陷病的命名,儿科学（第,9,版）,PID,分类（,IUIS 2017,）,联合免疫缺陷,具有综合征特点的联合免疫缺陷,抗体为主的免疫缺陷,免疫失调性疾病,先天性吞噬细胞数量,和,（,或,）,功能,缺陷,固有免疫缺陷,自身炎症性疾病,补体缺陷,原发性免疫缺陷病拟表型,儿科学（第,9,版）,儿科学（第,9,版）,（1）,联合免疫缺陷,T,细胞缺陷、,B,细胞正常重症联合免疫缺陷,病,（T,-,B,+,SCID）,包括,c,链缺陷、,JAK3,缺陷、,IL-17Ra,缺陷、,CD45,缺陷、,CD3,CD3,CD3,缺陷、冠蛋白,-,1A（Coronin-1A）,缺陷,、,LAT,缺陷,等,T,细胞和,B,细胞均缺如,SCID,（,T-B-SCID,）,重组活化,基因,（,RAG1,2,）,缺陷,、,DNA,铰链修复,1C,蛋白,（,DCLREIC,，,Artemis,）,缺陷、,DNA,活化蛋白激酶,催化亚基,（DNA PKcs）,缺陷,、,DNA,连接酶,IV,缺陷,（,LIG4,）,、,XLF,缺陷、腺苷,脱氨酶,（ADA）,缺陷,、网状系统发育,不良,病情相对较轻的联合免疫缺陷病,DOCK2,缺陷、,CD40,缺陷、,CD40L,缺陷、,ICOS,缺陷、,CD3,缺陷、,CD8,缺陷、,ZAP70,缺陷、,MHC-I/MHC-II,缺陷、,DOCK8,缺陷、,Rhoh,缺陷、,MST1,缺陷、,TCR,缺陷、,LCK,缺陷、,MALT1,缺陷、,CARD11,缺陷、,BCL10,缺陷、,BCL11B,缺陷、,IL-21,缺陷、,IL21R,缺陷、,OX40,缺陷、,IKBKB,缺陷、,NIK,缺陷、,RelB,缺陷、,Moesin,缺陷、,TFRC,缺陷,PID,分类（,1,）：联合,免疫缺陷,儿科学（第,9,版）,（,2）,具有,综合征特点的,联合免疫缺陷,免疫缺陷伴先天性血小板减少症,Wiskott-Aldrich,综合征,（,WAS,失功能,突变,）,、,WIP,缺陷、,ARPC1B,缺陷,DNA,修复缺陷,包括毛细血管扩张,性共济失调,综合征,（,AT,基因突变,）,、,毛细血管扩张性共济失调样,疾病,（,MRE11,突变,）,、,Nijmegen,断裂,综合征,（,NBS1,基因突变,）,、,Bloom,综合征,（,DNA,螺旋酶,Ql,样物即,BLM,基因突变,）,、,伴着丝点不稳定和面部异常的免疫缺陷,综合征,（,包含,ICF1-ICF4,四,种,）,、,PMS2,缺陷,，,或,称错配修复缺陷导致类别转换重组障碍。,RNF168,缺陷、,MCM4,缺陷、连接酶,1,缺陷,（,LIG1,）,、,聚合酶,亚单位,1/2,缺陷、,NSMCE3,缺陷、,NSMCE3,缺陷、,GINS1,缺陷。均为,常染色体隐性,（,AR,）,遗传,伴其他先天异常的胸腺发育不全,DiGeorge,综合征,，,染色体,22q11.2,缺失综合征。,TBX1,缺陷、,CHARGE,综合征、,FOXN1,缺陷,免疫,-,骨发育不良,包括软骨,毛发,发育不全,（,RMRP,缺陷,）,、,Sehimke,综合征,（,SMARCALL,缺陷,）,、,MYSM1,缺陷、,MOPD1,缺陷、,EXTL3,缺陷,高,IgE,综合征,（,HIES,）,Job,综合征,（,AD,遗传,，,STAT3,GOF,突变,）,、,Comel-Netherton,综合征,（,SPINK5,缺陷,）,、,PGM3,缺陷,先天性角化不良、骨髓发育不良、短端粒综合征,DKC1,、,NHP2,、,NOP10,、,RTEL1,、,TERC,、,TERT,、,TINF2,、,TPP1,、,DCLRE1B,、,PARN,、,WRAP53,等基因突变；,Coats plus,综合征,维生素,B,12,及叶酸代谢障碍；外胚层发育不良伴免疫缺陷；钙通道缺陷；其他,缺陷,PID,分类（,2,）：,具有综合征特点的联合免疫缺陷,儿科学（第,9,版）,（3）,以,抗体为主的,免疫缺陷,各种,Ig,严重降低伴,B,细胞严重降低或,缺失,：,X,连锁无丙种球蛋白血,症,（XLA）,；,AR,无丙种球蛋白血症,包括,Btk,缺陷、,重链缺陷、,5,缺陷、,Ig,缺陷、,Ig,缺陷、,BLNK,缺陷、,PIK3R1,缺陷、,E47,转录因子缺陷,等,至少两种血清,Ig,显著降低伴,B,细胞正常或降低,未发现致病基因的常见变异型免疫缺陷,病,（,CVID,）,、,PIK3CD（GOF）,、,PIK3R1,（,LOF,）,、,PTEN（LOF）,、,CD19,缺陷、,CD20,缺陷、,CD21,缺陷、,CD81,缺陷、诱导共刺激,分子,（,ICOS,）,缺陷,、跨膜蛋白活化因子钙离子信号调节亲环素,配体,（TACI）,缺陷,、,B,细胞活化,因子,（BAFF）,受体缺陷,，,TWEAK,缺陷,等,血清,IgA,及,IgG,严重降低伴,IgM,正常或升高及,B,细胞数目,正常,活化诱导的胞嘧啶核苷,脱氨酶,（,AID,）,缺陷,、尿嘧啶,-DNA,转葡糖基,酶,（,UNG,）,缺陷,、,INO80,缺陷、,MSH6,缺陷,同种型或轻链缺陷伴,B,细胞数量,正常,Ig,重链缺失、,链缺陷、独立的,IgG,亚类缺陷、,IgA,缺陷伴,IgG,亚类缺陷、选择性,IgA,缺陷、特异性抗体缺陷、婴儿期暂时性低丙种球蛋白血,症,（,B,细胞数量,正常,）,、,选择性,IgM,缺陷、,CARD11,功能获得性,突变,PID,分类（,3,）：以,抗体为主的免疫缺陷,儿科学（第,9,版）,（4）,免疫,失调性疾病,家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生,综合征,（,FLH,）,穿孔素缺陷、,UNC13D,缺陷、突触融合蛋白,11,（,STX11,）,缺陷,，,STXBP2,缺陷、,FAAP24,缺陷,家族性噬血综合征伴色素减褪,ChediakHigashi,综合征、,Griscelli,综合征,2,型、,2,型和,10,型,Hermansky-Pudlak,综合征,调节性,T,细胞缺陷,X,连锁多内分泌腺病,-,肠病,-,免疫失调综合征、,CD25,缺陷、,CTLA4,缺陷、,LRBA,缺陷、,STAT3,功能获得性突变、,BACH2,缺陷,伴或不伴淋巴增殖的自身免疫病,自身免疫性多内分泌腺病伴念珠菌病和外胚层,发育不良,（,APECED,）,、,ITCH,缺陷、,TPP2,缺陷、,JAK1,功能获得性突变、氨酰基脯氨酸二肽酶,缺陷,自身免疫淋巴增生,综合征,（,ALPS,，,Canale-Smith,综合征,）,FAS,、,FASL,、,caspase 10,、,caspase 8,、,FADD,等凋亡通路相关基因,缺陷,免疫失调伴结肠炎,IL10,、,IL10Ra,、,IL10Rb,等基因缺陷；,NFAT5,单倍体剂量不足。,易感,EBV,的淋巴增殖性疾病,X,连锁淋巴组织增生综合征,l（XLP1）,、,XLP2,、,X,连锁凋亡,抑制因子,（XIAP）,缺陷,、,Itk,缺陷、,CD27,缺陷、,CTPS1,缺陷、,RASGRP1,缺陷、,CD70,缺陷、,RLTPR,缺陷、,MAGT1,缺陷、,PRKCD,缺陷,等,PID,分类（,4,）：免疫,失调性疾病,儿科学（第,9,版）,（5）,先天性,吞噬细胞,数量,和,（,或,）,功能,缺陷,严重先天性粒细胞减少症；,Kostmann,病；周期性中性粒细胞减少症；,X,连锁粒细胞减少脊髓发育不良；,P14,缺陷；白细胞黏附,缺陷,（LAD）1,型；,LAD2,型；,LAD3,型；,Rac 2,缺陷；,肌动蛋白缺陷；,局限性幼年牙周炎；,Papillon-Lefevre,综合征；,特殊颗粒缺陷；,Shwachman-Diamond,综合征；,X,连锁慢性肉芽肿性,疾病,（,CGD,）,；,常染色体,CGD,；,中性粒细胞,G-6PD,缺陷等；共,39,种,PID,分类（,5,）：先天性吞噬细胞,数量,和（或）功能,缺陷,（6）,固有,免疫缺陷,孟德尔遗传分支杆菌易感性疾病；疣状表皮,发育不良,（,HPV,）,；,严重病毒感染性疾病；,HSV,脑炎；侵袭性真菌病；,皮肤,黏,膜,念珠菌病；细菌易感的,TLR,通路缺陷；其他与非造血组织相关的免疫缺陷病；共,52,种,PID,分类（,6,）：固有,免疫缺陷,（7）,自身,炎症性疾病,I,型干扰素,病,：,Aicardi-Goutieres,综合征,I,型,、,RNASEH2B,、,RNASEH2C,、,RNASEH2A,缺陷等,；,炎症小体相关性,疾病,：,家族,性地中海,热,（,MEFV,）,；,甲羟戊酸激酶,缺陷,（,高,IgD,综合征,）,；,Muckle-Wells,综合征；家族性寒冷性自身炎性,综合征,（,CIAS,）,；,新生期多系统炎症,疾病,（NOMID）,或,婴儿