单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,目录,01,02,03,浅析择必达,的药理学特点,择必达,在,HCV,感染中的应用价值回顾,择必达,治疗,HCV/HIV,合并感染的循证证据解析,目录010203浅析择必达的药理学特点择必达在HCV感染,1,择必达,被美国,FDA,两次授予“突破疗法认证”。,择必达,：,荣获,2017,年美国化学学会“化学英雄奖”,“化学英雄”（,Heroes of Chemistry,）奖是化学领域最具分量的奖项之一。由美国化学会（,American Chemical Society,）颁发的这一年度大奖表彰通过不懈努力开发成功化学产品，让全人类都从中受益的杰出科学家。,https:/www.acs.org/content/acs/en/funding-and-awards/awards/industry/heroes.html,择必达被美国FDA两次授予“突破疗法认证”。择必达：荣,2,择必达（艾尔巴韦/格拉瑞韦）：新一代全口服DAA,NS3A/4,蛋白酶抑制剂：格拉瑞韦,NS5A,抑制剂：艾尔巴韦,1.Li Y,et al.Nat Rev Microbiol.2015;13(9):544-58,2.Sulejmani n,et al.Hepatic Medicine:Evidence and Research 2018:10 3342,择必达（艾尔巴韦/格拉瑞韦）：新一代全口服DAA NS3A,3,择必达,代谢(metabolism),两种药物都被肝脏中的CYP3A代谢,排泄(excretion),主要（90）在粪便中排泄,择必达具有良好的药代动力学性质,分布(distribution),elbasvir和grazoprevir广泛结合于血浆蛋白（分别99.9和98.8）,E,lbasvir和grazoprevir都主要分布于肝脏,吸收,（,absorption,）,血药浓度达峰时间,高脂饮食后,AUC,0-inf,C,max,elbasvir,Mean=3h,降低,11%,降低,15%,grazoprevir,Mean=2h,增加,1.5,倍,增加,2.8,倍,半衰期长（,24h-31h,），,可一天一次用药,改变不具备临床相关性，,故无需随餐服用,，,胃酸不会影响,其吸收,择必达代谢(metabolism)排泄(excretion,4,指南推荐择必达用于各种程度肾功能受损患者均无需调整剂量,治疗方案,eGFR,30 mL/min,eGFR 800,000 IU/mL,Sperl J,et al.J Hepatol.2016;65(6),:,1112-1119,99/100,87/91,29/2927/35,22/22,16/21,89/9069/81,11,择必达优于索磷布韦+PR方案C-EDGE Head-2-H,择必达包装更凸显对患者关爱,需联合其他药物治疗,联合长效干扰素（每周注射一次），疗程,12,周,联合利巴韦林，每日两次，与餐同服，疗程延长至,24,周,部分患者（肝硬化代偿期及不能耐受干扰素治疗）需治疗,24,周,易奇瑞,+,维建乐与临床常用药之间有较多药物相互作用,日片,3,粒，夜片,1,粒，每日,4,粒，需与餐同服,每周一盒，一月,4,盒，肝硬化患者需,42,盒,，及每日两次利巴韦林，影响患者依从性及药房库存空间,择必达每日一片，疗程,12,周，无需联合其他药物，无需与餐同服,择必达对多种类型患者都不用调整剂量或延长疗程,2016,年最佳药盒包装奖,择必达包装更凸显对患者关爱 需联合其他药物治疗,12,择必达,使共病,HCV,的特殊患者治疗更简单,1.AASLD&IDSA HCV Guidance-Recommendations for Testing,Managing,and Treating Hepatitis C.Updated 2017.4.12,2.Zepatier FDA Label 201711;3.,Sovaldi FDA Label 201711;4.Daklinza FDA Label 201711;5.Sunvepra PMDA 201703;6.Viekira Pak FDA label 201711;7.Harvoni FDA Label 201711;8.Epclusa FDA Label 201711.,适用,慎用,禁忌、严重,DDI,无指南推荐或无相关研究,疗程,24W,PR+RBV,RBV,伴代偿性,肝硬化的人群,晚期慢性肾病或,透析的患者,接受质子泵抑制剂,治疗的人群,HCV,合并,HIV,的感染患者,接受阿片抑制剂,治疗的人群,伴遗传性血液病,的患者,维建乐,+,易奇瑞,艾伯维,百立泽,+,索华迪,施贵宝,+,吉利德,疗程,24W,RBV,百立泽,+,速维普,施贵宝,艾尔巴韦,/,格拉瑞韦,默沙东,13,择必达使共病HCV的特殊患者治疗更简单1.AASLD&,13,毫不缩水的真实世界疗效：,择必达,总体,SVR,率高达,96%,14,96,%,4,489/4,660,整体,SVR12,率,95,%,GT 1a,1863/1966,97,%,GT 1b,2430/2494,98,%,GT 4,95/97,真实世界 择必达,Puenpatom A,et al.2018 EASL.THU314 POSTER,98,%,GT 1x,101/103,一项基于美国退伍军人数据库数据的回顾性分析，旨在评估真实世界临床实践模式下择必达,的疗效和安全性。本研究共纳入,4,660,例自,2016,年,2,月,1,日至,12,月,31,日期间接受并完成择必达,治疗的基因,1/4,型感染的慢性丙肝患者数据。研究的主要终点为治疗完成后,12,周时的持续病毒学应答（,SVR12,）。,14,毫不缩水的真实世界疗效：择必达总体SVR率高达96%1,96,%,2,328/2,436,12,择必达,整体,SVR12,率,96,%,肝硬化,772/808,97,%,CKD 3,380/393,96,%,酒精滥用史,1412/1473,96,%,CKD 4/5,392/407,99,%,HCV/HIV,73/74,95,%,药物滥用史,1251/1313,Kramer JR,et al.J Viral Hepat.2018 May 31.,一项基于美国退伍军人数据库数据的回顾性分析，旨在评估真实世界临床实践模式下择必达,的疗效和安全性。本研究共纳入,4,660,例自,2016,年,2,月,1,日至,12,月,31,日期间接受并完成择必达,治疗的基因,1/4,型感染的慢性丙肝患者数据。研究的主要终点为治疗完成后,12,周时的持续病毒学应答（,SVR12,）。,毫不缩水的真实世界疗效：择必达,在特殊类型患者中,SVR12,率也可达,96%,15,96%2,328/2,43612 择必达整体 SVR1,纳入多种类型患者的大型研究提示,择必达,的安全性良好,一项大型纳入多种患者群（包括,Child-Pugh A,，以及代偿性肝硬化）的研究发现，择必达,具有良好的安全性，较少出现严重不良事件或因此所致的停药,16,纳入多种类型患者的大型研究提示择必达的安全性良好一项大型,G1a*,G1b,无肝硬化,代偿期肝硬化,无肝硬化,代偿期肝硬化,初治,PR,经治,初治,PR,经治,初治,PR,经治,初治,PR,经治,一线推荐方案,ZEPATIER(EBR50/GZR100),12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,备选方案,VIEKIRA PAK(PTV150/r/OBV25+DSV),12,周,+RBV,12,周,+RBV,不再推荐,12,周,12,周,12,周,12,周,DAKLINZA+SOVALDI(DCV60+SOF400),12,周,12,周,不再推荐,12,周,12,周,不再推荐,SOVALDI+RBV(SOF400+RBV),此类方案虽然获批，但鉴于疗效劣于目前指南推荐的方案，故不推荐用于,HCV,的治疗。,PEG-IFN RBV SOF/SMV/TPV/BCV,AASLD-IDSA,指南,HCV,感染伴,/,不伴,HIV,合并感染患者的抗病毒治疗推荐,*,基线有,NS5A RASs,耐药患者推荐,EBR50/GZR100+RBV,治疗,16,周,AASLD&IDSA HCV Guidance-Recommendations for Testing,Managing,and Treating Hepatitis C.Updated 2017.4.12,国际权威指南推荐择必达,为,G1,型一线首选治疗方案,G1a*G1b无肝硬化代偿期肝硬化无肝硬化代偿期肝硬化初治P,17,G1a*,G1b,无肝硬化,代偿期肝硬化,无肝硬化,代偿期肝硬化,初治,经治,初治,经治,初治,经治,初治,经治,ZEPATIER,(EBR50/GZR100)*,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,12,周,VIEKIRA PAK(PTV150/r/OBV25+DSV),不再推荐,8-12,周,12,周,12,周,12,周,DAKLINZA+SOVALDI(DCV60+SOF400),不再推荐,SOVALDI+RBV(SOF400+RBV),指南未提及，不推荐用于,HCV,的治疗。,PEG-IFN RBV SOF/SMV/TPV/BCV,*,基线有,NS5A RASs,耐药患者或,HCV RNA 8 MM IU/mL,推荐,EBR50/GZR100+RBV,治疗,16,周,2018,年,EASL,指南,HCV,感染伴,/,不伴,HIV,合并感染患者的抗病毒治疗推荐,EASL 2016 HCV Guideline,J Hepatol.2017;66(1):153-194,国际权威指南推荐择必达,为,G1,型一线首选治疗方案,G1a*G1b无肝硬化代偿期肝硬化无肝硬化代偿期肝硬化初治经,18,目录,浅析择必达,的药理学特点,01,02,03,择必达,在,HCV,感染中的应用价值回顾,择必达,治疗,HCV/HIV,合并感染的循证证据解析,目录浅析择必达的药理学特点010203择必达在HCV感染,19,C-EDGE,研究解析,合并感染生活质量研究解析,C-EDGE CO-INFECTION,研究之患者生活质量研究,EBR+GZR,对合并,HIV-1,感染的,GT 1,、,4,、,6,型,HCV,患者生活质量的影响,Serrano D,et al.Abstract THU-342.2018 EASL.,C-EDGE CO-INFECTION,研究,EBR+GZR,治疗合并,HIV-1,感染的,GT 1,、,4,、,6,型,HCV,患者,Rockstroh JK,et al.Lancet HIV.2015;2(8):e319-27,择必达,在合并感染治疗中的价值评估,C-EDGE研究解析合并感染生活质量研究解析C-EDGE C,20,C-EDGE CO-INFECTION 研究设计,研究类型：,前瞻性、开放标签的单臂,III,期临床试验，评估,12,周固定剂量,EBR+GZR,治疗,HCV-HIV,合并感染的初治患者的疗效和安全性,入组标准：,GT 1,、,4,、,6,型的慢性丙肝患者,年龄,18,岁或以上,HCV RNA,10,000,IU/mL,无既往治疗史,代偿性肝硬化患者允许入组,HIV,感染,主要终点：,SVR12,21,C-EDGE CO-INFECTION 研究设计研究类型：2,C-EDGE CO-INFECTION 研究设计,EBR+GZR,时间（